沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果及預后分析

葉秀鳳

儀征市中醫院心血管內科，江蘇儀征 211400

慢性心力衰竭是指慢性的心臟結構和功能改變造成心室充盈受阻，進而造成排血受阻，即排血無法有效滿足機體需求而表現出的一系列臨床綜合征[1-2]。琥珀酸美托洛爾為目前臨床治療慢性心衰患者的一種主要藥物，能對交感神經興奮、兒茶酚胺分泌等起到抑制作用，從而保護心肌細胞，改善心功能[3]。但是該病的發病機制較為復雜，進行單一藥物治療的效果難以達到預期，因此臨床多考慮聯合藥物進行疾病的治療[4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種為心力衰竭患者開發的新藥，具有腦啡肽和血管緊張素受體的雙重拮抗作用[5]。為進一步探討兩種藥物聯用的治療價值，本研究方便選取2021年4 月—2023 年10 月儀征市中醫院診治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對象，按隨機數表法分為兩組。對照組（41例）男25 例，女16 例；年齡53～81 歲，平均（67.47±6.17）歲；病程2～13 年，平均（5.95±1.36）年。觀察組（41 例）男27 例，女14 例；年 齡52～79 歲，平 均（67.61±6.09）歲；病程2～14 年，平均（6.14±1.25）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足慢性心力衰竭診斷標準[6]；②無心臟手術既往史；③認知狀態正常；④臨床資料完整；⑤知情同意。

排除標準：①對本研究藥物過敏者；②肝腎等功能不全者；③合并惡性腫瘤或心肌炎、心臟病、心肌梗死等患者；④合并精神疾病者；⑤服藥依從性極差或拒絕參與研究者。

1.3 方法

兩組患者均進行強心、利尿、氧療、電解質穩定維持等基礎治療。對照組在此基礎上予琥珀酸美托洛爾（國藥準字H20213849；規格：47.5 mg×30片）治療，用法如下：47.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組治療基礎上予沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準字HJ20170364；規格：以沙庫巴曲纈沙坦計200 mg）治療，用法如下：首次劑量50 mg/次，2 次/d，口服2 周后調整劑量，但不得超最高劑量200 mg/次。均治療8 周。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效比較。患者呼吸困難、乏力等心衰癥狀體征基本消失、心功能改善2 級為顯效；癥狀、體征均好轉，心功能改善1 級為有效；其余癥狀、體征、心功能均無好轉為無效。有效率=顯效率+有效率。②兩組心功能比較。彩色多普勒超聲檢查患者左心室收縮末內徑（Left Ventricular End Systolic Diameter, LVESD）、左心室舒張末內徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter, LVEDD）、左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）。③兩組血清學指標、運動耐力、生活質量評分比較。采集空腹靜脈血3 mL，采用電化學法檢測患者的N末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B Type Natriuretic Peptide, NT-proBNP）；運動耐力以6 min 步行距離評測；生活質量評分以明尼蘇達生活量表（Minnesota Life Scale, MLHFQ）評估，共21 個條目，各條目評分0～5 分，評分越高，患者生活質量越差。④兩組不良反應比較，統計患者用藥期間的頭痛、惡心、低血壓、心動過緩等。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，心功能水平、血清學指標、運動耐力、生活質量評分為呈正態分布的計量資料，用（±s）表示，行t檢驗；臨床療效、不良反應發生情況為計數資料，用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者心功能水平比較

與治療前相比，治療后患者的LVESD、LVEDD水平均下降、LVEF 水平上升，且觀察組LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm 較對照組更低、LVEF（52.84±5.04）%較對照組更高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能水平比較(±s)

表2 兩組患者心功能水平比較(±s)

注：LVESD：左心室收縮末內徑，LVEDD：左心室舒張末內徑，LVEF：左心室射血分數；與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值LVESD（mm）治療前43.76±4.18 43.52±4.26 0.258 0.798治療后（37.49±3.41）*（32.36±2.92）*7.317＜0.001 LVEDD（mm）治療前58.96±5.53 59.15±5.49 0.156 0.876治療后（47.72±4.38）*（42.28±3.90）*5.940＜0.001 LVEF（%）治療前35.28±3.27 35.61±3.18 0.463 0.644治療后（44.59±4.26）*（52.84±5.04）*8.005＜0.001

2.3 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量評分比較

治療后患者的NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分較治療前降低，6 min 步行距離較治療前延長，且觀察組NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分均較對照組更低，而6 min 步行距離更長，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量評分比較(±s)

表3 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量評分比較(±s)

注：NT-proBNP：N 末端B 型利鈉肽前體，MLHFQ：明尼蘇達生活量表；與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值NT-proBNP（pg/mL）治療前2056.65±142.59 2052.87±144.83 0.119 0.906治療后（863.28±64.49）*（708.62±51.59）*11.991＜0.001 6min 步行距離（m）治療前198.93±15.84 200.02±15.12 0.319 0.751治療后（277.18±23.73）*（326.91±29.83）*8.354＜0.001 MLHFQ 評分（分）治療前76.83±6.85 77.11±6.63 0.188 0.851治療后（44.74±4.18）*（30.71±2.94）*17.579＜0.001

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

慢性心力衰竭發病相對緩慢，人體逐漸產生代償機制，此疾病并非單一疾病引起，而是由多種病因所導致，屬于臨床常見的綜合征[7]。同時隨著對心衰研究的不斷深入，發現該疾病的發生、進展還與交感神經的異常興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常激活等有關，因此針對本病的治療還需從心室重構與神經內分泌激活等抑制方面入手[8]。琥珀酸美托洛爾是選擇性的β受體阻滯劑，也是慢性心衰患者的治療基石藥物，其通過抑制、阻斷腎上腺素能神經系統作用，降低交感神經異常興奮后對心肌細胞的刺激，以達到心功能改善的目的[9]。不過由于琥珀酸美托洛爾單一治療時抑制心室重構作用不明顯，因此多考慮聯用藥物治療[10]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，①通過沙庫巴曲來增強利鈉肽系統的有益作用，起到排鈉利尿、舒張血管和保護心臟等作用[11]；②通過纈沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，起到舒張血管、改善水鈉潴留和減輕心臟負荷等作用，從而發揮神經內分泌激活與心室重構的抑制作用，有效增加心力衰竭患者的獲益[12]。

本研究中，觀察組有效率為95.12%，高于對照組的78.05%（P＜0.05），說明聯合治療可獲取更高的療效。主要因為：美托洛爾主要通過對交感神經的抑制而起到心功能改善作用；而沙庫巴曲纈沙坦鈉則主要通過對心肌重構的抑制發揮功效，兩種藥物聯用后可發揮不同的作用機制并起到協同增效作用，故而聯合治療的效果更為理想[13]。本研究結果還顯示，治療后觀察組LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm，分別較對照組的低，而LVEF 水 平（52.84±5.04）%則 高 于 對 照 組（P均＜0.05），也說明了該一結論。鄧敏等[14]研究中，觀察組采用與本研究相同的聯合用藥方案，治療后的總有效率為95.83%，高于對照組81.25%（P＜0.05）；郭明煌等[15]研究中，聯合用藥治療的觀察組，其治療后LVEF（44.68±8.37）%，高于對照組，而LVESD、LVEDD 分別為（32.75±4.02）mm、（43.19±4.64）mm，則低于對照組（P均＜0.05），佐證了該聯用方案的效果更佳，對患者心功能的改善更為顯著。

NT-proBNP 為心臟分泌的生物活性肽物質，是心衰患者療效、預后評估的主要指標；同時運動耐力減弱是慢性心衰患者的主要表現，故通過NTproBNP 水平檢測、6 min 步行試驗、再結合生活質量量表即可有效地評估患者預后[16]。研究中觀察組治療后的NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分分別為（708.62±51.59）pg/mL、（30.71±2.94）分，低 于 對 照組；6 min 步行距離（326.91±29.83）m 長于對照組（P均＜0.05），說明此聯合用藥方案對患者預后改善的價值顯著。黃健榮等[17]研究中，治療組聯合用藥后，患者NT-proBNP、MLHFQ 評分各為（3 895.68±395.74）pg/mL、（31.68±2.89）分，均較對照組的低，而6 min 步行距離（349.82±44.13）m 則較對照組的長（P均＜0.05），也佐證了聯用藥物治療對患者預后提升的作用。同時本研究中，觀察組不良反應率14.63%與對照組無顯著差異（P＞0.05），則可見加用沙庫巴曲纈沙坦鈉后并不會明顯增加患者不良反應。袁玉[18]研究中，聯合組患者不良反應率6.00%對比單一組無差異（P＞0.05），佐證了聯合用藥的安全性。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭，可使患者取得較為理想的效果，且對患者的心功能、耐受能力、生活質量的改善更為顯著。