異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽對慢性病毒性肝炎患者炎癥反應及肝纖維化的影響

翁蘇芳

【摘要】 目的 分析異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽在慢性病毒性肝炎（chronic viral hepatitis，CVH）患者中的治療效果。方法 選取2020年5月—2022年5月婺源縣中醫院診治的80例CVH患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為2組，各40例。對照組給予谷胱甘肽治療，觀察組在對照組基礎上加以異甘草酸鎂治療，均連續治療1個月。對比2組臨床療效、炎癥反應、肝纖維化指標、肝功能指標、不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為92.50%（37/40），高于對照組的75.00%（30/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，2組C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（procollagen Ⅲ，PCⅢ）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽在CVH患者中作用明顯，能夠顯著減輕炎癥反應，逆轉肝纖維化，提高肝功能，且不良反應較少，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 慢性病毒性肝炎；異甘草酸鎂；谷胱甘肽；肝纖維化

文章編號：1672-1721（2024）01-0074-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R512.6

慢性病毒性肝炎（CVH）是由肝炎病毒引發的以損害肝臟為主要臨床特征的一組全身性傳染病，臨床患病率較高[1-2]。肝炎病毒可分為甲、乙、丙、丁、戊5種類型，而各類型CVH的臨床表現較為類似，多為乏力、食欲減退等，有少部分的患者臨床表現呈非典型性。如果病毒長時間存于機體內，肝臟炎癥持續活動，極易發展為肝纖維化、肝硬化乃至肝癌，危及患者的生命安全，所以需要及時施以有效治療[3-4]。抗病毒與護肝為臨床治療CVH患者的主要方案。恩替卡韋與谷胱甘肽聯用能夠在一定程度上控制患者的病情進展，但是，二者聯用在延緩肝纖維化方面存在一定的局限性。異甘草酸鎂屬于肝細胞保護劑，具有抗感染、保護肝細胞等效用[5]。本研究以80例CVH患者作為研究對象，分析異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽對CVH患者炎癥反應及肝纖維化的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2022年5月婺源縣中醫院診治的80例CVH患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為2組，各40例。觀察組男性26例，女性14例；年齡33～65歲，平均年齡（47.89±2.72）歲；病程6個月～2年，平均病程（10.16±1.20）個月；體質量指數20～

28 kg/m2，平均體質量指數（24.80±0.69）kg/m2。對照組男性27例，女性13例；年齡35～67歲，平均年齡（47.21±2.69）歲；病程8個月～2年3個月，平均病程（10.21±1.05）個月；體質量指數21～28 kg/m2，平均體質量指數（24.71±0.58）kg/m2。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]內相關診斷標準；伴有食欲不振、乏力等表現；近期未使用相關治療藥物；患者的治療依從性較高。

排除標準：存有惡性腫瘤者；意識障礙，難以行正常交流者；伴嚴重精神疾病者；合并血液系統疾病者；伴有全身性感染者；合并凝血功能、免疫系統異常者；存在肺、腎等臟器功能重度受損者；有酗酒史者。

1.2 方法

所有患者入組后均行補充維生素、糾正水電解質紊亂、健康飲食與抗病毒[口服恩替卡韋（佛山德芮可制藥有限公司，國藥準字H20223001），0.5 mg/次，1次/d）]等基礎治療。對照組在此基礎上加用谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619）治療，將1.2 g谷胱甘肽與250 mL 質量分數為5%的葡萄糖溶液混合，待混合均勻后行靜脈滴注，1次/d，持續治療1個月。觀察組在對照組用藥基礎上加用異甘草酸鎂（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942，規格10 mL∶50 mg）治療，將150 mg異甘草酸鎂溶解于250 mL 質量分數為5%的葡萄糖溶液中，行靜脈滴注，1次/d，持續治療1個月。

1.3 觀察指標

對比分析2組臨床療效、炎癥反應、肝纖維化指標、肝功能指標、不良反應發生情況。（1）臨床療效。于治療1個月后評估2組臨床療效。乏力等癥狀消失，總膽紅素下降幅度＞70%，凝血酶原活動度下降幅度＞70%，丙氨酸轉氨酶下降幅度＞70%為顯效；乏力等癥狀明顯減輕，總膽紅素下降幅度30%～69%，凝血酶原活動度下降幅度30%～69%，丙氨酸轉氨酶下降30%～69%為有效；癥狀無明顯變化，總膽紅素、凝血酶原活動度、丙氨酸轉氨酶下降幅度均＜30%為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）炎癥反應。于治療前、治療1個月后分別采集2組患者5 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取得血清后，以酶聯免疫吸附法測定2組CRP、IL-6、TNF-α水平。（3）肝纖維化指標。于治療前、治療1個月后分別抽取患者5 mL靜脈血，分離血清后，以放射免疫法檢測PCⅢ、LN、HA水平。（4）肝功能。于治療前、治療1個月后分別收集患者5 mL靜脈血，分離血清后，以全自動生化分析儀測定ALT、TBIL、AST水平。（5）不良反應發生情況。不良反應包括頭痛、惡心、體溫異常、血小板異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組炎癥反應對比

治療前，2組炎癥因子水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組肝纖維化指標對比

治療前，2組肝纖維化指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LN、HA、PCⅢ水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組肝功能指標對比

治療前，2組肝功能指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、TBIL、AST水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 2組不良反應發生情況對比

對照組不良反應發生率為10.00%（4/40），觀察組不良反應發生率為5.00%（2/40）。2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

CVH是由不同種類的肝炎病毒引起的傳染病癥，具有較強的傳染性，流行面較廣，傳播途徑多樣[7-8]。CVH患者以肝區疼痛、乏力、食欲減退為主要特征，隨著病情不斷發展，會導致肝纖維化，病情嚴重者還會出現肝硬化與肝癌，增加死亡風險。及時采取有效措施治療，對保障CVH患者身心健康、改善預后至關重要。

針對CVH患者，目前臨床多采取恩替卡韋進行抗病毒治療，抑制病毒的復制，減輕肝細胞損害。谷胱甘肽屬于臨床常見的保肝藥，該藥物進入人體后，通過抑制細胞膜脂質過氧化反應提高血紅細胞膜流動性，強化肝細胞氧供應量，繼而抑制肝纖維化，加快肝功能恢復。谷胱甘肽能夠參與體內氧化還原過程中疼痛自由基與過氧化物的結合，對抗氧化劑對巰基的破壞，有效保護肝功能。該藥物靶向性較弱，半衰期較短，保肝效果存在一定的局限性。為增強療效，臨床往往選擇行聯合治療。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率比對照組高，觀察組治療后的各項炎癥因子水平、各項肝纖維化與肝功能指標水平均低于對照組（P＜0.05），提示異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽治療CVH患者療效確切，可顯著降低機體炎癥因子水平，阻止肝纖維化，改善肝功能。異甘草酸鎂為肝細胞保護劑，可有效清除機體內部的氧自由基，減輕肝細胞炎癥，控制機體炎癥反應，促進遭受損傷的肝細胞修復再生，逆轉肝纖維化[9-10]。異甘草酸鎂能夠疏通肝臟內部的毛細膽管，促進膽汁排泄，使膽汁排泄暢通，減輕肝內膽汁淤積，顯著改善肝功能[11-12]。異甘草酸鎂具有強親脂性、強肝臟靶向性等特征，可被機體完全吸收，易與受體蛋白結合以發揮較強的藥理作用，且半衰期達24 h，在機體內可維持較長時間有效血藥濃度，治療效果較為穩定。

本研究結果還顯示，2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽治療CVH具有較高的安全性，分析可能與本研究嚴格控制給藥劑量有關。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合谷胱甘肽在CVH患者診治內療效確切，能夠減輕機體炎癥反應，延緩肝纖維化，促進肝功能改善，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

[1] GIRI S，AGRAWAL D，AFZALPURKAR S，et al.Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis b infection after curative therapy：a systematic review and meta-analysis[J].J Viral Hepat，2023，30（2）：108-115.

[2] HWANG S Y，YOO S H，CHANG H Y，et al.Baseline and on-treatment hbcrag levels as predictors of hbeag seroconversion in chronic hepatitis b patients treated with antivirals[J].J Viral Hepat，2023，30（1）：39-45.

[3] 李丹妮，陳婧.索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的臨床療效研究[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（5）：92-95.

[4] 謝志偉，章紅艷，陸靄琪，等.奧比帕利聯合達塞布韋治療基因1b型慢性丙型病毒性肝炎患者的療效與安全性分析[J].中華生物醫學工程雜志，2021，27（4）：380-385.

[5] 車鈺，趙偉鋒.甘草酸二銨注射液聯合異甘草酸鎂治療病毒性肝炎的效果及安全性[J].臨床醫學研究與實踐，2022，7（14）：67-70.

[6] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.丙型肝炎防治指南（2019年版）[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（12）：2670-2686.

[7] HUANG D Q，LEE D H，LE M H，et al.Liver complications in untreated treatment-ineligible versus treated treatment-eligible patients with hepatitis b[J].Dig Dis，2023，41（1）：115-123.

[8] 李旭東，呂明磊，劉玉玲，等.恩替卡韋聯合水飛薊賓治療對慢性乙型病毒性肝炎患者免疫功能及CTGF、TGF-β1水平的影響[J].臨床醫學工程，2022，29（11）：1499-1500.

[9] 王紅學，朱清靜，張玉娟，等.異甘草酸鎂聯合乙酰半胱氨酸治療藥物性肝損傷患者血清氧化應激指標的改變[J].實用肝臟病雜志，2020，23（2）：227-230.

[10] 陳宏偉，楊孫虎.異甘草酸鎂聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對原發性肝癌介入術后肝功能及預后的影響[J].醫學臨床研究，2020，37（2）：199-202.

[11] 韓一梅，陳志娟，孫斌，等.異甘草酸鎂聯合腺苷蛋氨酸治療肝衰竭患者療效與價值[J].西部醫學，2022，34（6）：908-912.

[12] 張勇，唐韻.異甘草酸鎂注射液與還原型谷胱甘肽治療老年膿毒癥相關肝損害患者的臨床療效比較[J].老年醫學與保健，2022，28（4）：732-736.

（編輯：肖宇琦）