肌注芐星青霉素與口服鹽酸米諾環素膠囊治療隱性梅毒的療效比較

黃長媛

（濟寧市皮膚病防治院皮膚科，山東 濟寧 272000）

梅毒是蒼白梅毒螺旋體（TP）感染引起的一個復雜的、波及多個器官的慢性傳染性疾病，臨床表現類似多種疾病，分為顯性梅毒和潛伏梅毒[1]。本病具有全球性流行的流行病學特征，對人類健康造成了重大威脅。早期梅毒可通過及時有效的治療實現治愈，但若未能得到及時有效的治療，梅毒將進展至晚期，導致嚴重的多系統損害。梅毒病人是本病唯一的傳染源。隱性梅毒即潛伏梅毒，是指血液學檢查發現梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗（TPPA）陽性，甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）陽性，但未出現明顯的臨床特征，如硬下疳、周身無痛性皮疹等的一種梅毒。自青霉素開始應用于梅毒治療以來，一直是臨床醫生優先選擇的治療藥物。但對于不適合應用青霉素治療的患者，如何選擇替代藥物，仍在不斷探索、研究[2]。目前，肌內注射（肌注）芐星青霉素和口服鹽酸米諾環素膠囊是常用于梅毒治療的兩種方案，肌注芐星青霉素通過抑制梅毒螺旋體的生長和復制來達到治療目的，而口服鹽酸米諾環素膠囊則通過干擾蛋白合成來抑制病原體的生長。然而，關于這兩種藥物在梅毒治療中的療效比較，目前仍存在爭議和不足之處。有研究表明，肌注芐星青霉素具有較高的治愈率和療效，能夠更快地清除病原體并降低患者的傳染性[3]。但也有研究顯示，口服鹽酸米諾環素膠囊在梅毒治療中取得的療效與肌注芐星青霉素無顯著差異，并且口服給藥更加方便和容易接受[4]。因此，本研究比較了肌注芐星青霉素和口服鹽酸米諾環素膠囊治療隱性梅毒的療效，旨在為臨床梅毒治療的決策提供更科學的依據，為梅毒患者的治療選擇提供指導，進一步提高治療效果和預后質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019 年10 月—2023 年3 月我院收治的隱性梅毒患者40 例作為研究對象，研究方法為回顧性研究。根據選擇的治療藥物的不同，將入選者分成對照組（n=20，肌注芐星青霉素治療）和觀察組（n=20，口服鹽酸米諾環素膠囊治療）。其中對照組中男性患者11 例，女性患者9 例，年齡介于20 ～62 歲之間，平均年齡41.3 歲，病程＜6 個月；觀察組中男性患者9 例，女性患者11例，年齡介于20 ～75 歲之間，平均年齡54.25 歲，病程＜6 個月。經對比可見，組間一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：年齡在20 ～75 歲之間；符合隱性梅毒的臨床診斷標準[診斷標準依據《中國臨床皮膚病學（第2 版）》][5]，且經血清學檢查確診（梅毒螺旋體TPPA 陽性、梅毒螺旋體TRUST 陽性）。排除標準：孕婦或哺乳期婦女；存在肝腎功能異常、免疫缺陷、心血管疾病等嚴重合并癥者；在過去的6 個月內接受過梅毒相關治療者；同時合并其他性傳播疾病或嚴重感染者；罹患精神疾病或存在認知障礙，依從性差，不能按療程配合治療和隨訪者。

1.2 方法

對照組采用長效芐星青霉素（生產企業：華北制藥股份有限公司，國藥準字H20011727，規格：120 萬單位）治療，取芐星青霉素240 萬單位分兩側臀部肌內注射，每周1 次，連續治療3 周。本組中有兩例滴度分別為1∶256、1∶64 的隱性梅毒患者，為預防吉海反應的發生，在第一次治療前給予醋酸潑尼松片15 mg 口服。觀察組采用鹽酸米諾環素膠囊（生產企業：?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準字H10920124，規格：50 mg）治療，口服，每天2 次，每次100 mg，連服15 d。本組中有兩例滴度分別為1∶126、1∶64 的隱性梅毒患者，為預防吉海反應的發生，在第一次治療前給予醋酸潑尼松片15 mg 口服。

吉海反應是梅毒患者首次接受抗梅毒藥物治療后，大量菌體死亡，進入血液或器官組織內，引起的急性變態炎癥性反應，常伴發熱、頭痛、肌痛及其他流感樣癥狀，大多于治療后幾小時內發生，最常見于早期梅毒。吉海反應和藥物過敏反應易于混淆，因此若患者治療后疑似出現吉海反應，應在臨床醫生的幫助下，與青霉素類藥物過敏反應相鑒別。吉海反應是一個自限性過程，大多于一天內可明顯好轉。因此，除非誘發嚴重的并發癥，一般不需要特殊處理。吉海反應還可能導致孕婦發生早產和胎兒窘迫，即便有這種焦慮，也應保證抗生素治療梅毒的療程，不應放棄或推遲梅毒的治療。為預防或減輕吉海反應，可在發生吉海反應高風險患者治療前給予小劑量醋酸潑尼松片口服[6]。

1.3 療效判定標準

記錄評價組間治療后3 個月的TRUST 滴度值，并與初始滴度值作比較。所有患者在治療后3 個月進行梅毒血清學試驗，記錄梅毒螺旋體TRUST 滴度值，其中，顯效標準為TRUST 滴度值與初始滴度值相比，下降至1/4 或以下（注：初始滴度為1∶1，3 個月復查時結果仍為1∶1，視為顯效，不包括復查時TRUST 滴度為陰性的患者）。若復查時TRUST 滴度報告為陰性，則列入滴度轉陰人群。（滴度轉陰人數+顯效人數）/總人數×100%=總有效率。

2 結果

治療后3 個月兩組滴度轉陰率、顯效率及總有效率均相似，組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。治療后，觀察組TRUST 滴度下降達到滿意水平，兩組中均未發現滴度上升者。

表1 兩組治療后3 個月滴度轉陰率、顯效率及總有效率對比[例（%）]

3 討論

梅毒是由蒼白梅毒螺旋體感染引起的一種性傳播疾病。梅毒的主要傳播途徑為性傳播，易在性伴侶之間傳播，尤其是在無癥狀期間傳播速度相對較快，增加了疾病的擴散風險。此外，梅毒也可通過垂直傳播，即母嬰傳播，導致胎兒感染和先天性梅毒的發生。雖然多年來我國實施了各種干預方案，使梅毒患病率保持在較低水平，但近年來隨著線上線下經濟的迅速發展、人們觀念的開放、網絡信息的普及以及交通的便利帶來的人口流動性增加，使梅毒的患病率再次升高，對傳染病防治提出了新要求[7]。梅毒的發生機制涉及梅毒螺旋體的侵入、繁殖和傳播過程，一旦梅毒螺旋體進入人體，就會通過黏附和侵入宿主細胞的方式引起炎癥反應，并通過細胞因子、化學信號和免疫逃逸機制等方式干擾宿主的免疫系統功能，從而使其在人體內持續存在和復制。梅毒螺旋體的繁殖和傳播過程涉及血液、淋巴液和黏膜等多個體液和組織。在梅毒早期階段，感染者會出現原發性梅毒性潰瘍和淋巴結炎等癥狀，若未經治療，梅毒將進展至繼發期，出現多種嚴重的病理損害，如皮膚黏膜病變、心血管病變、神經系統病變和骨骼病變等。

梅毒不僅會對感染者的身體健康造成直接影響，也會引起心理方面的疾病，還會破壞家庭的和諧，造成生活質量的嚴重下降。梅毒傳染性強，再加上不易及時發現和治療，就使得一個傳染源通過一個或多個傳播途徑產生一系列易感人群，從而對國家的公共衛生造成不良影響[8]。根據梅毒的危害和流行病學特點，及早、準確地進行預防、診斷和治療至關重要。梅毒的診斷主要依賴于當前的流行病學史（有無高危性行為、性伴侶不固定或性伴侶有梅毒史等）、臨床表現（有無硬下疳、梅毒疹或樹膠腫等）、實驗室檢查（暗視野顯微鏡檢查或相關血清學試驗等）。在治療方面，抗生素是主要的治療藥物，如芐星青霉素和鹽酸米諾環素膠囊等，然而，針對梅毒的治療仍然面臨著一些挑戰，如耐藥性和治療失敗等問題。因此，對于不同治療方案的比較研究具有重要的意義。

無各期梅毒的臨床癥狀和體征，僅梅毒相關實驗室檢查陽性的梅毒螺旋體感染稱為潛伏梅毒，也叫隱性梅毒[9]。正因為如此，它才不容易被人們發現而造成漏診或延誤治療。本次回顧性研究所搜集的40 例臨床病例均是通過常規查體、婚檢或性伴侶患有梅毒，隨之前往醫院檢查偶然發現的。通常情況下，盡管隱性梅毒沒有表現出梅毒的臨床癥狀和體征，但仍具有傳染性，因此應進行積極有效的治療，且此時治療對于治愈后給患者身體造成的損害也相對較小。如果隱性梅毒未經過及時治療，部分患者的病情可繼續發展，甚至成為晚期梅毒，造成多系統器官的嚴重損害，尤其是對心血管和神經系統造成的影響。

本研究中，經治療觀察組的滴度轉陰率、顯效率及總有效率均與對照組相近，組間不存在顯著差異。分析原因：鹽酸米諾環素膠囊和芐星青霉素屬于不同的藥物類別，具有不同的藥理特性。米諾環素屬于四環素類抗生素，抗菌譜較廣，通過抑制梅毒螺旋體的蛋白合成從而達到治療的效果[10]?？诜}酸米諾環素膠囊后可在體內達到較高的藥物濃度，抗菌活性強，可以有效抑制梅毒螺旋體的生長和繁殖，從而促使滴度轉陰及病情改善。其給藥方式為口服，患者可以在家中自行服藥，更加方便，治療依從性更高。相比之下，芐星青霉素屬于β 內酰胺類抗生素，為長效青霉素，性狀為白色結晶狀粉末，屬于二芐基乙二胺鹽，活性成分大部分都為青霉素，肌注之后逐漸游離出青霉素，其治療梅毒的機制是破壞菌體細胞壁的再生和修復，損害細胞壁，使菌體膨脹瓦解，中斷它的再生，進而達到殺滅梅毒螺旋體的目的。梅毒螺旋體的再生周期為30 ～33 h，所以需要使用長效制劑，延長藥物的作用時間，這樣才能達到理想的治療效果。芐星青霉素作為長效青霉素，肌注進入人體后，緩慢游離出有效成分，吸收較慢，有效血液濃度可以維持7 d 左右，且迄今為止尚未發現對青霉素耐藥的梅毒螺旋體，再加上該藥治療方便、價格便宜的優點，因此目前仍然是治療梅毒的首選藥物。但有些梅毒患者對青霉素過敏，或治療依從性不高，不能準時按療程注射藥物，或不接受肌注藥物治療，或存在暈針的情況。在這些情況下，通過我們本次回顧性研究，鹽酸米諾環素膠囊能夠成為一個很好的替代藥物，發揮良好的治療作用。

本研究結果顯示，口服鹽酸米諾環素膠囊治療的隱性梅毒患者，血清TRUST 滴度的下降水平達到滿意結果，其治療效果與肌注芐星青霉素相當，為我們治療隱性梅毒提供了新的思路。本研究存在樣本量小以及單中心研究等局限性，未來還需要大樣本、多中心的研究進一步驗證試驗結果。