胎齡≤32周早產(chǎn)兒中重度支氣管肺發(fā)育不良與早期母乳喂養(yǎng)的相關(guān)性分析

李金洋, 石秦川, 胡曉山, 劉蓓蓓

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房, 江蘇 南京, 210004)

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)兒最常見的呼吸系統(tǒng)不良結(jié)局之一,可能與胎齡短、出生體質(zhì)量低、生長受限、胎兒暴露及呼吸道損傷等多種因素相關(guān)[1]。使用類固醇激素[2]、無創(chuàng)通氣策略[3]、咖啡因[4]和維生素A[5]等已被證實能有效降低BPD發(fā)生風(fēng)險,但具體防治策略目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6]。母乳含有豐富的營養(yǎng)素和生物活性成分,具有緩解BPD發(fā)病相關(guān)營養(yǎng)缺乏的作用[7]。本研究分析早期母乳喂養(yǎng)與胎齡≤32周早產(chǎn)兒中重度BPD的相關(guān)性,以期為降低早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2021年1—12月于南京市婦幼保健院分娩的220例早產(chǎn)兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 出生胎齡≤32周者; ② 出生24 h內(nèi)入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)者; ③ 住院時間≥28 d且住院資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并嚴(yán)重先天性心臟病、先天性畸形、遺傳代謝性疾病者。根據(jù)是否發(fā)生中重度BPD,將早產(chǎn)兒分為中重度BPD組37例和對照組(包含未發(fā)生BPD早產(chǎn)兒、輕度BPD早產(chǎn)兒)183例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查并批準(zhǔn)(寧婦倫字〔2018〕54號)。

1.2 方法

本研究采用回顧性研究方法收集所有早產(chǎn)兒的臨床資料,包括性別、出生胎齡、出生體質(zhì)量、是否多胎、分娩方式、出生后1 min Apgar評分、母親有無妊娠期高血壓、產(chǎn)前使用激素情況、胎膜早破情況等,并記錄出生后0～28 d母乳攝入量、親母母乳(MOM)攝入量和MOM喂養(yǎng)率,比較中重度BPD組與對照組早產(chǎn)兒的臨床資料。

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)均遵循NICU標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)實踐方案,鼓勵母乳(包括MOM和捐贈母乳)喂養(yǎng),如果MOM不足,可選用捐獻(xiàn)母乳和早產(chǎn)兒配方奶粉。持續(xù)靜脈營養(yǎng),直至每日腸內(nèi)攝入量達(dá)120 mL/(kg·d)。當(dāng)母乳喂養(yǎng)量達(dá)到100 mL/(kg·d)時,進(jìn)行母乳強(qiáng)化喂養(yǎng)。

參照美國兒童健康與人類發(fā)展研究所(NICHD)2001年提出的BPD診斷標(biāo)準(zhǔn),任何氧依賴[吸入氧濃度(FiO2)>21%]>28 d的新生兒即可診斷為BPD。BPD分為輕度、中度、重度: 吸氧至少28 d, 出生胎齡<32周者于糾正胎齡(PMA)36周或出院時評估,出生胎齡≥32周者于出生后56 d或出院時評估。無需吸氧,為輕度; 需吸氧, FiO2<30%, 為中度; 需吸氧, FiO2≥30%或需正壓通氣,為重度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

單因素分析結(jié)果顯示,中重度BPD組出生體質(zhì)量<1 500 g、出生胎齡<28周、分娩方式為陰道分娩、出生后1 min Apgar評分≤7分、機(jī)械通氣時間≥7 d者占比均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組早產(chǎn)兒性別、母親妊娠期高血壓、產(chǎn)前使用激素、胎膜早破、多胎情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組早產(chǎn)兒一般資料比較[n(%)]

2.2 腸外營養(yǎng)攝入情況比較

中重度BPD組靜脈營養(yǎng)治療時間長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組早產(chǎn)兒禁食時間、開奶時間、達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)攝入情況比較

2.3 出生后0～28 d母乳喂養(yǎng)情況比較

中重度BPD組出生后0～7 d母乳攝入量、MOM攝入量、MOM喂養(yǎng)率和出生后8～14 d母乳攝入量均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組出生后8～14 d MOM攝入量、MOM喂養(yǎng)率和出生后15～28 d母乳攝入量、MOM攝入量、MOM喂養(yǎng)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組早產(chǎn)兒出生后0～28 d母乳攝入量及MOM喂養(yǎng)率比較[M(P25, P75)][n(%)]

2.4 多因素Logistic 回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析,以早產(chǎn)兒中重度BPD作為因變量(是=1, 否=0), 以出生體質(zhì)量、出生胎齡、分娩方式、出生后1 min Apgar評分、靜脈營養(yǎng)時間、機(jī)械通氣時間、出生后0～7 d母乳攝入量、出生后8～14 d母乳攝入量、出生后0～7 d MOM攝入量作為自變量并賦值(出生體質(zhì)量、出生胎齡、分娩方式、出生后1 min Apgar評分、機(jī)械通氣時間進(jìn)行啞變量設(shè)置,出生后0～7 d母乳攝入量、出生后8～14 d母乳攝入量、出生后0～7 d MOM攝入量、靜脈營養(yǎng)時間為連續(xù)型變量)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,出生后0～7 d母乳攝入量高是胎齡≤32周早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05), 出生胎齡<28周、機(jī)械通氣時間≥7 d是胎齡≤32周早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD的獨(dú)立危險因素(P<0.05), 見表4。

表4 早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

BPD是早產(chǎn)兒最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,不僅會導(dǎo)致早產(chǎn)兒病死率和感染發(fā)生率增高,還會對早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響,包括肺功能障礙、運(yùn)動不耐受、哮喘樣癥狀和腦癱等[8]。相關(guān)研究[9]顯示,在8個發(fā)達(dá)國家中,極早產(chǎn)兒或極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的BPD患病率約為22%。另有研究[10]發(fā)現(xiàn),中國極早產(chǎn)兒的BPD患病率為29.2%, 其中胎齡≤25周、>25～27周、>27～29周、>29～31周早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率分別為74.2%、51.9%、33.4%、19.3%。由此可見,胎齡≤32周早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率較高,且胎齡越小,發(fā)生率越高。本研究結(jié)果顯示,出生胎齡<28周、機(jī)械通氣時間≥7 d是早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD的獨(dú)立危險因素(P<0.05), 與趙迎春等[11]研究結(jié)論一致。近年來,盡管多項干預(yù)措施已被證實可有效降低早產(chǎn)兒BPD發(fā)生風(fēng)險,但BPD發(fā)生率尚無顯著變化[12], 故積極探索BPD的有效預(yù)防措施非常必要。

母乳含有蛋白質(zhì)、非蛋白氮、脂肪、碳水化合物和其他生物活性成分,可為早產(chǎn)兒提供豐富營養(yǎng),促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育,還可降低感染發(fā)生率,減少BPD發(fā)生。此外,母乳含有抗氧化成分,包括大量生育酚、胡蘿卜素等,可緩解早產(chǎn)兒的氧化應(yīng)激反應(yīng),減少BPD發(fā)生[13]。相關(guān)研究[14-15]結(jié)果顯示,母乳喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率并無顯著影響。但亦有薈萃分析[7, 16]結(jié)果顯示,不同程度的母乳喂養(yǎng)均可降低BPD發(fā)病率。本研究結(jié)果顯示,出生后0～7 d母乳攝入量為早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD的獨(dú)立影響因素,即每天增加1 mL/kg 母乳攝入量,中重度BPD發(fā)生風(fēng)險將降低13.5%。此外,中重度BPD組出生后2周的母乳攝入量顯著低于對照組(P<0.05), 提示可能存在劑量依賴關(guān)系。一項研究[17]發(fā)現(xiàn),出生后4周,每天至少攝入50 mL/kg母乳量可降低NICU極低出生體質(zhì)量兒的BPD發(fā)病風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示,2組早產(chǎn)兒出生后0～7 d MOM喂養(yǎng)量、MOM喂養(yǎng)率差異顯著,但未發(fā)現(xiàn)MOM喂養(yǎng)與BPD的獨(dú)立關(guān)聯(lián),與相關(guān)研究[18-19]結(jié)論一致,這可能是因為研究樣本量有限,無法辨別MOM喂養(yǎng)對BPD的潛在作用。相關(guān)研究[7, 13]發(fā)現(xiàn),與配方奶喂養(yǎng)相比,部分(添加捐贈母乳)MOM喂養(yǎng)和純MOM喂養(yǎng)均可降低BPD發(fā)生風(fēng)險。另一項前瞻性隊列研究[20]顯示, MOM攝入量每增加10%, BPD發(fā)生率就降低9.05%。

綜上所述,胎齡≤32周早產(chǎn)兒發(fā)生中重度BPD與多種因素相關(guān),出生后早期母乳喂養(yǎng)可顯著降低早產(chǎn)兒中重度BPD發(fā)生風(fēng)險,臨床應(yīng)積極推行早期母乳喂養(yǎng)措施。