小劑量低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病的效果分析

靳 露，劉珊珊，朱 輝

（喀什地區第二人民醫院，新疆 喀什 844000）

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見病，患者伴有持續氣流受限的特征，臨床癥狀為喘息、咳嗽、咳痰等，病情容易反復發作，對患者日常生活和工作造成較大影響。流行病學調查顯示，慢性阻塞性肺疾病的發病率約為5%，且以中老年人為高發群體[1]。若病情持續進展，患者可發生缺氧，此時血液容易呈高凝狀態，導致血栓形成及血管堵塞，增加危險性，影響患者的預后。近幾年有研究發現，低分子肝素鈣在一些疾病的治療中具有較大優勢，可發揮抗凝、抗血栓形成等作用，加快血液流動，降低血液黏稠度，促進血液循環。另外，低分子肝素鈣還可以通過分泌脂蛋白脂肪酶來調節血脂，降低炎性介質的活性和炎性細胞的作用[2]。本研究就小劑量低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病的效果進行探討分析。

1 資料與方法

1.1 基線資料

以我院100 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對象，收治時間2022 年1 月—2023 年12 月，采用隨機數表法將患者分為對照組和研究組，各50 例。兩組基線資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。本次研究經醫院倫理委員會審批通過，且患者自愿簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

所有患者在入院后均需要接受對癥處理，給予特布他林霧化吸入治療，并靜脈滴注鹽酸氨溴索以止咳化痰。在此基礎上，給予對照組氧療，經雙側鼻導管持續吸氧，氧流量設置1 ～3 L/min，吸入氣體溫度保持在37 ℃左右，氧濃度維持30%～60%，確保患者血氧飽和度達到90%以上。研究組在對照組基礎上加用低分子肝素鈣治療，通過皮下注射方式給藥，每次注射5000 U，每天3 次，持續治療7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生率及治療前后的血清炎性因子水平、心功能指標、血液流變學指標。按照治療后癥狀及各項指標的改善情況評估臨床療效，具體如下：治療后患者動脈血氧分壓為80 ～100 mmHg，動脈血二氧化碳分壓為35 ～45 mmHg，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀體征基本消失，血壓、心率逐漸恢復正常為顯效；治療后患者動脈血氧分壓為60 ～79 mmHg，動脈血二氧化碳分壓為46 ～50 mmHg，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀體征好轉，血壓、心率改善為有效；治療后未達到上述標準為無效。顯效率+有效率=總有效率。炎性因子包括白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白。心功能指標包括左室射血分數、心排出量。血液流變學指標包括血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0 軟件處理分析數據，計數資料、計量資料分別用%、±s 表示，行χ2、t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

兩組治療前血清炎性因子水平如下：對照組白細胞介素-6（25.89±3.85）ng/L、 腫瘤壞死因子-α（356.34±50.27）ng/L、超敏C 反應蛋白（21.34±5.28）mg/L；研究組白細胞介素-6（25.93±3.61）ng/L、腫瘤壞死因子-α（357.02±51.38）ng/L、超敏C 反應蛋白（21.49±5.01）mg/L。兩組治療前白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C 反應蛋白水平比較差異無統計學意義（t=0.0536、0.0669、0.1457，P=0.9574、0.9468、0.8844）。

兩組治療后血清炎性因子水平如下：對照組白細胞介素-6（12.13±2.01）ng/L、 腫瘤壞死因子-α（152.97±12.48）ng/L、超敏C 反應蛋白（7.53±1.15）mg/L；研究組白細胞介素-6（9.41±1.75）ng/L、腫瘤壞死因子-α（121.37±11.07）ng/L、超敏C 反應蛋白（5.01±0.74）mg/L。治療后，研究組白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C 反應蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（t=7.2168、13.3943、13.0303，P=0.0002、0.0001、0.0001）。

2.4 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前心功能指標如下：對照組左室射血分數（38.24±3.45）%、 心排出量（4.43±0.38）L/min；研究組左室射血分數（38.37±3.08）%、心排出量（4.52±0.44）L/min。兩組治療前左室射血分數、心排出量比較差異無統計學意義（t=0.1988、1.0946，P=0.8429、0.2764）。

兩組治療后心功能指標如下：對照組左室射血分數（44.07±4.06）%、心排出量（5.01±0.27）L/min；研究組左室射血分數（47.11±3.97）%、心排出量（5.56±0.29）L/min。治療后，研究組左室射血分數、心排出量均高于對照組，差異有統計學意義（t=3.7856、9.8152，P=0.0003、0.0000）。

2.5 兩組治療前后血液流變學指標比較

兩組治療前血液流變學指標如下：對照組血漿黏度（1.75±0.55）mPa·s、血細胞比容（51.42±4.33）%、全血高切黏度（6.35±0.48）mPa·s、全血低切黏度（10.59±1.31）mPa·s；研究組血漿黏度（1.71±0.48）mPa·s、血細胞比容（51.47±4.28）%、全血高切黏度（6.27±0.51）mPa·s、全血低切黏度（10.61±1.27）mPa·s。兩組治療前血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度比較差異無統計學意義（t=0.3875、0.0581、0.8077、0.0775，P=0.6993、0.9538、0.4212、0.9384）。

兩組治療后血液流變學指標如下：對照組血漿黏度（1.52±0.33）mPa·s、血細胞比容（49.87±3.01）%、全血高切黏度（5.78±0.34）mPa·s、全血低切黏度（9.42±0.78）mPa·s；研究組血漿黏度（1.20±0.28）mPa·s、血細胞比容（47.05±3.32）%、全血高切黏度（5.02±0.38）mPa·s、全血低切黏度（9.13±0.69）mPa·s。治療后，研究組血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組，差異有統計學意義（t=5.2284、4.4496、10.5393、2.1167，P=0.0002、0.0001、0.0001、0.0368）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病近幾年的發病率逐漸增高，具體發病機制尚沒有得到統一定論，研究普遍認為本病的發生可能與吸煙、職業粉塵暴露等因素有關。本病患者可出現咳嗽、喘息等癥狀，隨著病情的持續進展，還可能誘發呼吸衰竭，增加臨床治療難度及致殘、致死風險[3]。目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病的重點是改善低氧血癥、治療原發病、預防并發癥、糾正呼吸性酸中毒或呼吸性堿中毒[4]。慢性阻塞性肺疾病患者由于機體長期處于低氧狀態，會造成肺血管內皮損傷，導致紅細胞數量增加，從而促進各種炎性介質的分泌，刺激機體的凝血機制，加劇肺動脈高壓和呼吸衰竭。如果機體長時間處于這種狀態，會進一步加劇血管內皮損傷，形成惡性循環，威脅患者的生命安全[5]。目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病的常用方法有吸氧、抗感染、止咳平喘等，但部分患者的治療效果不理想，因此需要尋找更為有效的治療方式。近幾年的研究表明，盡早進行抗血栓、抗凝治療是改善慢性阻塞性肺疾病患者預后的關鍵[6]。低分子肝素鈣是一種抗凝、抗血栓形成藥物，具有安全性高、使用方便、成本低等特點，抗凝效果顯著，但其對血小板的凝集則無明顯影響。低分子肝素鈣在人體內的生物利用度高，能作用于血漿中的纖溶系統，減少凝血，抑制血栓形成[7]。同時，此藥還可降低內皮素水平，起到擴張血管、增加血流速度、降低血液黏稠度等作用。有研究發現，低分子肝素鈣可降低血小板黏附率和全血比黏度，并具有一定的抗炎作用。

在慢性阻塞性肺疾病患者發病期間，全身炎癥反應是促使病情進展的關鍵。檢測發現，慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥指標較高，如超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。本研究結果顯示，治療后研究組上述三項血清炎癥指標均低于對照組（P＜0.05）。分析原因，低分子肝素鈣具有抗凝、抗血栓形成作用，同時可抑制氧自由基與補體活化，防止炎性因子過多釋放，進而可達到減輕炎癥反應的目的。慢性阻塞性肺疾病患者體內炎癥介質大量分泌會對肺毛細血管內皮細胞造成損害，導致血液處于高黏、高聚的狀態，而使用低分子肝素鈣治療可解除這種病理狀態，促進疾病轉歸。本研究結果顯示，治療后研究組的各項心功能指標均優于對照組（P＜0.05）。分析原因，低分子肝素鈣的抗凝效果顯著，可改善機體血液循環及微循環，降低心臟收縮時的前負載，改善肺功能，增加心肌細胞的供氧量，進而可有效促進心功能的恢復[8]。在血液流變學指標的對比中，本研究顯示研究組的各項血液流變學指標均優于對照組（P＜0.05）。這說明小劑量低分子肝素鈣的應用可有效降低血液黏度，防止血液出現高凝現象。分析原因，低分子肝素鈣屬于低分子氨基葡萄糖鈣鹽物質，可與人體內的凝血酶結合，影響多個凝血因子的活性，抗凝效果顯著。此外，皮下注射小劑量低分子肝素鈣不會引起嚴重的不良反應，并能發揮較高的生物利用率。在使用低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病時，出血是一個不容忽視的問題。與常規肝素比較，低分子肝素鈣有較低的出血風險，同時小劑量給藥可進一步降低出血風險，在保證療效的同時治療安全性也較高[9-10]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者采用小劑量低分子肝素鈣治療可提高療效，改善血液流變學、心功能及炎性因子水平，且安全性高。但本研究也存在一定的局限性，如樣本數量較少、研究時間較短等，因此本研究結論仍然需要通過進一步研究來驗證，并結合既往研究進行深入分析，以保證研究結果的準確性。