依那普利在中老年慢性肺心病患者肺動脈高壓中的應用效果分析

林劍勇

右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科，廣西百色 533000

慢性肺源性心臟病（Chronic Pulmonary Heart Disease, CPHD）簡稱慢性肺心病，是由慢性支氣管肺病、胸廓慢性疾病所致的肺功能障礙疾病，主要癥狀表現為呼吸系統感染、右心衰等[1]。肺動脈高壓是CPHD 常見伴隨癥狀，同時是引發心竭的高危因素之一[2-3]。慢性缺氧是引發肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）的主要因素，臨床上通常采用吸氧、抗生素藥物治療以糾正患者缺氧的癥狀[4]。常規治療方案聯合藥物治療是臨床針對慢性肺心病的有效手段。辛普利鈉片屬于一種血管緊張轉換酶抑制劑，通過抑制血管緊張素轉化酶的活性，可以有效降低血管阻力，擴張血管從而降低血壓[5-6]。但慢性肺心病病程緩慢、治愈難度大，辛普利鈉片無法防止右心室重構，因此單一用藥治療效果并不理想。基于此，本文隨機選取2021 年2月—2022 年2 月右江民族醫學院附屬醫院收治的70 例中老年慢性肺心病患者作為研究樣本，旨在分析依那普利在肺動脈高壓中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院呼吸內科收治的70 例中老年慢性肺心病患者作為研究樣本。采用抽簽法將70 例患者分為兩組，每組35 例。對照組中男19 例、女16例；年齡60～79 歲，平均（65.34±4.36）歲；病程2～13年，平均（7.34±2.36）年。觀察組中男20 例、女15例；年齡60～80 歲，平均（65.37±4.41）歲；病程2～14年，平均（7.39±2.40）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經過醫學倫理委員會批準（編號YYZY-LL-2013-016）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合慢性肺心病診斷標準[7]，脈動脈收縮壓（Pulmonary Artery Systolic Pressure, PASP）≥50mm Hg；年齡≥60 歲；無精神神經疾病，可以正常溝通交流；患者/家屬知曉本研究并簽訂同意書。

排除標準：不能配合研究，具有意識精神障礙者；合并患有肺結核、肺癌等者；嚴重免疫系統疾病者；對依那普利片、福辛普利鈉片存在嚴重過敏反應者；病案資料缺失者。

1.3 方法

兩組均給予常規低流量吸氧、抗感染等處理，對照組口服福辛普利鈉片（國藥準字號H20064148；規格：10 mg×7 S/盒）治療，10 mg/次，1 次/d，連續服用1個月后，調整劑量為20 mg/次，1 次/d。觀察組采用福辛普利鈉片+口服依那普利片（國藥準字BX980135；規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，若血壓水平未降低，調整劑量為20 mg/次，1 次/d。兩組患者連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效，經治療后患者呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀完全消失，可以恢復正常生活即為顯效；患者呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，可以基本恢復正常生活即為有效；患者臨床癥狀無明顯改善，且日常生活受限即為無效。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

比較兩組患者心功能指標，采用超聲心電圖檢測兩組患者治療前和治療3 個月后的右心室射血分數、右心室舒張末期內徑、肺動脈收縮壓水平。

比較兩組患者內皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、氨基末端腦利鈉肽前體（Nterminal Pro Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP）水平，采取患者治療前和治療3 個月后的晨間靜脈血5 mL，常規離心處理后獲取血漿樣本，采用酶免疫法檢測ET-1、NTproBNP。

比較兩組患者血氣指標，采集兩組患者治療前和治療3 個月后的動脈血樣本，采用血氣分析儀測量動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓水平變化。

比較兩組患者治療期間不良反應發生率，其中包括惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應。

1.5 統計方法

使用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析，計量資料（心功能指標、ET-1、NT-proBNP、血氣指標）符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應發生率）以用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者心功能指標比較

兩組患者治療后右心室射血分數指標相較于治療前均有所提高，且觀察組高于對照組，兩組患者右心室舒張末期內徑、肺動脈收縮壓水平指標均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較(xˉ±s)

2.3 兩組患者ET-1、NT-proBNP 水平比較

治療后，兩組ET-1、NT-proBNP 水平均低于治療前，且相較于對照組，觀察組ET-1、NT-proBNP 水平更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者ET-1、NT-proBNP 水平比較(xˉ±s)

2.4 兩組患者血氣指標水平比較

觀察組治療后PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血氣指標水平比較[(xˉ±s)，mmHg]

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

CPHD 是中老年人臨床常見疾病，主要原因是長時間的慢性低氧和反復的支氣管炎癥，導致患者的肺血管阻力和肺動脈壓力增高，隨著疾病的不斷發展，患者會出現心力衰竭、呼吸衰竭等臨床表現，對患者的生命安全造成極大的威脅[8-9]。若沒有及時得到有效治療，容易發生酸中毒，體內微循環發生障礙，暴露于皮膚外的膠原纖維會導致肺部內的毛細血管受損，釋放體內的炎癥因子，使血小板聚集性增高，升高血液粘稠度，引起血管收縮，從而加劇患者的肺動脈高壓[10]。福辛普利鈉片是輔助治療CPHD 的常用藥物，具有明顯的降壓效果，但單一用藥效果并不理想。依那普利可以降低血管緊張素Ⅱ的含量，舒張血管，從而改善血壓水平[11-12]。

本研究顯示，聯合治療的觀察組治療總有效率高于單一用藥的對照組（P＜0.05）。提示說明依那普利片聯合福辛普利鈉片治療慢性肺心病患者效果明確，分析其原因是依那普利片是一種血管緊張素轉換酶Ⅱ抑制劑，減少血管緊張素和醛固生成，可以抑制交感神經系統，具有降低肺動脈壓，保護心功能的作用。慢性肺心病伴有肺動脈高血壓患者右心負荷增加會引發右心室重構，超聲心電檢測顯示異常，本研究顯示，觀察組RVEF 高于對照組，RVEDD、PASP 低于對照組（P均＜0.05）。提示說明聯合用藥可以改善患者的心功能指標，降低右心室重構風險。有研究發生依那普利可以通過調節膠原蛋白/彈力蛋白比例，發揮其對外周血管重塑的調節作用，改善血管缺氧狀態，減少肺動脈阻力[13]。ET-1 是一種血管收縮性多肽,是蘋果興業館內皮功能的重要指標，NT-proBNP 是人體心臟分泌的一種生物活性多肽,可用于判斷心臟功能。王薇[14]學者選取110例肺心病急性加重期患者采用那普利治療，研究結果顯示患者治療后ET-1（4.97±0.96）μg/L、NT-proBNP（956.69±86.59）ng/L 明顯低于治療前（P均＜0.05），與本研究結果，觀察組患者治療后ET-1、NT-proBNP 水 平 為（142.34±10.57）μg/L、（391.10±108.29）ng/L 低 于 對 照 組 的（211.42±10.28）μg/L、（516.91±126.78）ng/L（P均＜0.05）的研究結果相似。說明依那普利片聯合福辛普利鈉片可以改善患者生化血清指標，防止右心室重構。分析原因是依那普利片可以提高患者的內皮細胞功能，有利于長時間低氧引起的肺心病，提高患者的預后和轉歸。本研究顯示，相較于對照組，經治療后觀察組血氣指標更優（P均＜0.05）。這與郎燕[15]的研究結果有相似之處，分析原因是依那普利片具有降低肺血管阻力的作用，提高肺部通氣和心肌肉收縮功能，從而起到改善患者呼吸困難、急促的癥狀，增加臨床療效。本研究還顯示，兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應發生率（14.29% vs 8.57%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示說明依那普利片聯合福辛普利鈉聯合用藥不會增加患者的不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，依那普利片可以有效降低慢性肺心病患者脈高血發生風險，可以保護患者的心功能，改善血清生化指標，不會增加患者不良反應，具有一定安全性。