丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積的預后效果分析

李征

江蘇新沂市人民醫院肝病科，江蘇新沂 221400

乙型病毒性肝炎（Hepatitis B Virus, HBV）肝硬化是機體感染乙型肝炎病毒后，造成肝細胞嚴重損傷、壞死引發的肝臟病變，病發后，若不及時采取措施進行病情控制，可逐步惡化成為肝硬化、肝癌等惡性疾病[1]。膽汁淤積簡而言之就是機體發生了功能異常，導致膽汁無法正分泌或者無法正常排出，使得膽汁于機體內持續淤積，讓患者的肝功能損傷，是導致肝硬化的重要風險因素，與HBV 肝硬化合并發生時，會加重肝功能損害，嚴重者甚至可能造成功能衰竭，增加疾病死亡風險[2]。目前，臨床對于HBV 肝硬化同時合并膽汁淤積患者的治療主要采取保肝方案，雖然也能發揮肝功能改善作用，但藥物起效相對較慢，且膽汁排出療效不佳[3]。而丁二磺酸腺苷蛋氨酸（S-Adenosyl-L-Methionine,SAMe）是一種存在于人類機體體液或組織內部的分子，具有明顯的活動性，可參加生化反應，是機體產生具有解毒功能硫化物的重要分子，不僅可以幫助膽汁分泌，還有利于肝細胞恢復活動，故臨床認為將其用于HBV 肝硬化并發膽汁淤積治療中可以促進膽汁分泌與排除，對患者的肝功能與預后效果改善有正向作用[4]。基于此，為進一步探討SAMe治療HBV 肝硬化并發膽汁淤積的預后效果與安全性，本文單純隨機選取2022 年2 月—2023 年2 月新沂人民醫院消化內科收治的80 例HBV 肝硬化合并膽汁淤積確診患者作為研究對象，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

單純隨機選取本院消化內科收治的HBV 肝硬化同時并發膽汁淤積患者80 例為研究對象，采用奇偶數字法分為對照組和研究組，每組40 例。對照 組 中 男23 例，女17 例；年 齡30～78 歲，平 均（46.16±4.38）歲；HBV 病程2～8 年，平均（4.08±0.55）年；肝硬化等組構成比：A 級16 例，B 組13 例，C 組11 例。研究組中男21 例，女19 例；年齡31～79 歲，平均（46.20±4.40）歲；HBV 病程2～7 年，平均（4.12±0.58）年；肝硬化等組構成比：A 級18 例，B 組12 例，C 組10 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準（LL-LW2022024）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5]診斷標準；符合《肝硬化診治指南》[6]診斷標準；符合《膽汁淤積性肝病管理指南(2021)》[7]診斷標準；近期無其他用藥治療史；患者及（或）家屬在充分知情、認可原則下選取入組。

排除標準：合并心、腦或腎等臟器功能不全者；合并血液或免疫系統病變者；合并惡性腫瘤疾病者；認知功能不全或已確診為精神疾病者；對本研究所用藥物有禁忌證或過敏者。

1.3 方法

對照組給予常規保肝治療：甘草酸二銨膠囊（國藥準字H20084616，規格：50 mg）口服，3 次/d，150 mg/次；含服谷胱甘肽含片（國藥準字H20163043，規格：0.3 g），3 次/d，0.5 g/次；靜脈滴注苦黃注射液（國藥準字Z10960004，規格：10 mL），取藥10～60 mL 與500 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液混合后靜滴，1 次/d，可依據病情進行劑量調整。

研究組在對照組基礎上聯合SAMe 治療：口服SAMe 片（國藥準字HJ20150629，規格：500 mg)，3 次/d，500 mg/次。兩組均堅持用藥2 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組肝功能指標。于治療前后，分別于空腹狀態下抽取患者靜脈血液5 mL，以2 500 r/min 的轉速進行血清離心分離，處理時間為10 min，采取上清液，以生化分析儀作為工具進行谷草轉氨酶（Aspartate Transaminase, AST）、總膽紅素（Total Bilirubin, TBIL）以及谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransferase, ALT）檢測。

比較兩組膽汁代謝指標。于空腹狀態下抽取患者靜脈血液5 mL，以2 500 r/min 的轉速進行血清離心分離，處理時間為10 min，以放射免疫法對上清液當中的總膽汁酸（Total Bile Acid, TBA）、甘膽酸（Choly Glycine, CG）兩項指標水平進行測定。

比較兩組預后療效。治療后2 個月，依據患者病情改善情況進行預后效果評價，評價標準如下：經過藥物治療，患者各項肝功能、膽汁代謝指標水平均已經處于正常水平，黃疸、皮膚及鞏膜黃染以及惡心嘔吐等相關癥狀均已得到顯效改善為顯效；患者肝功能、膽汁代謝相關指標水平均較治療前有明顯改善，各項癥狀均有所減輕為有效；肝功能、膽汁代謝相關指標以及疾病癥狀均無明顯的改善，甚至出現病情惡化情況為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

比較兩組不良反應。用藥期間詳細統計患者是否出不良反應，包括乏力、腹脹以及失眠等不適。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料（膽汁代謝指標、肝功能指標）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料（不良反應、預后療效）以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組各項肝功能比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，研究組TBIL、AST、ALT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標比較(xˉ±s)

2.2 兩組患者膽汁代謝指標比較

治療前，兩組各項膽汁代謝水平比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），治療后，研究組TBA、CG水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者膽汁代謝指標比較(xˉ±s)

2.3 兩組患者預后療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者預后療效比較

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

HBV 是臨床中最常見的一種慢性肝病，發病原因主要是乙型肝炎病毒感染，這種病毒會對肝臟內部細胞造成持續損傷，使得肝臟發生炎癥，若不及時采取治療方案，病情持續進展，就會逐步形成肝硬化[8]。膽汁淤積則是肝臟病變發生后十分常見的一種并發癥，病理表現主要是機體無法正常生成膽汁或排出，使得肝臟內部淤積下大量的膽汁，加重損害肝臟細胞，若不及時治療，膽汁長期淤積后，會進一步加重肝臟纖維化、肝硬化程度，甚至導致肝臟功能衰竭，直接危害到患者的生命安全，必須及時采取治療方案，促進患者的預后轉歸，降低疾病病死率[9]。

藥物治療是目前臨床治療HBV 肝硬化同時并發膽汁淤積的主要保肝方案，常見藥物如甘草酸二銨、谷胱甘肽以及苦黃注射液等，該治療方案雖然也能發揮肝功能改善效果，但因為一部分藥物的起效速度比較慢，而且無法有效促進膽汁的排出，整體預后效果并不能達到預期，因此，臨床一直在探尋更有效、更安全的用藥方案或治療藥物[10]。SAMe 是人體中的一種生理性活動分子，一般在組織、體液當中存在，可參與生化反應，是具有解毒作用類硫化物產生的有效參與者，在機體分泌膽汁功能上有積極作用，還有利于肝臟細胞進行流動，促進肝汁排出，因此，近年來，不少學者提出采用該藥治療HBV 肝硬化同時并發膽汁淤積，可以促進患者肝功能與膽汁代謝功能改善同，提升疾病預后治療效果，從而成為臨床研究的熱點藥物[11]。

本研究結果顯示，經過藥物治療，研究組的AST、TBIL 以及ALT 指標均低于對照組，研究組CG、TBA 水平低于對照組，研究組預后總有效率高于對照組（P均＜0.05），與俞致賢等[12]的研究結果，觀察組AST、TBIL 以及ALT 水平低于對照組，觀察組CG、TBA 水平低于對照組，觀察組預后總有效率（84.48%）高于對照組（67.24%）（P均＜0.05）基本一致，提示SAMe 用于HBV 肝硬化同時并發膽汁淤積治療，患者肝功能、膽汁代謝功能改善效果更理想，患者預后療效明顯提升。分析原因可能是：采用SAMe 開展治療，藥物當中的腺苷蛋氨酸成分進入機體后可以讓質膜磷脂發生甲基化，讓肝細胞膜逐步恢復良好的流動性，提升膽汁的分泌，并加速進行膽汁的運轉[13]。同時SAMe 還能借助于轉基反應，使得肝臟細胞慢慢恢復功能，提升其病毒物質的清除能力，加速具有解毒功能的硫化物質合成，全面強化病毒清除功能。谷丙轉氨酶是臨床用于肝臟病變診斷的有效標志物之一，其水平異常上升通常預示著肝臟功能出現病變，若長時間處于高水平狀態會加重肝臟的病理改變[14]。總膽紅素則是直接與間接兩種膽紅素合起來的總量，如果該項指標水平上升，則表示著肝臟組織已經出現功能問題；谷草轉氨酶同樣是肝實質性細胞合成，也是臨床肝功能判定的有效指標，因此，想要改善患者的肝功能，就需要關注上述3 項指標水平的調整。此外，SAMe 還能讓凝血酶具有更強的活性，分泌出更多的透明質酸酶，并對其進行水解處理，從而促進肝臟組織內一些有毒物的清除，從而促進患者肝功能、膽汁代謝功能改善，提升疾病的整體治療效果。觀察本研究獲取的臨床結果還發現，經過2 個月的治療，兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與張胡輝[15]的研究中SAMe 組不良反應發生率（8.62%）與常規組（12.07%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）的結果基本一致，提示在常規保肝用藥的基礎上，同時采用SAMe 對HBV 肝硬化并發膽汁淤積患者開展，不僅能夠提升疾病的預后治療效果，而且未明顯增加藥物不良反應，表示該藥同時具備有效與安全兩方面的優勢。分析原因主要是：SAMe 的半衰期時間比較短，藥物進入機體之后，可以在極短的時間內快速上升到血藥最佳濃度，且大部分都可以被體組織所吸收，不易在機體內部造成蓄積，對患者機體損傷較小，不易引發不良反應，藥物使用安全性良好。

綜上所述，針對HBV 肝硬化并發膽汁淤積的患者，采用SAMe 開展治療確實能夠提升疾病預后治療效果，對患者肝功能、膽汁代謝功能進行有效改善，而且不會增加不良反應發生風險，是一種預后良好，且安全性佳的臨床治療藥物。