利拉魯肽、恩格列凈分別聯合胰島素及二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果比較

【摘要】目的 探討利拉魯肽、恩格列凈分別聯合胰島素及二甲雙胍治療初診2型糖尿?。═2DM）的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機數字表法將2022年1月至2023年6月貴陽市花溪區人民醫院收治的60例初診T2DM患者分為對照組（采用胰島素聯合二甲雙胍治療）、觀察1組（在對照組基礎上聯用利拉魯肽治療）和觀察2組（在對照組基礎上聯用恩格列凈治療），各20例。比較3組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、肝功能指標[ 谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及γ- 谷氨酰轉移酶（GGT）]水平、D-二聚體（D-D）水平、C反應蛋白（CRP）水平和不良發反應發生情況。結果 治療后，觀察1組和觀察2組患者HbA1c水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者HbA1c水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，觀察1組和觀察2組患者ALT、AST及GGT水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者ALT、AST及GGT水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。治療后，觀察1組和觀察2組患者D-D及CRP水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者D-D及CRP水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。3組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 初診T2DM患者在胰島素和二甲雙胍治療基礎上聯合利拉魯肽或恩格列凈均可達到顯著的控糖效果，且用藥安全性良好，值得臨床應用。

【關鍵詞】利拉魯肽；恩格列凈；胰島素；二甲雙胍；初診2型糖尿??；肝功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0049.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.016

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要類型，其發病與飲食、遺傳及肥胖等因素關系密切，隨著病情進展，長期的血糖高水平會使患者胰島功能下降，因此，胰島素治療成為促進血糖達標的重要手段，但其給藥方式為皮下注射，多次給藥會讓患者難以接受[1]?，F階段治療T2DM患者多采用聯合用藥方案，其中二甲雙胍可抑制肝糖原合成及肝糖輸出，加快外周組織攝取葡萄糖，從而發揮降糖作用，為治療T2DM的基礎用藥[2]。利拉魯肽是胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，降低血糖的同時還可延緩動脈粥樣硬化、減少內臟脂肪，但該藥給藥方式為皮下注射，難以長期堅持用藥[3]。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可通過腎排泄降低血糖，且與利拉魯肽有相似的降糖、減重效果[4]。基于此，本研究探討在常規胰島素聯合二甲雙胍治療方案的基礎上，分別聯用利拉魯肽、恩格列凈治療初診T2DM患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2022年1月至2023年6月貴陽市花溪區人民醫院收治的60例初診T2DM患者分為對照組、觀察1組和觀察2組，各20例。對照組患者中男性和女性分別為15例和5例；年齡26～68歲，平均年齡（52.35±12.50）歲；合并癥：高血壓12例，高脂血癥14例，吸煙9例。觀察1組患者中男性和女性分別為12例和8例；年齡25～70歲，平均年齡（49.70±12.71）歲；合并癥：高血壓14例，高脂血癥12例；吸煙5例。觀察2組患者中男性和女性分別為14例和6例；年齡27～69歲，平均年齡（47.70±12.46）歲；合并癥：高血壓15例，高脂血癥11例，吸煙7例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中T2DM的診斷標準；②初診且未接受過胰島素治療者；③年齡25～70歲。排除標準：①有肝疾病史患者；②妊娠、哺乳期者；③合并影響機體代謝的疾病者；④合并嚴重的重要臟器疾病者；⑤入組前6個月內使用過影響糖代謝的藥物者；⑥長期使用激素者；⑦伴有急、慢性胰腺炎者。本研究經貴陽市花溪區人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予飲食、運動宣教，規范胰島素使用。對照組患者給予常規治療方案，每天睡前或每天三餐前30 min皮下注射甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201001，規格：3 mL∶300 U]起始劑量為30 U/d，治療期間每天監測血糖，以空腹血糖（FPG）水平控制在5.0～6.1 mmol/L為血糖控制目標，根據血糖結果調整胰島素劑量并監測用量?？诜纂p胍（廣東賽康制藥廠有限公司，國藥準字H20178002，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，3次/d。在對照組的基礎上，觀察1組患者進行皮下注射利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，注冊證號S20160004，規格：3 mL∶18 mg），0.6 mg/次，1次/d，1周后劑量改為1.2 mg/次，1次/d。在對照組基礎上，觀察2組患者口服恩格列凈片（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20213115，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。3組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標 ①比較3組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（長沙邁佳森儀器設備有限公司，湘長械備20160106號，型號：TD5MD）以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，采用離子交換層析法測定HbA1c水平。②比較3組患者肝功能指標水平。血樣處理方式同①，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20152221145，型號：BS-2000）檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和γ-谷氨酰轉移酶（GGT）水平。③比較3組患者D-二聚體（D-D）和C反應蛋白（CRP）水平。血樣處理方式同①，采用免疫比濁法檢測血清D-D水平；采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP水平。④比較3組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心、便秘、低血糖及腹瀉。以FPG≤3.9 mmol/L且有明顯低血糖表現定義為低血糖。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，多組間比較采用Bonferroni χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者HbA1c水平比較 3組患者治療前HbA1c水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察1組和觀察2組患者HbA1c水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者HbA1c水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 3組患者肝功能指標水平比較 3組患者治療前肝功能指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察1組和觀察2組患者ALT、AST及GGT水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者ALT、AST及GGT水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 3組患者D-D及CRP水平比較 3組患者治療前D-D及CRP水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，觀察1組和觀察2組患者D-D及CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；觀察1組與觀察2組患者D-D及CRP水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 3組患者不良反應發生情況比較 3組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病是慢性進展性疾病，隨著胰島細胞功能下降，胰島素成為了重要的降糖治療方式，但臨床上有較多T2DM患者使用胰島素治療后，仍存在降糖效果不理想的情況[6]。因此，如何有效控制血糖水平、改善胰島功能，對改善T2DM患者預后有積極意義。二甲雙胍為臨床一線降糖藥物，是治療T2DM的首選藥物，但部分患者治療效果不佳；利拉魯肽為GLP-1類似物，具有降糖、改善胰島功能的作用；SGLT-2抑制劑是非胰島素依賴降糖藥物，可促進葡萄糖經腎排泄[7]。

本研究顯示，觀察1組和觀察2組患者治療后HbA1c水平和肝功能指標水平均低于對照組，且觀察1組與觀察2組上述指標比較，差異無統計學意義；這提示在胰島素和二甲雙胍治療基礎上，聯合利拉魯肽或恩格列凈均可達到顯著控糖效果，改善患者胰島素抵抗和肝功能，提高胰島素敏感性。二甲雙胍作為一線降糖藥物，可改善糖代謝，且有研究顯示，二甲雙胍具有減重、提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、降低血糖和HbA1c水平的作用；并在改善肝功能上效果較佳，其可阻斷脂質物質聚集，減少肝細胞損傷，但無改善肝纖維化等作用[8]。恩格列凈是SGLT-2抑制劑，可通過抑制腎小管重吸收，促使葡萄糖經尿液排出，進而減少胰島細胞損傷，增強二甲雙胍降糖效果，且可進一步保護患者肝功能[9]。利拉魯肽與天然GLP-1相似，均可延緩機體吸收葡萄糖，增加胰島素敏感性、加快外周組織攝取葡萄糖，達到控糖、改善胰島功能目的；同時其還可減少游離脂肪酸，改善肝纖維化和肝功能。相關研究顯示，利拉魯肽對血糖、血脂等改善效果優于二甲雙胍[10]。由此可見，聯合利拉魯肽或恩格列凈均可增強降糖效果，改善患者胰島功能和肝功能。

本研究結果顯示，治療后，觀察1組和觀察2組患者D-D及CRP水平均低于對照組，且觀察1組與觀察2組上述指標比較，差異無統計學意義；這提示在胰島素和二甲雙胍治療基礎上，聯合利拉魯肽或恩格列凈均可顯著降低T2DM患者炎癥水平。炎癥因子參與T2DM的發生、發展，炎癥反應損傷胰島β細胞功能，導致胰島素抵抗；而T2DM患者機體高糖狀態會導致纖維酶代謝異常，影響凝血纖溶功能，導致D-D數值異常[11]。本研究中3組患者治療后D-D、CRP水平均顯著降低，這說明二甲雙胍、利拉魯肽、恩格列凈除降糖、肝保護作用之外，還具有改善炎癥狀態作用。這可能是因為3種藥物均可改善患者胰島功能，增加胰島素分泌，改善患者病情，從而緩解機體炎癥反應，同時經治療后穩定血糖水平，進而降低血清D-D水平，與王頔等[12]研究結果一致。本研究結果顯示，3組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示利拉魯肽、恩格列凈用藥安全性良好。

綜上所述，在胰島素和二甲雙胍治療基礎上，聯合利拉魯肽或恩格列凈均可有效控制T2DM患者血糖，具有保護肝功能和抗炎作用，且用藥安全性良好。

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