壯藥濕毒清洗劑治療濕瘡（濕熱浸淫證）的臨床療效觀察*

張禹姝，朱 閩，買鵬宇，張澤朝

（1.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001）

濕疹（濕瘡）是一種以皮損多形性，對稱分布，有滲出傾向，自覺瘙癢，反復發(fā)作為臨床特征的炎癥性皮膚病，在我國發(fā)病率約為7.5%[1]。現(xiàn)代醫(yī)學治療濕疹多以抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素治療為主，雖可緩解臨床癥狀，但長期應用存在中樞抑制、皮膚萎縮、色素沉著等不良反應[2]。壯醫(yī)學認為濕疹發(fā)病機制為濕熱毒邪侵襲人體肌表，阻滯“三道兩路”，導致氣血運行受阻，郁于肌表而發(fā)為濕疹，因此壯醫(yī)常采用外治法以祛除濕熱毒邪，通暢“三道兩路”，恢復氣血運行，并取得較好效果[3]。近年來筆者應用協(xié)定處方壯醫(yī)濕毒清洗劑治療濕瘡（濕熱浸淫證），臨床療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《皮膚性病學》[4]擬定：皮損多形性，紅斑基礎上出現(xiàn)針尖大小丘疹、丘皰疹或小水皰，融合成片，境界不清，常因搔抓出現(xiàn)糜爛，有明顯漿液性滲出，自覺瘙癢劇烈。

1.1.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]擬定。主癥：皮損色紅，丘疹、皰疹、水皰可同時出現(xiàn)，上有糜爛、滲出，捫及皮膚灼熱，并伴有瘙癢；次癥：自覺心煩，身熱，口干，小便黃，大便干結；舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩或薄黃，脈滑或數(shù)。有主癥加次癥共2項或2項以上者，可辨證為濕瘡（濕熱浸淫證）。

1.2 納入標準 （1）符合急性濕疹的西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)濕熱浸淫證診斷標準；（2）年齡18～60周歲；（3）簽署知情同意書，自愿加入本次研究者。

1.3 排除標準 （1）對試驗藥物過敏或對藥物成分過敏的；（2）近兩周內(nèi)服用過類固醇藥物，和/或一周內(nèi)使用過抗組胺藥物或外用內(nèi)固醇藥物；（3）合并有嚴重原發(fā)性疾病；（4）皮損處有明顯糜爛、破潰及滲出等合并細菌感染的患者或真菌鏡檢陽性者；（5）無法自主獨立配合試驗者；（6）拒絕參與本臨床研究者。

1.4 剔除及脫落標準 剔除標準：（1）入組后發(fā)現(xiàn)患者合并有嚴重原發(fā)性疾病者；（2）入組后另行服用影響本次研究臨床療效評估藥物者；（3）試驗過程中患者依從性差，未遵從醫(yī)囑治療，無法判斷療效者。脫落標準：患者因非療效因素（失訪或體質(zhì)不耐受）而中途退出或主動撤回知情同意書者。

1.5 研究對象 選取2021年4月至2022年9月就診于廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院皮膚性病科門診濕瘡（濕熱浸淫證）患者，按照就診順序對患者進行編號，按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組及對照組，各40例。本研究經(jīng)由廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院倫理委員會審核并批準，倫理審查批件號：KY2020-106。試驗前已告知患者本研究所采取的方案內(nèi)容及研究目的，所有患者簽署知情同意書表示自愿參與本次研究，記錄并存檔知情同意書。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組 使用壯藥濕毒清洗劑濕敷，藥物組成：了哥王20 g，杠板歸15 g，鬼針草15 g，土茯苓15 g，黃柏15 g，苦參15 g，丹參15 g，甘草6 g。以上洗劑由廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院藥物研發(fā)基地制備，濃縮裝袋，每袋200 mL。使用時將濃縮藥液兌水稀釋至1 500 mL，溫度約為25 ℃，濕敷患處，3次/d，15 min/次。以14 d為1個療程，治療1個療程。

1.6.2 對照組 使用復方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，國藥準字Z10950097，該藥為《外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識》[6]中治療濕瘡濕熱浸淫證的推薦用藥），與0.9%氯化鈉注射液按1：5稀釋，濕敷患處，3次/d，15 min/次。以14 d為1個療程，治療1個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫(yī)證候積分 主癥包括皮損色紅、丘疹、皰疹、水皰、糜爛或滲出、瘙癢，按無、輕、中、重度分別評0、2、4、6分；次癥包括自覺心煩、身熱、口干、小便黃、大便干結，按無、輕、中、重度分別評0、1、2、3分。

1.7.2 濕疹面積及嚴重度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）及瘙癢程度評分 EASI評分和瘙癢程度評分參考文獻[7]，具體見表1。

表1 EASI 評分和瘙癢程度評分表

1.7.3 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）評分[8]內(nèi)容包括身體癥狀、心理狀態(tài)、社會功能、治療護理過程等，共10個問題，按照影響程度分為無、較輕、嚴重、非常嚴重，分別評0、1、2、3分。總分0～1分表示無影響，2～5分表示輕度影響，6～20分表示中度影響，21～30分表示極嚴重影響。分別于治療前后記錄2組患者的DLQI評分，各項得分與其生活質(zhì)量呈負相關。

1.7.4 血清炎癥因子水平 分別于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血標本，其中采集量為4.0 mL，另需將血標本以3 000 r/min（離心半徑為10 cm）離心5 min后取上清液，檢測指標為血清免疫球蛋白E（IgE）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）及IL-6。采用酶聯(lián)免疫法試劑盒檢測上述指標，由兩名檢驗科人員分別按照試劑盒說明進行定量檢測并統(tǒng)計。

1.8 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]擬定。（1）臨床痊愈：皮損全部消退，完全恢復正常皮膚或僅遺留色素沉著，患者自覺完全不癢，中醫(yī)證候積分減少≥95%；（2）顯效：皮疹大部分消退，70%≤皮疹面積縮小＜100%，瘙癢輕微，偶爾搔抓，不影響睡眠，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%；（3）有效：皮損部分消退，50%≤皮疹面積縮小＜70%，瘙癢明顯，時常搔抓，影響睡眠，50%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；（4）無效：皮損消退不明顯，皮疹面積縮小＜50%，或反見擴大，瘙癢劇烈，不停搔抓，嚴重影響睡眠，中醫(yī)證候積分減少＜50%。若有任何一項未達標則下降一個標準。總有效率=[（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以“均數(shù)±標準差”（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組完成情況及基線資料比較 治療組因失訪脫落2例，因工作原因要求停止治療而脫落2例；對照組因失訪脫落3例，因依從性差剔除2例。最終治療組36例和對照組35例患者完成觀察。兩組完成研究患者的年齡、性別及病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表2）

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療組和對照組臨床總有效率分別為83.33%（30/36）和54.29%（19/35），治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者臨床療效比較

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。（見表4）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

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2.4 兩組患者治療前后EASI評分、瘙癢程度評分及DLQI評分比較 治療前，兩組患者EASI評分、瘙癢程度評分及DLQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者EASI評分、瘙癢程度評分及DLQI評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），且治療組EASI評分及DLQI評分均低于對照組（P＜0.05）。（見表5）

表5 兩組患者治療前后EASI、瘙癢程度、DLQI 評分比較 （±s，分）

表5 兩組患者治療前后EASI、瘙癢程度、DLQI 評分比較 （±s，分）

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2.5 兩組患者治療前后血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平比較 治療前，兩組患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組患者血清中IgE、TNF-α及IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。（見表6）

表6 兩組患者治療前后血清中IgE、TNF-α、IL-4 及IL-6 水平比較 （±s）

表6 兩組患者治療前后血清中IgE、TNF-α、IL-4 及IL-6 水平比較 （±s）

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2.6 不良反應 治療期間，兩組患者均未表現(xiàn)出皮膚刺激征、軀體化癥狀等不良反應。

3 討論

中醫(yī)學認為濕瘡多為風、濕、熱三邪共同侵襲所致。風邪首先侵襲肌表，犯于衛(wèi)氣，導致營陰郁滯，營衛(wèi)失和，津液運行不暢，玄府開闔功能失調(diào)，汗液排泄受阻，故生濕邪，風濕兩邪相爭，則瘙癢不止、滲液；風邪犯表，阻滯體表陽氣運行，陽氣遏久則郁而化熱，玄府閉塞，正氣無以抗邪，風熱邪氣與正氣搏于肌表則發(fā)為紅斑、丘疹[9]。治療濕疹常用的藥物劑型為外用藥，其可直接作用于皮損處，且可避免肝臟的首過效應，并減少口服藥物所引起的全身不良反應[10]。現(xiàn)代醫(yī)學常用的外用藥物包括糖皮質(zhì)激素軟膏、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑及生物制劑等，但在滲出多時則常采用3%硼酸溶液或0.1%依沙吖啶溶液濕敷，雖可降低患者血清中IL-4、IL-5、TNF-α等炎癥因子表達水平，但皮損處易出現(xiàn)紅斑、瘙癢和灼熱感等不良反應，長期使用易出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著等不良反應[11]。中醫(yī)外治如熏蒸、洗浴、涂擦等整體調(diào)節(jié)作用以清熱解毒、祛風止癢為治療原則，可保證氣血津液的正常輸布，調(diào)節(jié)體內(nèi)相關炎癥因子水平來實現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)，改善濕疹臨床癥狀，從而達到較好的臨床療效，且無明顯不良反應發(fā)生[12]。本次研究采用的壯藥濕毒清洗劑以此立法，全方具有清熱解毒利濕、祛風活血止癢的功效。

本次研究的壯藥濕毒清洗劑為我院皮膚性病科協(xié)定處方，由了哥王、杠板歸、鬼針草、土茯苓、黃柏、苦參、丹參、甘草組成。方中了哥王清熱解毒，散結逐水，杠板歸清熱解毒，利水消腫，止痛，共為君藥；鬼針草清濕熱毒，止痛，土茯苓清熱利濕，黃柏清熱解毒，瀉火燥濕，苦參清熱燥濕，利水，共為臣藥；丹參活血補血為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方可作用于龍路、火路，共奏清熱解毒、祛風利濕、活血止癢之效，恢復“三道兩路”的運行通暢。現(xiàn)代藥理學研究表明，了哥王具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌等作用，且提取物乙酸乙酯可顯著改善小鼠耳部及足部腫脹程度，體現(xiàn)了哥王的抗炎作用[13]；杠板歸具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等藥理作用，研究表明杠板歸可顯著改善二甲苯導致的小鼠耳廓腫脹度，體現(xiàn)了杠板歸的抗炎活性[14]；鬼針草的主要化學成分黃酮類成分具有抗癌、抗炎、抗氧化功能，且體外抗炎實驗表明，鬼針草提取物能夠抑制巨噬細胞及炎癥因子IL-6、IL-10的表達[15]；土茯苓具有抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑菌、抗氧化等藥理作用，且TNF是土茯苓對疾病產(chǎn)生治療效應最重要的靶點之一[16]；黃柏具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗腫瘤、降糖、保護神經(jīng)、止瀉等藥理作用[17]；苦參具有抗炎、抗菌、抗氧化、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用，且其發(fā)揮主要抗炎作用的主要成分為生物堿和黃酮類[18]；丹參的主要成分隱丹參酮具有良好的抗炎活性[19]。現(xiàn)代藥理學研究已表明壯藥濕毒清洗劑全方大多藥物具有抗炎、抗氧化等作用，因此用于治療濕疹此種過敏性炎癥性皮膚病療效較佳。

現(xiàn)代醫(yī)學對濕疹的具體病因仍不甚明確，目前認為濕疹發(fā)病機制與IgE介導的變態(tài)反應密切相關，而輔助性T淋巴細胞分泌相關的炎癥因子可促進B淋巴細胞產(chǎn)生IgE，共同引起血管擴張、血管壁通透性增強從而形成皮膚濕疹樣改變，并影響濕疹的發(fā)展和預后[20-21]。研究表明，在急性濕疹過程中，IL-6表達升高，通過誘導炎癥部位特異性過敏介質(zhì)釋放，和中性粒細胞的聚集，引起組織損傷[22-23]；而IL-4過度表達可將嗜酸性粒細胞募集到炎癥部位，引起組織損傷，造成血管通透性增加、組織液外滲，促進炎癥進展，同時IL-4、IL-6可誘導B淋巴細胞產(chǎn)生IgE，隨之與嗜堿性粒細胞和肥大細胞上的高親和力IgE受體結合，導致細胞活化、脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)，誘發(fā)級聯(lián)免疫炎癥反應，導致濕疹的發(fā)生及進行性加重[24-25]。血清IgE介導速發(fā)型變態(tài)反應，可作為變態(tài)反應進行期的診斷指標[26]。TNF-α可導致皮膚屏障紊亂，在外源抗原的刺激下，促使角質(zhì)形成細胞分泌促炎性細胞因子，導致炎癥部位血管擴張、通透性增加，加劇炎癥反應[27]，而IL-4在正常水平時可通過抑制體內(nèi)單核巨噬細胞釋放TNF-α而發(fā)揮抗炎效應[28]。本研究表明，壯藥濕毒清洗劑可以通過降低患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平，以減輕患者臨床癥狀，降低ESAI評分、DLQI評分及瘙癢程度評分，從而改善患者的中醫(yī)證候積分，提高生活質(zhì)量。因此，TNF-α、IL-6、IgE等效應因子不僅反映濕疹病情嚴重程度，也可作為患者評估預后的參考指標。

本研究將壯藥濕毒清洗劑與復方黃柏洗劑分別治療濕瘡（濕熱浸淫證）的療效進行對比，結果顯示，治療組總有效率高于對照組。1個療程后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、EASI評分、瘙癢程度評分、DLQI評分等評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組患者中醫(yī)證候積分、EASI評分及DLQI評分均低于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組患者血清中IgE、TNF-α及IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。治療組所采用的壯藥濕毒清洗劑功效為清熱解毒利濕，祛風活血止癢，可以顯著改善濕熱浸淫癥濕瘡患者的臨床癥狀，降低血清中炎癥因子水平，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，壯藥濕毒清洗劑可以通過降低患者血清中IgE、TNF-α、IL-4、IL-6水平，顯著降低ESAI評分、DLQI評分及瘙癢程度評分，從而改善患者的中醫(yī)證候積分，提高生活質(zhì)量，達到治療目的，建議臨床推廣應用。