多項生化指標聯合檢測對原發性肝癌診斷價值的研究

李亞玲

【摘要】 目的 探究多項生化指標聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值。方法 選取銅仁市人民醫院在2020年3月—2022年

2月收治的27例良性肝病患者納入非肝癌肝病組，27例原發性肝癌患者納入肝癌組，26例非肝臟疾病者納入對照組。3組患者均接受血清異常凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin，DCP）、α-L-巖藻糖苷酶（alpha-l-fucosidase，AFU）、γ-谷氨酰基轉移酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）、5'-核苷酸酶（5'-nucleotidase，5'-NT）檢測。對比各組的指標水平，并評價上述指標單獨診斷與聯合診斷對原發性肝癌的診斷效能（靈敏度與特異度）。結果 對照組、非肝癌肝病組、肝癌組3組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中對照組的血清指標水平分別低于非肝癌肝病組、肝癌組（P＜0.05），非肝癌肝病組的血清指標水平低于肝癌組（P＜0.05）。經受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析，血清DCP、AFU、GGT、5'-NT的最佳診斷值分別為33.65 ng/mL、21.83 U/L、76.52 U/L、12.02 U/L。血清DCP、AFU、GGT采取“串聯”聯合診斷原發性肝癌的診斷效能最高，其靈敏度為0.926，特異度為0.962，約登指數為0.888。結論 血清DCP、AFU、GGT聯合檢測在原發性肝癌診斷中可有效提升診斷的靈敏度與特異度，具有較高的診斷效能。

【關鍵詞】 原發性肝癌；異常凝血酶原；α-L-巖藻糖苷酶；γ-谷氨酰基轉移酶；5'-核苷酸酶

文章編號：1672-1721（2024）01-0115-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R735.7

原發性肝癌是指發生于肝細胞或者肝內膽管細胞的惡性腫瘤，該疾病在全球范圍內的疾病負擔總體較為嚴重，其發病率位居惡性腫瘤第6位，病死率位居惡性腫瘤中的第3位[1]。我國的肝癌發病率、病死率仍然在不斷升高。由于肝癌患者在早期并不出現特異性的臨床癥狀表現，通常患者在肝癌病情發展至中晚期出現明顯癥狀后才就診，或者在體檢過程中被發現，導致許多患者錯過了早期治療時機，預后情況較差[2-3]。利用單項指標檢測進行診斷具有一定的局限性。多項指標聯合診斷能夠在一定程度上提高診斷效能，將為大眾的肝癌篩查普及提供新的思路與方向，但目前的相關研究報道比較少見。鑒于此，本研究將探究多項生化指標聯合檢測對原發性肝癌的診斷效能，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取銅仁市人民醫院2020年3月—2022年2月收治的27例良性肝病患者納入非肝癌肝病組，27例原發性肝癌患者納入肝癌組，26例非肝臟疾病者納入對照組。非肝癌肝病組男性16例，女性11例；年齡44～

63歲，平均年齡（53.77±9.05）歲。肝癌組男性15例，女性12例；年齡45～63歲，平均（年齡54.06±8.87）歲。對照組男性14例、女性12例，年齡46～62歲，平均（53.77±7.65）歲。3組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采集所有研究對象的晨起空腹靜脈血3 mL，在

3 000 r/min條件下離心處理10 min，分離出血清，將血清標本上機待測。DCP采用磁微粒化學發光免疫分析法檢測，試劑盒購買于北京熱景生物技術股份有限公司，國械注準20173401314；AFU采用CNPF底物法檢測，試劑盒購買于北京九強生物技術股份有限公司，國械注準20183400149；GGT采用速率法檢測，試劑盒購買于貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20172400669；5'-NT采用過氧化物酶法檢測，試劑盒購買于北京九強生物技術有限公司，京械注準20152400958。

1.3 觀察指標

（1）對比各組患者的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT

水平。（2）評價血清DCP、AFU、GGT、5'-NT單獨診斷與聯合診斷原發性肝癌的診斷效能。指標單獨運用時的診斷效能通過繪制ROC曲線獲得，并明確各項指標診斷原發性肝癌的最佳診斷界值。指標聯合運用時的診斷效能分析通過“串聯”與“并聯”2種聯合方式評估，其中“串聯”聯合診斷是指用于聯合診斷的指標均為陽性則

判定為陽性，“并聯”聯合診斷是指用于聯合診斷的指標中只要任何1項為陽性則判定為陽性。（3）對比各項指標單獨診斷與聯合診斷原發性肝癌的約登指數。約登指數=靈敏度+特異度-1。約登指數越大表明其診斷效能越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，所有數據進行正態性檢驗，計量資料用x±s表示，2組數據比較采用t檢驗分析，3組及以上數據比較采用F分析；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清指標水平對比

對照組、非肝癌肝病組、肝癌組3組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平進行對比，差異有統計學意義（P＜0.05），其中對照組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平分別低于非肝癌肝病組、肝癌組（P＜0.05），非肝癌肝病組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平低于肝癌組（P＜0.05），見表1。

2.2 各項血清生化指標對原發性肝癌的診斷效能

DCP的最佳診斷界值為33.65 ng/mL，其靈敏度與特異度分別為0.900、0.812；AFU的最佳診斷值為21.83 U/L，其靈敏度與特異度分別為0.950、0.800；GGT最佳診斷值為76.52 U/L，其靈敏度與特異度分別為0.850、0.875；5'-NT最佳診斷值為12.02 U/L，其靈敏度與特異度分別為0.580、0.838，見表2、圖1。

2.3 各項血清生化指標聯合對原發性肝癌的診斷效能

血清DCP、AFU、GGT采取“串聯”聯合診斷原發性肝癌的診斷效能最高，其靈敏度為0.926，特異度為0.962，約登指數為0.888，見表3、表4。

3 討論

生化檢測是體檢中的重要檢測項目，包括了肝功能、腎功能、血脂、血糖等指標的檢測。雖然肝癌患者早期無明顯臨床癥狀，但是病灶組織的存在會對患者的肝功能造成損傷。肝功能生化指標檢測或許對肝癌的早期診斷有一定價值。單項指標檢測進行診斷通常存在一定局限性，多項指標聯合診斷能夠在一定程度上提高診斷效能。本研究探究多項生化指標聯合檢測對原發性肝癌的診斷效能，為選擇簡便、有效、成本相對較低的肝癌篩查檢測方式提供參考。

目前原發性肝癌的形成病因尚不完全清楚，該病被認為是在多種因素的作用下形成，肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病等肝臟疾病是引起肝癌的易感因素。肝癌相比于其他肝臟疾病，可對患者的肝功能造成更大程度的損傷。推測在肝功能生化指標方面，肝癌患者會相比于肝臟疾病患者出現更明顯的異常變化。血清DCP、AFU、GGT、5'-NT是肝功能生化指標檢測中的常用指標，可有效反映受檢者的肝功能情況。本次研究顯示，非肝癌肝病組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT顯著升高，而肝癌組的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT較非肝癌肝病組進一步顯著升高，表明肝癌的形成加重了對患者的肝功能損傷。DCP是產生于肝臟的一種無凝血活性的異常凝血酶原[4]。發生肝癌后，肝臟細胞中將會出現較多由于谷氨酸殘基不完全羧化而形成的異常γ羧基谷氨酸，促使DCP形成[5]，故在肝癌患者血清中將出現持續性的DCP含量升高[6]。而在肝癌患者體內，腫瘤病灶的存在加速消耗與代謝，AFU會被大量地釋放于血液循環中，承擔起分解的職能[7-8]，故肝癌患者血清AFU顯著升高。GGT屬于微粒體酶，在正常狀態下，GGT主要由肝臟分泌，當因為炎癥反應肝臟內合成亢進或膽汁排出受阻，會引起GGT升高[9-10]。然而近年有研究發現，除了受損肝細胞會釋放GGT到血液中，在膽汁酸對細胞膜產生作用的情況下也會促進GGT釋放于血液中，推測GGT在腫瘤形成中的作用可能與細胞應答中的氧化應激途徑調節產生的影響有關，GGT催化的谷胱甘代謝可能引起氧化損傷，促進腫瘤組織惡性轉化[11-13]。

綜上所述，血清DCP、AFU、GGT聯合檢測在原發性肝癌診斷中可有效提升診斷的靈敏度與特異度，具有較高的診斷效能。

參考文獻

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（編輯：許 琪）