PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭合并感染的早期診斷價值

黃 鑫，堵 妍

（淮安市第四人民醫院檢驗科，江蘇 淮安 223002）

肝衰竭是指各種致病因素引起的嚴重肝損害，是一種可引起黃疸和凝血機制異常的臨床綜合征，以腹水、電解質紊亂、肝性腦病、肝腎綜合征等肝功能衰竭癥狀為主[1]。此病進展快、病情兇險、預后差、致死率高。肝衰竭患者肝細胞大量壞死，過度免疫反應刺激炎癥因子風暴形成，導致患者全身炎癥反應和膿毒癥發生風險增加，同時使腸道屏障功能減弱，菌群失調，革蘭陰性菌過度繁殖導致患者易并發細菌感染。有研究表明，感染是導致肝衰竭患者出現肝腎綜合征、肝性腦病、上消化道出血等并發癥的一個重要因素，細菌和真菌感染是肝衰竭患者短期高死亡率的常見誘發因素[2]。因此，早期發現并預防感染對肝衰竭患者有重大意義。本研究對我院83 例肝衰竭患者進行降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-Reactive Protein，hs-CRP）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）檢測，并探討其對肝衰竭合并感染的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年7 月至2022 年6 月在我院住院的肝衰竭患者83 例作為研究對象，其中男62 例，女21 例，平均年齡（51.79±10.64）歲。所有肝衰竭患者的病情均符合2018 年版《肝衰竭診治指南》[1]中的相關診斷標準，其中排除妊娠期婦女及臨床資料不全者。根據是否發生感染將患者分為感染組55 例和非感染組28 例。感染組中男42 例，女13 例，平均年齡（51.58±9.95）歲。非感染組中男20 例，女8 例，平均年齡（49.25±11.74）歲。感染診斷標準參考衛生部頒布的《2024 醫院感染診斷標準》[2]，其中排除由各種惡性腫瘤、手術和創傷、血液系統疾病，以及其他原因如結核病及艾滋病等導致的感染。

1.2 方法

患者入院后未出現明顯臨床感染體征且未使用抗生素前首次采集靜脈血進行PCT、hs-CRP 和血常規檢測。PCT 檢測儀器為美國貝特曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀，試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供，檢測方法為免疫比濁法。使用邁瑞BC-5390血細胞分析儀檢測中性粒細胞計數和淋巴細胞計數，根據檢測結果計算NLR。hs-CRP 檢測儀器為邁瑞BC-5390，檢測方法為乳膠免疫比濁法，檢測試劑由邁瑞公司提供。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組PCT、hs-CRP、NLR 水平。觀察并記錄肝衰竭患者的感染部位，比較不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平。分析PCT、hs-CRP、NLR對肝衰竭患者感染的診斷價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，正態分布的計量資料采用（±s）表示，非正態分布者采用M（P25,P75）表示，組間比較采用非參數Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以例（%）表示，用χ2檢驗。繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線），分析PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭患者感染的診斷價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT、hs-CRP、NLR 水平比較

感染組的PCT、hs-CRP、NLR 水平均顯著高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組PCT、hs-CRP、NLR 水平比較[M（P25,P75）]

2.2 肝衰竭患者的感染部位及不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平比較

肝衰竭患者共83 例，其中合并感染者55 例，非感染者28 例。感染患者中肺部感染13 例（23.64%），腹腔感染9 例（16.36%），呼吸道感染3 例（5.45%），尿路感染1 例（1.82%），感染性腹瀉2 例（3.64%），敗血癥5 例（9.09%），混合感染22 例（40.00%）。不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭患者感染的診斷價值

根據PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭患者感染診斷價值的ROC 曲線分析，以敏感性+特異性最大值為診斷臨界點，可見PCT 診斷肝衰竭患者感染的ROC 曲線下面積（AUC）為0.867，敏感性為83.6%，特異性為75.0%；hs-CRP 診斷肝衰竭患者感染的AUC 為0.709，敏感性為69.1%，特異性為67.9%；NLR 診斷肝衰竭患者感染的AUC 為0.745，敏感性為65.5%，特異性為78.6%。詳見表3 和圖1。

圖1 PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭患者感染診斷價值的ROC 曲線

表3 PCT、hs-CRP、NLR 對肝衰竭患者感染的診斷價值

3 討論

當肝細胞大量壞死超出其再生能力，在各種免疫細胞和炎性因子的交互作用下，就會導致肝衰竭[4]。天然免疫細胞的活化誘導其細胞因子高表達，細胞免疫中優勢細胞數量減少、死亡受體表達上調以及炎性因子的級聯激活都加速了肝衰竭的發生。PCT、hs-CRP、NLR 是常見的炎性指標，其中PCT 是降鈣素的前體物質，在炎癥反應發生時，細菌內毒素及促炎因子如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β 和白細胞介素-6會刺激PCT 大量釋放，且升高幅度與疾病的嚴重程度相關。C 反應蛋白（CRP）是由肝細胞合成的一種急性時相蛋白，在正常人體內含量較低，炎癥性疾病和組織損傷（如創傷、手術、心肌梗死、腫瘤等）發生時CRP 會迅速升高。hs-CRP 和CRP 是同種物質，區別在于測定方法、線性范圍以及靈敏度，hs-CRP 靈敏度更高。NLR是常見的系統性炎癥指標，NLR 的升高與心血管疾病、腫瘤、肝硬化及肝癌的進展有關[5]。本研究中，83 例肝衰竭患者中有55 例出現了不同部位的感染，說明肝衰竭患者容易發生感染。臨床診斷感染時，首先觀察患者有無發熱、乏力等癥狀，其次主要依據影像學檢查和實驗室檢查判斷病情嚴重程度。由于肝衰竭患者早期感染癥狀不典型，病原微生物培養周期較長，陽性率較低，因此通常難以早期診斷病情。PCT、hs-CRP 和NLR 的檢測報告及時迅速，有利于肝衰竭患者感染的早期判斷和持續監測。

本研究顯示，肝衰竭患者的感染部位主要是腹腔、肺部等，這與高佳師等[6]學者的報道一致；不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平差異無統計學意義。但有研究發現，泌尿系統感染時由于感染的主要菌群為革蘭陰性菌，其他部位如肺部感染和腹腔感染等細菌譜比較廣，因此會導致泌尿系統感染時PCT 水平顯著高于其他部位感染[7]。本研究中尿路感染患者只有1 例，未能看出有顯著差異，還需日后加大樣本統計量來驗證。本研究中感染組PCT 水平顯著高于非感染組，提示PCT對判斷肝衰竭患者是否發生感染有重要作用。PCT 在感染發生后2 ～3 h 即可升高，能早期、迅速地判斷患者是否存在感染。王傳敏等[8]研究顯示，PCT 早期診斷肝衰竭感染優于傳統炎癥指標hs-CRP 和白細胞（WBC），與本研究結論一致。本研究中ROC 曲線結果顯示，PCT診斷肝衰竭患者感染的AUC（0.867）高于hs-CRP（0.709）和NLR（0.745），說明PCT 的診斷價值最高，可以作為肝衰竭感染的早期預警指標。NLR 與乙型病毒性肝炎肝硬化、慢加急性肝衰竭的進展和預后相關，是影響肝衰竭患者生存的獨立危險因素，NLR 值越大，患者病死率越高。Liu[9]回顧性研究了肝衰竭患者8 周內的生存率，發現NLR 是患者死亡風險升高的主要影響因素，當NLR ≤2.36 時，患者死亡率呈下降趨勢，當NLR ＞6.12 時，患者死亡率明顯上升。本研究發現，感染組和非感染組的NLR 有顯著差異，感染組NLR 明顯升高，ROC 曲線顯示NLR 診斷肝衰竭患者感染的特異性（78.6%）略高于PCT（75.0%），敏感性（65.5%）低于PCT（83.6%）。分析原因可能是肝衰竭患者體內革蘭陰性菌過度繁殖，導致內毒素增高，并促進促炎因子的釋放，加重了細菌感染，使中性粒細胞進一步侵入，最終導致中性粒細胞升高、淋巴細胞減少，致使NLR 升高。hs-CRP 在感染發生后4 ～6 h 內就會升高，且在體溫升高之前已有明顯變化，優于WBC 和CRP，但由于其在非感染性疾病中也會升高，因此特異性不高。本研究中，hs-CRP 診斷肝衰竭患者感染的特異性（67.9%）低于PCT（75.0%）和NLR（78.6%），但其在肝衰竭感染組中明顯上升，提示該指標在肝衰竭感染的診斷中起輔助作用，聯合NLR 和PCT 檢測更有利于對肝衰竭感染進行早期診斷和病情監測。本研究中，三項指標的AUC 均大于0.7，說明三者對于肝衰竭感染的早期診斷都有較高的價值，提示臨床醫生可以在早期聯合檢測這三項指標，后期持續監測各指標的變化，為臨床抗感染用藥提供依據。

綜上所述，PCT、hs-CRP、NLR 檢測對肝衰竭患者感染的早期發現及疾病危重程度判斷有一定的價值，有利于臨床肝衰竭感染的早期診斷和重癥預防，對患者的病情控制和生存率提高有重要意義。