活血溫通方治療慢性心力衰竭心腎陽虛證的療效及對炎性因子的影響

鄧智武 黃健虹 李瑞芳

摘要 目的：探討活血溫通方治療慢性心力衰竭（CHF）心腎陽虛證的臨床療效及對炎性因子的影響。方法：選取2020年1月—2021年1月廣州中醫藥大學第三附屬醫院收治的87例CHF病人，按隨機數字表法分為觀察組（42例）和對照組（45例）。對照組給予常規抗心力衰竭治療，觀察組在常規治療基礎上應用活血溫通方。比較兩組中醫癥狀積分、心功能指標、血清學指標、生活質量及運動能力及臨床療效。結果：治療12周后，兩組中醫癥狀積分較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）均顯著增高，且治療后觀察組LVEF［（52.43±3.67）%］、SV［（51.16±5.69）mL］高于對照組［（48.62±4.78）%、（47.24±5.77）mL］（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后N末端鈉尿肽前體（NT-proBNP）等顯著降低，且治療后觀察組NT-proBNP［（451.49±184.73）pg/mL］，低于對照組［（752.76±231.28）pg/mL］（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后明尼蘇達心衰生活質量量表（MLHFQ）評分顯著降低，且治療后觀察組MLHFQ得分（58.06±4.13）分，低于對照組的（63.27±5.79）分（P＜0.05）。觀察組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05）。結論：活血溫通方治療CHF臨床療效顯著，可能是通過抑制炎性因子從而改善病人心臟功能、結構及臨床癥狀，進而提高生活質量及運動能力。

關鍵詞 慢性心力衰竭；活血溫通方；心腎陽虛證；炎性因子；心臟功能；生活質量

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.017

基金項目 廣東省中醫藥局科研課題立項（No.20151253）

作者單位 廣州中醫藥大學第三附屬醫院（廣州 510000），E-mail：ceruti123@163.com

引用信息 鄧智武，黃健虹，李瑞芳.活血溫通方治療慢性心力衰竭心腎陽虛證的療效及對炎性因子的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（3）：494-497.

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病的終末階段，具有較高的發病率、住院率及病死率^［1］。西醫治療該病多采用強心、利尿、擴血管等對癥支持療法，但仍有部分病人無法獲益^［2］。中醫藥在CHF防治方面獨具特色，而辨明證候是其發揮療效的關鍵環節^［3］。中醫學認為，CHF的主要病機為本虛標實，其病位在心，但久病及腎，最終導致心腎陽虛^［4］。所謂“補虛防助邪，祛邪防傷證”，因此調節心腎虛損是CHF治療的重要切入點^［5-6］。活血溫通方由丹參、黨參、赤芍等多味中藥組成，具有活血化瘀、益氣溫陽之功效。本研究選取CHF心腎陽虛證病人為研究對象，觀察活血溫通方聯合西醫常規療法治療的臨床療效，并從調控機體炎癥狀態分析其作用機制，以期為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月廣州中醫藥大學附屬第三醫院收治的87例CHF心腎陽虛證病人，按隨機數字表法分為對照組和觀察組。其中，對照組45例，男23例，女22例；年齡39～74（58.03±7.48）歲；CHF病程1～7（3.44±1.67）年；原發病：冠心病24例，高血壓性心臟病13例，心肌病8例；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級23例。觀察組42例，男20例，女22例；年齡40～75（57.02±6.89）歲；CHF病程1～7（3.63±1.61）年；原發病：冠心病21例，高血壓性心臟病14例，心肌病7例；NYHA心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級20例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

CHF西醫診斷依據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［7］；中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》^［8］中CHF心腎陽虛證標準。

1.3 病人納入標準

1）年齡18～75歲；2）NYHA分級：Ⅱ～Ⅲ級；3）符合上述西醫及中醫診斷標準；4）病人知情同意。

1.4 排除標準

1）合并肝腎功能異常、血液系統疾病、內分泌系統疾病或嚴重感染；2）妊娠或哺乳期婦女；3）合并心包填塞、急性心肌梗死、惡性心律失常、縮窄性心包炎、慢性阻塞性肺疾病等；4）對本研究藥物過敏者；5）合并惡性腫瘤者。

1.5 治療方法

對照組予以西醫常規治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物、鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）等；同時積極治療原發病，包括降糖、降壓、降血脂等，連續治療12周。觀察組在對照組基礎上加用活血溫通方，組方：丹參30 g，黨參10 g，赤芍10 g，桂枝10 g，雞血藤10 g，川芎9 g。水煎服，每日1次，連續治療12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫癥狀積分

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》^［8］對心悸胸悶、腰酸少尿、肢冷畏寒、肢體浮腫癥狀進行評定。4項癥狀進行評價，按癥狀嚴重程度計0～3分。

1.6.2 心功能指標

分別于治療前、治療12周后，行超聲心動圖采集各項心功能指標，包括每搏量（SV）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。

1.6.3 血清學指標

分別于治療前、治療12周后，采集病人清晨空腹外周靜脈血5 mL并分離血清，采用化學發光法檢測N末端鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6.4 生活質量及運動能力

分別于治療前、治療12周后，采用明尼蘇達心衰生活質量量表（MLHFQ）評價病人生活質量，總分越低代表生活質量越好；6 min步行試驗（6WMT）測量病人6 min步行距離，以評價病人運動能力。

1.6.5 臨床療效

顯效：NYHA心功能分級為Ⅰ級，或較治療前提高＞1級；有效：NYHA心功能分級較治療前提高1級；無效：NYHA心功能分級無變化甚至惡化。

1.7 統計學處理

應用SPSS 26.0軟件分析數據。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x^-±s）表示，比較采用t檢驗；定性資料用率（%）表示，比較采取χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫癥狀積分比較

治療前，兩組中醫癥狀積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組中醫癥狀積分均顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組中醫癥狀積分低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組LVEF、SV、LVEDV、LVESV比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與治療前比較，治療12周后兩組LVEF、SV均顯著增高，LVEDV、LVESV均顯著降低（P＜0.05），且治療后12周觀察組LVEF、SV高于對照組，LVEDV、LVESV低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組血清學指標比較

治療前，兩組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α均顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組MLHFQ評分及6MWT距離比較

治療前，兩組MLHFQ評分及6MWT距離比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組6MWT顯著增高，MLHFQ顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組6MWT高于對照組，MLHFQ低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

3 討 論

CHF歸屬中醫學“心悸”“胸痹”“水腫”等病癥范疇，雖病位在心，但其發生發展與五臟密切相關^［9］。中醫理論認為，心屬火、腎屬水，所謂“水火既濟”，心腎陽氣互資，心陽充盛則腎陽得充，推動血脈，營運全身，而腎陽充足，則上濟于心，以養心火^［10］。CHF發病初期以心氣虧虛為主，之后或氣虛及陽，或氣虛及陰而陰損及陽，心陽式微，無法下歸于腎，使得腎陽虛衰，不能溫煦下焦，終致主水無能，飲瘀互結；同時，腎陽虛衰上濟心陽失司，心陽日益虧損并成惡性循環^［11-12］。由此可見，心腎陽虛是CHF的重度階段，而改善心腎陽氣互資的基本治則應貫穿CHF治療始終^［13］。

CHF的治療目標包括阻止或延緩心功能下降、改善長期生活質量、提高運動耐量、降低死亡率等。本研究結果顯示，觀察組中醫證候積分、MLHFQ評分、LVEDV、LVESV較對照組顯著降低（P＜0.05），LVEF、SV、6MWT較對照組顯著增加（P＜0.05）；同時觀察組治療有效率明顯優于對照組（P＜0.05）。提示采用活血溫通方輔助治療CHF心腎陽虛證，可有效改善臨床癥狀、生活質量及運動能力，提高臨床療效。活血溫通方，本方為自擬方，是在我國岳美中、郭士魁、趙錫武等名老中醫專家共同擬定的經驗方基礎上加減而成，組方以丹參為君藥，可活血祛瘀、通經止痛、清心除煩；黨參、桂枝、雞血藤共為臣藥，可補中益氣、生津養血、助陽化氣；赤芍為佐藥，可涼血活血、消瘀散腫；川芎為使藥，可活血行氣；諸藥合用，扶正祛邪，攻補兼施，共奏活血祛瘀、益氣溫陽、溫經通脈之功效，與CHF的治則不謀而合，故其治療CHF的效果顯著。

炎癥反應是導致CHF發生及快速進展的重要原因，多種炎性因子可導致心肌細胞發生肥大、纖維化、死亡，使得心室重塑，導致心肌順應性降低、心臟舒縮能力減弱，最終引起心力衰竭。本研究顯示，觀察組IL-6、TNF-α及hs-CRP較對照組顯著降低（P＜0.05）。IL-6是公認的促炎分子，可直接誘導炎癥級聯反應，引起心肌組織炎癥細胞浸潤^［14］。而作為炎性介質，TNF-α則可通過活化多種促炎分子，從而發揮間接的促炎癥作用^［15］。hs-CRP是由肝細胞合成的急性時相蛋白，可及時反映體內炎癥反應程度。CHF病人體內普遍存在炎癥反應，主要表現為IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性因子表達上調，其表達水平與CHF病情嚴重程度密切相關，常規抗心力衰竭治療也可抑制炎癥反應，但效果并不顯著，活血溫通方有助于抑制上述炎性因子表達，減輕CHF病人機體炎癥反應。

綜上所述，活血溫通方治療CHF臨床療效顯著，可能是通過抑制炎性因子從而改善病人心臟功能、結構及臨床癥狀，進而提高生活質量及運動能力。但本研究所納入病例較少，隨訪時間較短，仍需進一步研究加以證實。

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（收稿日期：2022-08-25）

（本文編輯 王雅潔）