sCD14-ST聯合IL-6對細菌性呼吸道感染患兒的診斷價值

楊 洋,秦智彬,房麗云

西北大學附屬醫院/陜西省西安市第三醫院兒科,陜西西安 710018

呼吸道感染是兒科常見疾病之一,由細菌、病毒、支原體、真菌等病原體侵入呼吸道所致,常伴有發熱、流鼻涕、咳嗽等臨床癥狀,其體征不典型[1]。目前,臨床診斷呼吸道感染的金標準是病原學檢測,但該方法耗時長、難度大,在臨床指導用藥方面存在一定缺陷[2]。可溶性白細胞分化抗原14亞型(sCD14-ST)是sCD14在特殊酶作用下的產物,可以作為判斷呼吸道感染的新型標志物,在判斷細菌感染中具有明顯優勢[3]。白細胞介素(IL)-6是由單核巨噬細胞分泌的炎癥因子,可刺激T淋巴細胞和B淋巴細胞分泌各類炎癥因子,參與放大、加速炎癥反應的過程[4]。有動物實驗研究表明,IL-6參與了細菌性肺炎老齡大鼠多器官損傷的過程,細菌毒素引起IL-6水平快速升高,激活機體級聯反應,進一步造成肺部損傷[5]。除動物實驗外,臨床試驗也發現IL-6水平與肺部感染明顯相關,IL-6高水平狀態是影響細菌性肺炎患者病情進展的獨立危險因素,且IL-6在細菌性肺炎的臨床診斷中有較高的靈敏度[6]。總之,IL-6在細菌性肺炎中具有較高的診斷價值。總結既往的研究結果發現,血清生化指標的檢查具有簡便、快速等優點,適用于呼吸道感染等疾病的快速診斷。本研究檢測了呼吸道細菌性感染患兒sCD14-ST、IL-6的水平變化,探討了2項指標聯合檢測對細菌性呼吸道感染患兒的診斷效能,以期為指導臨床鑒別診斷細菌性呼吸道感染提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年4月至2022年4月本院收治的55例細菌性呼吸道感染患兒作為觀察組,另選取同期在本院健康體檢的55例兒童作為對照組。納入標準:(1)符合《諸福棠實用兒科學(第7版)》[7]中呼吸道感染的診斷標準,且經本院咽拭子培養檢測結果顯示為細菌性感染,病毒血清學檢測為陰性;(2)入組前未進行抗感染、抗炎、抗菌等藥物治療,且在本院統一實施治療;(3)疾病穩定;(4)依從性良好。排除標準:(1)既往有免疫性疾病;(2)心功能不全;(3)嚴重感染;(4)發熱時間>7 d;(5)有藥物過敏史;(6)合并其他病毒、真菌、支原體感染;(7)轉院、失訪。觀察組男29例,女26例;年齡2～7歲,平均(4.33±1.25)歲;身高0.57～1.42 m,平均(1.07±0.31)m;體質量11.13～27.53 kg,平均(15.63±4.15)kg;病程0.50～5.00 d,平均(2.13±0.61)d。對照組男31例,女24例;年齡2～7歲,平均(4.41±1.19)歲;身高0.52～1.50 m,平均(1.13±0.36)m;體質量11.25～27.11 kg,平均(15.57±4.22)kg。兩組性別、年齡、身高等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象及家屬均知情同意并簽署知情同意書,且本研究通過本院醫學倫理委員會審核批準(LL20341223)。

1.2方法 所有研究對象均于入院24 h內或體檢時采血5 mL,以3 000 r/min離心5 min,取上層血清,采用酶聯免疫吸附試驗檢測sCD14-ST、IL-6水平。sCD14-ST、IL-6檢測試劑均購自美國eBioscience公司。所有操作均由本院檢驗科醫生嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1兩組血清sCD14-ST、IL-6水平比較 觀察組血清sCD14-ST、IL-6水平均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sCD14-ST、IL-6水平比較

2.2細菌性呼吸道感染患兒血清sCD14-ST水平與IL-6水平的相關性 Pearson相關分析結果顯示,細菌性呼吸道感染患兒血清sCD14-ST水平與IL-6水平呈正相關(r=0.422,P=0.001)。

2.3影響兒童發生細菌性呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析 以兒童是否發生細菌性呼吸道感染作為因變量(未發生=0,發生=1),以sCD14-ST(≤443.82 pg/mL=0,>443.82 pg/mL=1)和IL-6(≤13.75 pg/mL=0,>13.75 pg/mL=1)作為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,sCD14-ST>443.82 pg/mL、IL-6>13.75 pg/mL是兒童發生細菌性呼吸道感染的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響兒童發生細菌性呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析

2.4血清sCD14-ST、IL-6對兒童發生細菌性呼吸道感染的診斷價值 2項指標聯合診斷兒童發生細菌性呼吸道感染的曲線下面積(AUC)為0.887(95%CI:0.741～0.975),靈敏度為90.91%,特異度為80.00%。見表3、圖1。

圖1 血清sCD14-ST、IL-6單獨及2項指標聯合診斷兒童發生細菌性呼吸道感染的ROC曲線

表3 血清sCD14-ST、IL-6對兒童發生細菌性呼吸道感染的診斷價值

3 討 論

呼吸道感染疾病中病毒性感染大約占80%,病毒性感染和細菌性感染的臨床癥狀、體征均不典型,無疑加大了鑒別診斷的難度[8-9]。目前,病原學檢測是鑒別細菌性感染的有效手段,在指導臨床用藥方面發揮重要作用,但病原學檢測時間長,不利于及時控制患兒病情[10]。因此,尋找快速、簡便、準確的檢測指標診斷細菌性呼吸道感染是臨床亟需解決的問題。

白細胞分化抗原14(CD14)是一種糖蛋白,主要分布在單核細胞、巨噬細胞表面,可以與特殊受體結合,誘導并促進IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α高表達,產生炎癥級聯反應,從而生成sCD14,最終在特殊蛋白酶的作用下形成sCD14-ST[11-12]。sCD14-ST與細菌性感染密切相關,是近年來發現的新型生物標志物[13-14]。本研究發現,觀察組sCD14-ST水平高于對照組(P<0.05)。提示細菌性呼吸道感染患兒sCD14-ST水平明顯高于健康兒童,可能是細菌性感染導致粒細胞溶酶體酶加快分解CD14,在特殊酶作用下產生更多的sCD14-ST。IL-6是參與急性期炎癥反應的細胞因子,由巨噬細胞分泌,可直接激活內皮細胞、炎癥細胞,產生炎癥級聯反應,加大炎癥反應對機體的損害[15]。有研究表明,IL-6水平在呼吸道感染后2 d內升高,可以早期反映疾病進展情況[16]。本研究發現,觀察組IL-6水平高于對照組(P<0.05),與劉丹等[17]的研究結果相似。提示細菌性呼吸道感染患兒IL-6水平高于健康兒童,可能的原因是細菌侵襲患兒肺部,導致機體應激產生大量IL-6,以增強免疫反應作用,且IL-6在感染早期已大量釋放,故呈現高水平狀態[18-19]。

本研究Pearson相關分析結果顯示,血清sCD14-ST水平與IL-6水平呈正相關(P<0.05),可能的原因是CD14通過與Toll樣受體4等特異性受體結合,刺激了IL-6的合成、釋放,共同參與了細菌性呼吸道感染的發生、發展過程[20]。多因素Logistic回歸分析結果顯示,血清sCD14-ST>443.82 pg/mL、IL-6>13.75 pg/mL是兒童發生細菌性呼吸道感染的獨立危險因素(P<0.05)。提示sCD14-ST、IL-6可能對細菌性呼吸道感染患兒具有一定的影響。本研究進一步繪制ROC曲線分析結果顯示,sCD14-ST聯合IL-6檢測能很好地提高對兒童細菌性呼吸道感染的診斷價值。因此,可以加強對sCD14-ST與IL-6的檢測,有助于及時對細菌性呼吸道感染患兒采取對癥支持治療,促進患兒早期康復。

綜上所述,細菌性呼吸道感染患兒sCD14-ST與IL-6水平升高,2項指標聯合檢測能提高對兒童發生細菌性呼吸道感染的診斷價值。