小兒病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的危險因素分析

王冬玲，王勝男，張樂

濱州市中心醫(yī)院特檢科，山東濱州 251700

病毒性腦炎（Viral Encephalitis, VE）是以兒童為主要發(fā)病群體，主要由病毒感染引起的神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，對腦部組織、神經(jīng)等具有較強的損傷性，可引發(fā)一系列并發(fā)癥[1]。癲癇（Epilepsy, EP）是該病常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率可達(dá)到24.18%，腦電圖在繼發(fā)EP 診斷中發(fā)揮著重要作用，屬于神經(jīng)內(nèi)科常用檢查手段，能夠及時發(fā)現(xiàn)腦神經(jīng)、血管異常情況，診斷準(zhǔn)確率較高[2]。明確VE 繼發(fā)EP 危險因素對疾病防治具有重要意義，以往主要針對腦脊液、病灶區(qū)域等進行分析，對抗癲癇藥物使用情況、家族史等研究較少[3]。鑒于此，本研究方便選取2022 年1 月—2023年7 月濱州市中心醫(yī)院收治的98 例VE 患兒作為研究對象，旨在探討繼發(fā)EP 的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的98 例VE 患兒為研究對象，男53 例，女45 例，年齡2～11 歲，平均（6.17±1.39）歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2023159）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]中VE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)（CT、MRI 等）檢查顯示腦實質(zhì)受損；③經(jīng)腦脊液病毒培養(yǎng)，結(jié)果顯示為陽性；④患病前神經(jīng)發(fā)育正常；⑤患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②由其他原因?qū)е履X炎者；③既往存在癲癇史者；④合并重要器官（心肝腎等）嚴(yán)重受損者；⑤由其他原因引起EP 者；⑥合并自身免疫性疾病者。

1.3 方法

繼發(fā)EP 判定：參考2014 年國際抗癲癇聯(lián)盟（International League against Epilepsy, ILAE）[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：VE 發(fā)作后，出現(xiàn)≥1 次非誘發(fā)性癇性發(fā)作情況，經(jīng)腦電圖檢查顯示，存在與發(fā)作癥狀相關(guān)的異常改變，即可確診為EP。

資料收集：自醫(yī)院信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)中獲取患兒基本病歷資料，收集其基本信息，包括性別、年齡、是否昏迷、是否發(fā)熱、是否嘔吐、有無家族EP 史，癇性發(fā)作次數(shù)、是否使用抗EP 藥物、有無腦電圖癇樣異常等；由兩名或以上研究者對數(shù)據(jù)進行核對，將其錄入系統(tǒng)中，并進行分析，以保證研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。在研究期間，加強對研究內(nèi)容、方法等的分析，明確存在的問題并積極糾正，同時在整個研究過程中，嚴(yán)格實施質(zhì)量管控。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料性別、昏迷、發(fā)熱、嘔吐、家族EP 史、癇性發(fā)作次數(shù)、使用抗EP 藥物用例數(shù)（n）和百分?jǐn)?shù)（%）表示，行χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料（年齡）用（±s）表示，行t檢驗，危險因素分析采用單因素與多因素Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VE 患兒繼發(fā)EP 的單因素分析

在98 例VE 患兒中，共有26 例繼發(fā)EP，占比為26.53%，共有72 例未繼發(fā)EP，占比為73.47%。兩組患兒性別、年齡、昏迷、發(fā)熱、嘔吐比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）；EP 組家族EP 史、癇性發(fā)作次數(shù)＞2 次，未使用抗EP 藥物比例均高于非EP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 VE 患兒繼發(fā)EP 的單因素分析

2.2 VE 患兒繼發(fā)EP 的多因素Logistic 回歸分析

以單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量，以繼發(fā)EP 作為因變量，分別進行0 與1 賦值。建立多因素Logistic 回歸模型，家族EP 史（OR=2.369）、癇性發(fā)作次數(shù)（OR=3.415）是小兒VE 繼發(fā)EP 的獨立危險因素（P均＜0.05），使用抗癲癇藥物（OR=0.127）是 小兒VE 繼 發(fā)EP 的保護因素（P＜0.05）。見表2。

表2 VE 患兒繼發(fā)EP 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

兒童免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等尚處于發(fā)育階段，機體免疫功能較差，在遭受病毒侵襲時，極易引起局部炎癥反應(yīng)，引發(fā)VE，不僅影響患兒今后生長發(fā)育，還會給家庭帶來沉重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[6-7]。隨著VE 病情發(fā)展，逐漸累及大腦皮層，導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電情況，繼發(fā)EP，加重腦部受損程度，若病情無法得到有效控制，可發(fā)展為難治性EP，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后。因此，臨床提倡早發(fā)現(xiàn)、早治療，而腦電圖作為腦血管及神經(jīng)疾病常用檢查方式，能夠準(zhǔn)確檢出EP，為疾病下一步診治提供指導(dǎo)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，在98 例VE 患兒中，共有26例繼發(fā)EP，占比為26.53%（26/98），這與丁博等[10]研究結(jié)果基本一致。通過多因素Logistic 回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，影響小兒VE 繼發(fā)EP 的獨立危險因素主要包括：①家族EP 史（OR=2.369，P＜0.05）：EP 是由于大腦神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性異常放電所引起，而基因突變是導(dǎo)致EP 發(fā)生的重要原因之一，若家族中存在EP 患者，受到遺傳的影響，突變的基因會遺傳給下一代，導(dǎo)致EP 發(fā)生風(fēng)險增加，當(dāng)腦細(xì)胞受到炎癥損傷時，EP 則可能被誘發(fā)[11-12]。②癇性發(fā)作次數(shù)（OR=3.415，P＜0.05）：劉月梅等[13]進行多因素Logistic 回歸分析，發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作次數(shù)＞10 次（OR=1.988，P＜0.05）是VE 后發(fā)生EP 的危險因素，與本研究結(jié)果基本一致。在VE 急性發(fā)作期，如果頻繁出現(xiàn)癇性發(fā)作情況，將會加重對腦組織、神經(jīng)刺激性，造成彌漫性損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電，甚至引起多葉性腦萎縮，累及腦部皮層，若異常放電狀況持續(xù)存在，則會加重腦部相關(guān)組織、神經(jīng)受損程度，引發(fā)EP[14-15]。使用抗EP 藥物（OR=0.127，P＜0.05）是其保護性因素：抗EP 藥物能夠作用于腦組織，促進其興奮閾提高，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定刺激，達(dá)到減少神經(jīng)元放電活動的目的，同時還能夠直接或間接（利用神經(jīng)遞質(zhì)受體）作用于離子通道，進一步降低神經(jīng)元興奮性，保護腦組織，防止其進一步受損，有效抑制癲癇發(fā)作，而未接受抗EP 藥物的患兒則難以達(dá)到此效果，EP 發(fā)生風(fēng)險相對更高[16-17]。

綜上所述，小兒VE 繼發(fā)EP 與家族EP 史、癇性發(fā)作次數(shù)等因素相關(guān)，使用抗EP 藥物能夠減少繼發(fā)EP 發(fā)生率。