左西孟旦注射液聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標及心功能的影響

袁亮

【摘要】 目的 分析慢性心力衰竭患者經(jīng)左西孟旦注射液與美托洛爾聯(lián)合治療后的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）指標及心功能變化情況。方法 選取2019年1月—2021年12月豐城市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，采用美托洛爾治療）和觀察組（40例，采用左西孟旦注射液聯(lián)合美托洛爾治療）。觀察2組患者治療總有效率、治療前后RAAS指標、心功能指標和血管內皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。結果 與對照組比較，觀察組治療總有效率明顯更高，RAAS指標、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、ET-1水平明顯更低，左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、NO水平明顯更高，6 min步行距離（6 minutes walking distance，6MWD）明顯更長（P＜0.05）。結論 聯(lián)用左西孟旦注射液與美托洛爾治療，可有效降低慢性心力衰竭患者的RAAS活性，改善患者心功能和血管內皮功能，有助于進一步提升臨床治療效果。

【關鍵詞】 左西孟旦注射液；美托洛爾；慢性心力衰竭；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；心功能

文章編號：1672-1721（2024）04-0099-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R541

慢性心力衰竭是臨床常見的心臟疾病，主要是心臟射血功能受損所致。該病發(fā)病后患者多會出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀，治療不及時有可能引發(fā)心律失常或血栓等并發(fā)癥，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前臨床主要采用左西孟旦或美托洛爾等藥物治療該病，雖能取得一定效果，但單藥治療作用有限，近幾年逐漸被聯(lián)合用藥所取代[2]。基于此，本研究對江西省豐城市人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治80例慢性心力衰竭患者進行研究，分析美托洛爾單藥治療和左西孟旦、美托洛爾聯(lián)合治療對患者RAAS指標和心功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取豐城市人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對象，用隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，每組40例。對照組男性22例，女性18例；年齡52～88歲，平均（64.78±4.68）歲；病程2.5～16年，平均（8.55±1.52）年；紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級，Ⅱ級16例，Ⅲ級14例，Ⅳ級10例。觀察組男性23例，女性17例；年齡54～90歲，平均（65.12±4.18）歲；病程2～16年，平均（8.45±1.64）年；NYHA分級，Ⅱ級15例，Ⅲ級13例，Ⅳ級12例。2組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南

2018》[3]中慢性心力衰竭診斷標準；動態(tài)心電圖發(fā)現(xiàn)心率存在異常；NYHA分級Ⅱ級—Ⅳ級；參與研究均為自愿。

排除標準：對本次研究藥物過敏者；合并心臟瓣膜病、先天性心臟病者；合并周圍神經(jīng)病變者；近期服用抗生素治療者。

1.2 方法

對照組首次治療時給予患者47.5 mg美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044，規(guī)格47.5 mg×7片），服用3 d后仍無改善增加至95 mg，1次/d。

觀察組給予患者美托洛爾與左西孟旦注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20213498，規(guī)格5 mL∶12.5 mg]治療，美托洛爾用量用法參照對照組；左西孟旦注射液初次治療時需要在10 min內為患者注射12 μg/kg，之后再以0.1 μg/（kg·min）速率為患者持續(xù)泵注1 h，隨后根據(jù)患者恢復情況調整為0.2 μg/（kg·min），持續(xù)泵注23 h，1次/周。

2組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

治療過程中，主要觀察指標如下。（1）臨床療效。治療后無咳嗽或呼吸困難等癥狀，NYHA分級改善超過Ⅰ級表示顯效；治療后咳嗽或呼吸困難等癥狀明顯緩解，且NYHA分級改善至少Ⅰ級表示有效；NYHA分級改善程度不足Ⅰ級，且臨床癥狀未緩解表示無效[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）RAAS指標。分別在治療前和治療14 d后采集2組患者3 mL肘靜脈血，離心取上層清液后采用放射免疫比濁法檢測RAAS指標水平[血漿腎素活性（aldo-sterone，ALD）、血漿醛固酮（plasma renin activity，PRA）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinamide Ⅱ，AngⅡ）]。（3）心功能指標。分別監(jiān)測2組患者的LVEDD、LVEF。采用電化學發(fā)光免疫法和貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測BNP。讓患者往返于30 m直線上6 min，測量其6MWD[5]。（4）血管內皮功能。抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心（3 500 r/min，10 min）取上層清液，采用全自動分析儀檢測NO、ET-1。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，以x±s表示符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)，組間比較行t檢驗，以百分比表示計數(shù)數(shù)據(jù)，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后RAAS指標水平比較

治療前，2組患者RAAS指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RAAS各項指標水平均比對照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后的心功能比較

治療前，2組患者LVEF、LVEDD、BNP、6MWD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF水平明顯高于對照組，LVEDD、BNP水平明顯低于對照組，6MWD長于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者血管內皮功能比較

治療前，2組患者血清NO、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清NO水平明顯高于對照組，血清ET-1水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是心血管疾病終末期的表現(xiàn)，多發(fā)于老年人群，病變原因與心肌損害、心臟負荷過重及心室前負荷不足密切相關[6]。發(fā)病后若治療不及時，極易因心臟收縮功能障礙而減弱收縮期排血能力，無法完全滿足組織代謝需求，進而引發(fā)心臟增大或心臟收縮障礙等狀況，一定程度上增加了心血管事件的發(fā)生概率[7]。既往研究中，臨床多在利尿劑、強心劑的治療基礎上采用單藥美托洛爾進行治療。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可對人體β1受體發(fā)揮選擇性拮抗作用，并抑制心臟收縮，有助于促進患者心功能恢復[8]。單一用藥雖具有一定的效果，但起效速度較慢，心功能穩(wěn)定效果較難達到預期標準。

左西孟旦注射液是臨床常見的強心劑，于急性發(fā)作期采用該藥治療慢性心力衰竭，可在短時間內幫助患者穩(wěn)定心功能[9]。慢性心力衰竭患者發(fā)病早期，體內的RAAS系統(tǒng)將會出現(xiàn)不同程度的激活現(xiàn)象，而RAAS系統(tǒng)內的ALD、PRA、AngⅡ水平還會呈現(xiàn)出升高的趨勢。若不能及時降低RAAS系統(tǒng)活性，將會導致患者血流動力學紊亂，最終出現(xiàn)心肌缺血的狀況，一定程度上影響患者的預后。左西孟旦具有提高心血管細胞膜三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）鉀離子通道敏感性的作用，可有效加快鉀離子內流速度，使得血管舒張，減輕冠狀動脈阻力，促使心肌灌注恢復正常，有助于穩(wěn)定患者的血流動力學[10]。采用左西孟旦注射液與美托洛爾聯(lián)合治療，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可有效提高左西孟旦注射液穩(wěn)定患者血流動力學的作用，促使RAAS系統(tǒng)活性下降[11]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者的RAAS指標水平明顯更低，且治療總有效率更高（P＜0.05）。結果表明，聯(lián)合應用左西孟旦注射液與美托洛爾對慢性心力衰竭患者進行治療，促使RAAS系統(tǒng)活性增加，治療效果較為顯著。

BNP是一種由心室肌細胞分泌而成的產物，屬于心臟神經(jīng)激素的一種，可抑制心室重構。一旦人體中的左心室功能不全時，BNP水平將會升高，BNP水平穩(wěn)定后即可促進患者心血管功能的恢復。左西孟旦注射液進入人體后能夠加快心肌細胞中的鈣內流，進而擴張腎血管，達到強心、減小心肌損傷的目的。聯(lián)合應用美托洛爾治療，能夠延長美托洛爾抑制心臟收縮的作用，增強左西孟旦強心、降低心肌損傷的作用，效果優(yōu)于傳統(tǒng)強心藥，有助于改善患者的心功能[12]。此次研究中，與對照組比較，觀察組治療后心功能指標以及血清NO、ET-1水平已恢復至正常范圍。結果表明，聯(lián)合應用左西孟旦注射液與美托洛爾對慢性心力衰竭患者進行治療，能夠幫助患者改善自身的血管內皮功能，加快患者心功能恢復速度。臨床認為，慢性心力衰竭進展與炎癥反應存在密切關聯(lián)，抑制炎癥因子的分泌對加快患者康復具有至關重要的作用。

綜上所述，針對慢性心力衰竭患者，給予左西孟旦和美托洛爾聯(lián)合治療，在穩(wěn)定患者血管內皮功能和心功能方面效果顯著，另外還能降低患者RAAS活性，具有更好的治療效果。

參考文獻

[1] KOROMA T R，SAMURA S K，CHENG Y，et al.Effect of ivabradine on left ventricular diastolic function，exercise tolerance and quality of life in patients with heart failure：a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Cardiol Res，2020，11（1）：40-49.

[2] 陶碩秋，祁宏.左西孟旦治療射血分數(shù)減低慢性心衰患者的療效及對心功能、炎癥指標等的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2020，29（1）：68-72.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[4] 李剛，陳紫凡.左西孟旦治療老年慢性心力衰竭患者臨床療效及對患者心功能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2020，49（10）：1321-1324.

[5] 王宇，于慧卿，李永新，等.加味益氣升降湯對慢性心力衰竭患者心功能及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)影響的研究[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2020，15（3）：567-570，584.

[6] 馮敬媛，李舒承，王虹，等.姜黃素對慢性心力衰竭大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和心功能的改善作用[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2019，45（2）：325-330.

[7] CHESNIKOVA A I，DZYURICH T A，SAFRONENKO V A，et al.Effects of chronic airway obstruction and atrial fibrillation on the cardiac structure and function in patients with heart failure[J].Russian journal of cardiology，2020，25（2）：60-67.

[8] 段亞妮，張軍.螺內酯聯(lián)合美托洛爾治療老年慢性心力衰竭患者的效果及其對心功能的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（12）：63-65.

[9] 陳張虎，蘇虹.左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床效果及對心臟功能、神經(jīng)內分泌及炎癥指標的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（4）：17-19.

[10] 李緒洪，周佩端.左西孟旦注射液輔助常規(guī)治療慢性心力衰竭的效果評價[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2019，40（3）：311-312.

[11] 羅志輝，王麗文，趙丹.左西孟旦輔助治療老年慢性心力衰竭急性加重患者的效果及對心功能的影響[J].海峽藥學，2019，31（5）：190-192.

[12] 王文浩，胡嘉慧.美托洛爾與比索洛爾對慢性心力衰竭療效比較的Meta分析[J].廣東醫(yī)科大學學報，2019，37（1）：16-24.

（編輯：郭曉添）

作者簡介：袁 亮，男，碩士，主管藥師。