甲狀腺功能、肝功能及性激素檢測診斷甲減的臨床效果分析

夏 穎

（北京核工業(yè)醫(yī)院體檢中心，北京 100045）

甲狀腺功能減退癥（甲減）是臨床上較為常見的一種甲狀腺功能障礙，屬于慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]。此病患者以甲狀腺激素分泌量、合成量減少作為主要病理表現(xiàn)。臨床診斷甲減時，不僅要行甲狀腺功能檢查，還要輔以肝功能、性激素檢測[2]。原因在于此病患者多存在肝功能受損、性激素水平降低等臨床表現(xiàn)。三者聯(lián)合檢測在初步診斷疾病的同時，還能了解甲減的發(fā)病機制，為臨床治療提供可靠的參考依據(jù)[3]。本研究主要分析甲狀腺功能、肝功能及性激素檢測診斷甲減的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023 年1 月至12 月期間于北京核工業(yè)醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的756 名體檢者作為研究對象。取其中甲減患者356 例設(shè)為觀察組，另取甲狀腺功能正常者400 例設(shè)為對照組。觀察組中，男性117 例，女性239 例；年齡31 ～69 歲，平均年齡（46.21±1.06）歲。對照組中，男性157 例，女性243 例；年齡32 ～66 歲，平均年齡（46.96±1.21）歲。兩組以上資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)、同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組病情符合臨床關(guān)于甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組甲狀腺功能正常。（2）意識清晰，配合度良好。（3）對研究內(nèi)容知情、同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎功能不全。（2）合并意識障礙、精神疾病。（3）患有甲狀腺功能亢進癥。（4）處于妊娠期或哺乳期。（5）依從性較差或中途退出研究。

1.3 方法

兩組均行甲狀腺功能、肝功能及性激素檢測。甲狀腺功能指標(biāo)包括血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。肝功能指標(biāo)包括總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。性激素指標(biāo)包括血清雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）。檢測方法：取受檢者空腹靜脈血樣本，加入離心機中分離血清，轉(zhuǎn)速 2500 r/min，時間 15 min。離心機生產(chǎn)企業(yè)為北京時代北利有限公司（DT5-4 型）。甲狀腺功能指標(biāo)和性激素指標(biāo)應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測，使用儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（CL-6000i 型）。肝功能指標(biāo)應(yīng)用比色法檢測，使用儀器為日本株式會社日立高新技術(shù)的全自動生化分析儀（日立7180 型）。上述檢測操作均在相應(yīng)檢測試劑盒說明書的指導(dǎo)下進行。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組受檢者甲狀腺功能、肝功能及性激素檢測結(jié)果。（1）各甲狀腺功能指標(biāo)正常參考范圍：TT3為0.58 ～1.62 ng/mL；TT4為5.0 ～14.5 μg/dL；FT3為1.8 ～4.2 pg/mL；FT4為0.87 ～1.85 ng/dL；TSH 為0.35 ～5.10 μIU/mL。

（2）各肝功能指標(biāo)正常參考范圍：TBIL 為5.1 ～19.0 μmol/L；ALT 為0 ～40 U /L；AST 為0 ～37 U/L。

（3）各性激素指標(biāo)正常參考范圍：E2男性（成人）為0.00 ～256.90 pmol/L，女性（成人）卵泡期為48.00～512.00 pmol/L，排卵期為263.00～1081.00 pmol/L，黃體期為272.00 ～793.00 pmol/L，絕經(jīng)期后為小于79.00 pmol/L；T 男性（成人）為8.99 ～45.67 nmol/L，女性（成人）為0.19 ～3.46 nmol/L；P 男性（成人）為0.00 ～4.07 nmol/L，女性（成人）卵泡期為0.35 ～5.25 nmol/L，排卵期為8.00～8.90 nmol/L，黃體期為7.54～98.26 nmol/L，絕經(jīng)期后為0.32 ～5.12 nmol/L；FSH 男性（成人）為3.00 ～30.00 IU/L，女性（成人）卵泡期為5.00 ～21.00 IU/L，排卵期為12.00 ～30.00 IU/L，黃體期為6.00 ～15.00 IU/L，絕經(jīng)期后為20.00 ～312.00 IU/L；LH 男性（成人）為5.00 ～28.00 IU/L，女性（成人）卵泡期為2.00 ～30.00 IU/L，排卵期為40.00 ～200.00 IU/L，黃體期為0.00 ～20.00 IU/L，絕經(jīng)期后為25.00 ～105.00 IU/L；PRL 男性（成人）為2.64 ～13.13 μg/L，女性（成人）未絕經(jīng)期為3.34 ～25.00 μg/L，絕經(jīng)期后為2.74 ～19.64 μg/L，妊娠期為9.70 ～208.50 μg/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢對象甲狀腺功能指標(biāo)對比

觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組受檢對象甲狀腺功能指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組受檢對象甲狀腺功能指標(biāo)對比（±s）

組別血清TT3（ng/mL） 血清TT4（μg/dL） 血清FT3（pg/mL） 血清FT4（ng/dL） 血清TSH（μIU/mL）對照組（n=400）1.13±0.259.68±1.493.29±0.191.27±0.283.22±0.28觀察組（n=356）0.45±0.164.26±0.511.28±0.280.54±0.1510.28±1.32 t 值43.93365.309116.55643.901104.372 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組受檢對象肝功能指標(biāo)對比

觀察組血清TBIL、ALT、AST 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組受檢對象肝功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組受檢對象肝功能指標(biāo)對比（±s）

組別血清TBIL（μmol/L）血清ALT（U/L）血清AST（U/L）對照組（n=400）15.43±1.0528.61±1.4934.59±2.19觀察組（n=356）23.52±1.2949.52±2.4653.16±1.59 t 值94.967143.059131.993 P 值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組受檢對象性激素指標(biāo)對比

觀察組血清E2、T、P、FSH、LH 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清PRL 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組受檢對象性激素指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組受檢對象性激素指標(biāo)對比（±s）

組別血清E2（pmol/L）血清T（nmol/L）血清P（nmol/L）血清FSH（IU/L）血清LH（IU/L）血清PRL（μg/L）對照組（n=400） 253.16±24.624.16±0.633.16±0.4616.35±2.0625.62±2.199.58±1.12觀察組（n=356） 93.68±9.152.10±0.751.35±0.624.21±1.6812.56±1.0217.68±1.69 t 值115.33041.02745.89588.127103.00878.441 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

甲減作為臨床常見的一種內(nèi)分泌疾病，主要由甲狀腺功能障礙所致[4-5]。根據(jù)發(fā)病原因，可以分為原發(fā)性甲減、繼發(fā)性甲減、由甲狀腺炎或甲狀腺激素抵抗引起的甲減。研究發(fā)現(xiàn)，甲減患者以女性為主，此病在各個年齡段女性中均可發(fā)生[6-7]。甲減患者發(fā)病后，可出現(xiàn)肌肉萎縮、皮膚干燥、面部水腫、嗜睡、記憶力減退、心動過緩、食欲減退、腹部脹痛等癥狀及體征，主要原因在于此病可累及患者心血管、肌肉神經(jīng)等多個系統(tǒng)，患者機體新陳代謝速度減慢[8]。

甲狀腺功能減退癥發(fā)生與甲狀腺本身、腦垂體、下丘腦等的三類疾病有關(guān)。其中，由甲狀腺本身疾病引起的屬于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，而由腦垂體、下丘腦疾病引起的則屬于繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。在甲狀腺功能減退癥患者中，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者占比較高，在90%以上。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的致病因素包括慢性淋巴性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進癥經(jīng)同位素治療后、甲狀腺手術(shù)、服用相關(guān)藥物等。不同病因甲減患者的臨床癥狀存在明顯的差異性。病因為慢性淋巴性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎的患者，以體重增加、畏冷、乏力、浮腫等為主要表現(xiàn)；聲音嘶啞、神情淡漠等癥狀不同病因患者差異并不顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退癥患者以甲狀腺激素水平降低或部分升高作為主要臨床表現(xiàn)[9]。因此在本病的臨床診斷中，以實驗室檢查為主，血清TT3、TT4、FT3、FT4是主要檢查指標(biāo)。人體甲狀腺的主要功能在于分泌多種甲狀腺激素，這些甲狀腺激素主要以四碘甲狀腺原氨酸（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）兩種形式出現(xiàn)。其中前者全部由甲狀腺分泌，后者一部分由甲狀腺組織分泌。T3的各種表型中，以結(jié)合型較為常見，即與特異的血漿蛋白、甲狀腺結(jié)合球蛋白相結(jié)合的甲狀腺激素，因此臨床又將T3稱之為結(jié)合型T3。在T3中，游離型T3占比約為0.3%，此類甲狀腺激素又叫做游離T3，其與結(jié)合型T3綜合起來被叫做TT3。臨床常對甲狀腺功能障礙患者開展血清TT3濃度檢測，觀察其血清中濃度的變化以評估甲狀腺功能障礙的類型。通常情況下，TT3、TT4的異常改變相似，部分較為特殊的甲狀腺功能障礙患者，這兩項甲狀腺激素水平異常表現(xiàn)存在差異，其中以T4型甲狀腺功能亢進癥較為典型[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清TSH 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示相較于健康人群，甲狀腺功能減退癥患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平明顯降低，血清TSH 水平明顯升高。原因在于，甲狀腺功能減退癥可使相關(guān)甲狀腺激素（TT3、TT4、FT3、FT4）分泌量減少，此異常改變可引起TSH 的過度分泌，從而導(dǎo)致其血清濃度升高[11]。

部分甲狀腺功能減退癥患者不僅存在甲狀腺功能障礙，還伴有肝功能受損，引起相關(guān)肝功能指標(biāo)異常。臨床評估肝功能的指標(biāo)主要包括TBIL、ALT、AST。其中，TBIL 作為肝功能重要的評估指標(biāo)之一，常用于診斷黃疸，此指標(biāo)包括直接、間接膽紅素。作為血紅素的終末端產(chǎn)物，紅細胞是總膽紅素的主要來源。ALT 是由肝細胞分泌的一種酶。若肝功能正常，ALT 不會過多進入血液循環(huán)，因此血液中此類酶的水平較低。血液中的ALT 一旦異常升高，則說明肝細胞膜的完整性被破壞，肝功能受損。AST 是一種生物活性酶，主要在肝臟組織中分布。正常情況下，AST 的分布特點與ALT 相似，一旦血液中的AST 異常升高，則說明肝功能受損。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清TBIL、ALT、AST 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明甲狀腺功能減退癥患者存在不同程度的肝功能受損表現(xiàn)。臨床診斷甲狀腺功能減退癥期間，應(yīng)輔以肝功能檢測，為治療方案的制定提供依據(jù)。

甲狀腺功能減退癥的發(fā)生可使患者內(nèi)分泌失調(diào)，代謝功能紊亂，從而影響性激素的正常分泌。對于男性患者而言，甲狀腺功能減退癥可引發(fā)睪丸功能減退、精子量減少；對于女性患者而言，甲狀腺功能減退癥則可引發(fā)卵巢功能減退，嚴(yán)重時可導(dǎo)致不孕癥。因此，臨床診斷甲狀腺功能減退癥期間，常輔以性激素檢測，以評估患者內(nèi)分泌系統(tǒng)功能受累的程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清E2、T、P、FSH、LH 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清PRL 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示甲狀腺功能減退癥患者多存在性激素異常表達的情況。

實驗室檢查是臨床診斷甲狀腺功能減退癥的重要方法，主要包括甲狀腺激素、肝功能及性激素檢測。開展上述實驗室檢查，有助于診斷甲狀腺功能減退癥，評估患者病情的嚴(yán)重程度，利于醫(yī)生了解患者肝功能受損、內(nèi)分泌功能紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[12-13]。

甲狀腺功能減退癥患者可出現(xiàn)腎功能減退，減退程度與甲狀腺功能減退癥病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。羅敬華等[14]研究顯示，甲狀腺功能減退癥患者腎功能指標(biāo)血清胱抑素C（CysC）、肌酐（Cr）水平出現(xiàn)異常，血清CysC 水平低于健康體檢者，血清Cr 水平則高于健康體檢者。上述腎功能指標(biāo)水平均與TSH、FT4、FT3水平存在相關(guān)性。甲狀腺功能減退癥患者血清CysC 水平降低原因在于：腎功能受損，腎小球濾過功能減退，腎臟血流量減少。其血清Cr 水平升高原因在于：患者肌肉組織中肌酐釋放量增加，同時肌酐清除率降低。這為甲狀腺功能減退癥的血清學(xué)輔助診斷提供新的思路。

綜上，對甲狀腺功能減退癥患者開展甲狀腺功能、肝功能以及性激素檢測，有助于疾病的診斷。