放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期患者臨床有效性研究

常威，劉海鴻

1.山東省淄博市中心醫(yī)院腫瘤科，山東淄博 255022；2.淄博市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)外科，山東淄博 255022

非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是肺癌的主要類(lèi)型，占所有肺癌病例的80%[1]。晚期NSCLC 患者的治療方法有限，預(yù)后較差，5 年生存率不足5%[2]。傳統(tǒng)的化療、放療和手術(shù)等治療方法在晚期NSCLC 患者中的療效已經(jīng)到達(dá)瓶頸期，無(wú)法顯著改善患者的生存率和生活質(zhì)量[3]。因此，針對(duì)晚期NSCLC 患者，迫切需要尋找更有效的治療手段，以提高患者的生存期和生活質(zhì)量。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到肺癌是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，不同患者的腫瘤細(xì)胞分子機(jī)制和信號(hào)通路存在差異[4]。這使得針對(duì)肺癌的治療方法更加個(gè)體化和精準(zhǔn)化，尤其是靶向治療的出現(xiàn)，為晚期NSCLC 患者帶來(lái)了新的希望[5]。本研究方便選取2022 年6 月—2023 年6 月山東省淄博市中心醫(yī)院收治的96 例非小細(xì)胞肺癌晚期患者為研究對(duì)象，旨在探討放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期患者的臨床有效性，為非小細(xì)胞肺癌晚期患者開(kāi)發(fā)新的治療策略提供重要的臨床數(shù)據(jù)支持，有望改善患者的預(yù)后和生存質(zhì)量。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的96 例非小細(xì)胞肺癌晚期患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48 例。對(duì)照組男27 例，女21 例；年齡54～73 歲，平均（61.33±6.46）歲；病理類(lèi)型：24 例腺癌，18 例鱗癌，6 例其他；體質(zhì)指數(shù)17.9～25.6 kg/m2，平均（21.89±1.24）kg/m2；有吸煙史18 例，無(wú)吸煙史30 例。觀察組男26 例，女22 例；年齡54～73 歲，平均（61.05±6.28）歲；病理類(lèi)型：腺癌25 例，鱗癌18例，其 他5 例；體 質(zhì) 指 數(shù)18.1～26.0 kg/m2，平 均（22.02±1.19）kg/m2；有吸煙史23 例，無(wú)吸煙史25 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2022（27）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌晚期；③依從性較好；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6 個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)患者；②合并其他癌癥疾病患者；③肺栓塞患者；④3 個(gè)月內(nèi)接受化療、放療患者；⑤治療禁忌證患者；⑥存在嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用放射治療。取仰臥，先行CT 掃描整個(gè)胸腔確定放射范圍，獲得數(shù)據(jù)傳輸?shù)街委熡?jì)劃系統(tǒng)Eclipse 進(jìn)行確認(rèn)，選擇6 MV-X 線進(jìn)行分割照射，設(shè)置照射劑量為2 Gy/次，1 次/d，5 d/周，共持續(xù)治療4 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼治療。口服250 mg 吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193135，規(guī)格：0.25 g），1 次/d，治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療完成后對(duì)患者進(jìn)行1 個(gè)月的隨訪，參考《RECIST 指南（1.1 版）》，腫瘤直徑增大＞20%或有新的病灶出現(xiàn)，判定為疾病進(jìn)展；1 個(gè)月內(nèi)腫瘤直徑縮小＜30%，判定為疾病穩(wěn)定；1 個(gè)月內(nèi)腫瘤直徑縮小≥30%，判定為部分緩解；1 個(gè)月內(nèi)腫瘤完全消失，判定為完全緩解。疾病控制率=疾病穩(wěn)定率+部分緩解率+完全緩解率，緩解率=部分緩解率+完全緩解率。

②腫瘤標(biāo)志物：熒光免疫分析儀（北京科思佳）檢查細(xì)胞角蛋白19 片段、癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199水平。

③免疫功能：采用流式細(xì)胞儀（貝克曼Cyto-FLEX）測(cè)定CD3+及CD4+、CD8+水平。

④不良反應(yīng)：包括肺炎、白細(xì)胞減少、腎功能損害、消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（腫瘤標(biāo)志物、免疫功能）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組緩解率和疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后，觀察組細(xì)胞角蛋白19 片段、癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值細(xì)胞角蛋白19 片段（ng/mL）治療前35.02±4.18 35.11±4.14 0.106 0.916治療4 周（20.13±3.22）a（28.65±3.82）a 11.815＜0.001癌胚抗原（ng/mL）治療前12.13±2.37 12.16±2.34 0.063 0.950治療4 周（4.34±0.92）a（6.68±1.19）a 10.778＜0.001糖類(lèi)抗原199（U/mL）治療前71.19±8.16 71.21±8.08 0.012＜0.001治療4 周（56.77±6.86）a（63.79±7.10）a 4.926＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較

觀察組治療后的CD4+、CD3+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能比較[(±s)，%]

表3 兩組患者免疫功能比較[(±s)，%]

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值CD3+CD4+CD8+治療4 周（25.11±2.66）a（28.08±2.15）a 6.016＜0.001治療前63.02±6.18 63.11±6.14 0.072 0.943治療4 周（72.13±7.22）a（67.65±6.82）a 3.125 0.002治療前34.17±3.23 34.22±3.19 0.076 0.939治療4 周（42.46±4.15）a（38.11±3.09）a 5.825＜0.001治療前30.22±3.11 30.12±3.07 0.159 0.874

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

3 討論

NSCLC 是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，特別是在晚期時(shí)預(yù)后較差。傳統(tǒng)的放射治療和化療雖然可以一定程度上控制疾病進(jìn)展，但也伴隨著諸多不良反應(yīng)和耐藥性問(wèn)題[7]。因此，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期患者尋找更有效的治療方案具有重要的臨床意義。

近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到肺癌是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，不同患者的腫瘤細(xì)胞分子機(jī)制和信號(hào)通路存在差異[8]。這使得針對(duì)肺癌的治療方法更加個(gè)體化和精準(zhǔn)化，尤其是靶向治療的出現(xiàn)，為晚期NSCLC 患者帶來(lái)了新的希望。放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)晚期NSCLC 患者的臨床有效性研究項(xiàng)目應(yīng)運(yùn)而生，旨在探討放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)晚期NSCLC 患者的臨床有效性，以期為晚期NSCLC 患者提供更優(yōu)的治療方案，延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。靶向療法是一種針對(duì)腫瘤特定變異基因或蛋白質(zhì)的治療方法，通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和傳播的關(guān)鍵信號(hào)通路來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)[9]。在NSCLC 晚期患者中，靶向療法可以針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體突變、酪氨酸激酶重排等特定分子靶點(diǎn)進(jìn)行治療，與傳統(tǒng)化療相比，靶向藥物具有更高的選擇性和更少的毒副作用，能夠延長(zhǎng)患者的生存期并改善生活質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果說(shuō)明，放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期患者的治療效果高，可獲得更高的控制率，能有效下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因?yàn)椋悍派渲委熀桶邢虔煼ㄓ兄煌淖饔脵C(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用可以以多種方式同時(shí)攻擊腫瘤細(xì)胞，從而提高治療效果。靶向療法針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的特定分子靶點(diǎn)，可以更精準(zhǔn)地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的損害[11]。放射治療能夠直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，尤其對(duì)局部腫瘤的控制效果明顯，同時(shí)可能激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的抗擊能力，與靶向療法相結(jié)合可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，放射治療聯(lián)合靶向療法治療NSCLC 晚期患者可調(diào)節(jié)免疫，分析原因?yàn)椋悍派渲委熌軌蛑苯託[瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡釋放出抗原，刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，改變腫瘤微環(huán)境，包括減少腫瘤相關(guān)免疫抑制因子的分泌，從而減輕對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用[13]。而且，放射治療有助于增加腫瘤抗原的遞呈，并提高腫瘤抗原的識(shí)別，從而激活T 細(xì)胞的免疫應(yīng)答，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能來(lái)影響CD4+、CD3+和CD8+淋巴細(xì)胞的水平。靶向藥物在治療NSCLC 時(shí)可能促進(jìn)免疫系統(tǒng)的活化，并且可能導(dǎo)致CD4+和CD3+淋巴細(xì)胞水平的增加。CD4+淋巴細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，因此其增加可能促進(jìn)免疫反應(yīng)針對(duì)腫瘤的活性[14]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可能由于靶向療法具有較高的特異性，因?yàn)樗鼈冡槍?duì)腫瘤細(xì)胞中特定的分子靶點(diǎn)，可以減少對(duì)健康組織的損害，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，靶向療法通常會(huì)根據(jù)患者的基因型和腫瘤特征進(jìn)行個(gè)體化治療，有助于降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。鄭國(guó)紅等[15]研究證實(shí)，在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合靶向治療NSCLC，達(dá)到臨床治療有效率為82.05%及控制率為89.74%，均高于不聯(lián)合靶向治療的39.47%及50.00%（P均＜0.05），本研究與之相符。

綜上所述，放射治療聯(lián)合靶向療法對(duì)NSCLC 晚期患者治療效果高，可獲得更高的控制率，能有效下調(diào)腫瘤標(biāo)志物，調(diào)節(jié)免疫，且不增加不良反應(yīng)。