曲美他嗪聯合卡維地洛用于風濕性心臟病合并慢性心力衰竭的療效及安全性觀察

【摘要】目的 探討風濕性心臟病（RHD）合并慢性心力衰竭（CHF）患者采用曲美他嗪與卡維地洛治療的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數字表法將2020年3月至2023年3月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的86例RHD合并CHF患者分為對照組（43例，給予曲美他嗪治療）和觀察組（43例，給予曲美他嗪聯合卡維地洛治療）。比較兩組患者臨床療效、心功能指標及炎癥因子水平，并觀察用藥期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）均高于治療前，左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）均低于治療前，且觀察組上述心功能指標改善情況優于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清白細胞介素（IL）-6、IL-17及IL-21水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 曲美他嗪聯合卡維地洛治療RHD合并CHF患者效果確切，有效改善心功能和心力衰竭癥狀，減輕炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】風濕性心臟病；慢性心力衰竭；曲美他嗪；卡維地洛；心功能

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.015

風濕性心臟病（rheumatic heart disease，RHD）是風濕性心臟炎引起的慢性心臟疾病，隨著病情加重，心臟瓣膜逐漸出現炎性損傷，并引起心肌重量、心室形狀和容積的變化，逐漸加重心容量負荷，并最終導致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發生[1]。曲美他嗪能夠增強細胞的缺血、缺氧耐受力，能夠改善受損心肌細胞的能量代謝，具有心肌保護作用；而卡維地洛為血管舒張藥，可抑制心室重構并改善心功能[2]。對于RHD合并CHF患者，單藥治療可在短期內改善血流動力學，但效果仍有待提高，因此兩藥聯合治療RHD合并CHF的研究正逐漸增加[3]。基于此，本研究探討RHD合并CHF患者采用曲美他嗪與卡維地洛治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月至2023年3月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的86例RHD合并CHF患者分為觀察組（43例）和對照組（43例），方法為隨機數字表法。觀察組患者中男性26例，女性17例；年齡57～79歲，平均年齡（68.22±4.35）歲；RHD病程2～9年，平均RHD病程（6.37±2.09）年；CHF病程1～4年，平均CHF病程（2.56±0.39）年。對照組患者中男性23例、女性20例；年齡52～78歲，平均年齡（67.99±5.21）歲；RHD病程2～9年，平均RHD病程（6.44±1.93）年；CHF病程1～5年，平均CHF病程（2.71±0.45）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合RHD合并CHF的診斷標準，并經心臟彩超等影像學檢查并結合臨床表現確診[4-5]；②美國紐約心臟病學會（NYHA）分級為Ⅱ～Ⅲ級[6]；③近1個月內未接受相關治療。排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②合并嚴重肝、腎功能障礙者；③存在嚴重瓣膜病變者；④合并先天性心臟病者；⑤需行手術治療者。本研究經牡丹江醫學院附屬第二醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均常規給予吸氧、抗心律失常及抗感染等對癥處理，并采用利尿劑、洋地黃進行抗CHF治療。對照組患者給予曲美他嗪（遼寧鑫善源藥業有限公司，國藥準字H20213217，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎上給予卡維地洛（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113020，規格：6.25 mg/片）口服治療，6.25 mg/次，2次/d，對于不同體質和病情者可適當調整劑量，但應控制劑量≤50 mg/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：心絞痛、呼吸困難、乏力等臨床癥狀明顯改善，NYHA分級改善至Ⅰ級；有效：上述臨床癥狀有所改善，NYHA分級較治療前改善1級；無效：上述臨床癥狀及NYHA分級無改善或惡化[7]。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者心功能指標。采用超聲經顱多普勒血流分析儀[深圳市德力凱醫療設備股份有限公司，粵食藥監械（準）字2013第2230237號，型號：EMS-9EB]檢測患者治療前后靜息狀態下左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）及左心室舒張末期內徑（LVEDD）。③比較兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，置于抗凝采血管中，采用離心機（濟南鑫馳醫療科技有限公司，魯濟械備20200420號，型號：TD-5MT），以3 000 r/min轉速離心處理15 min（離心半徑10 cm），分離血漿，采用雙抗體免疫熒光法檢測血漿NT-proBNP水平。④比較兩組患者血清炎癥因子水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，不抗凝分離血清，離心條件同③，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素（IL）-6、IL-17及IL-21水平。⑤比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=（頭暈+惡心嘔吐+乏力+腹瀉）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組相比，觀察組患者療效和總有效率更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療前，兩組患者各項心功能指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVEF均較治療前升高，LVESD、LVEDD均較治療前降低，且觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血漿NT-proBNP水平比較 治療前，兩組患者血漿NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血漿NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項血清炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RHD發病機制復雜，可受各種因素影響，并可發展至并發CHF的終末階段，既往報道指出，合并CHF是導致RHD患者死亡的原因之一，探尋療效良好、安全性高的治療方案對該病的治療具有重要意義[7]。已有報道指出，目前針對該病的治療主要以長期、修復性的綜合治療為主，其目的在于緩解心室重構[8]。因此，本研究探討曲美他嗪和卡維地洛聯合治療RHD合并CHF患者的臨床效果。

本研究顯示，與對照組相比，觀察組患者療效和總有效率更優，且LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，這提示曲美他嗪聯合卡維地洛有利于改善心功能，提高臨床療效。曲美他嗪藥效持續較久，可降低血管阻力、改善心肌功能等，還能夠提高冠狀動脈血流儲備，減輕、延緩運動誘發的心肌缺血，在保證心率無明顯影響的同時對血壓波動具有穩定作用，對降低心臟負荷、促進心功能恢復具有良好效果[9]。卡維地洛能有效抑制心律失常、促進血管擴張，同時能夠阻滯交感神經系統，降低CHF的致殘率和致死率[10]。另外，NT-proBNP是評估CHF病情程度的常用指標，該指標對于評估反映CHF具有較高的敏感度。本研究結果顯示，治療后觀察組患者NT-proBNP水平低于對照組，提示兩藥聯合治療CHF效果更好。分析原因，曲美他嗪和卡維地洛聯合使用可以抑制心肌細胞的凋亡，減輕心肌損傷，從而降低NT-proBNP水平。

本研究顯示，觀察組患者治療后各項血清炎癥因子水平均低于對照組，這提示曲美他嗪聯合卡維地洛治療可減輕炎癥反應。原因在于，卡維地洛具有抗炎、抗氧化作用，可降低RHD合并CHF患者血清IL-6、IL-17及IL-21水平，減輕炎癥反應和瓣膜的炎癥損傷[11]。本研究顯示，兩組患者不良反應總發生率無明顯差異，這提示兩藥聯合治療具有良好的安全性。究其原因，卡維地洛屬于第三代β腎上腺素受體阻滯劑，該藥對糖代謝影響小、不易引起去甲腎上腺素升高，患者耐受性較好[12]。

綜上所述，曲美他嗪聯合卡維地洛治療RHD合并CHF患者的效果顯著，可改善心功能和心力衰竭癥狀，減輕炎癥反應，且安全性良好。

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