沙庫巴曲纈沙坦治療老年擴張型心肌病致慢性心力衰竭的臨床合理用藥分析

【摘要】目的 探討沙庫巴曲纈沙坦治療老年擴張型心肌病（DCM）致慢性心力衰竭（CHF）對患者心功能、免疫炎癥指標、運動耐力及生活質量的影響。方法 選取慶陽市人民醫院2021年7月至2022年7月收治的50例老年DCM致CHF患者，以隨機數字表法分為兩組。均給予兩組患者常規抗心衰治療，對照組（25例）患者口服貝那普利治療，觀察組患者口服沙庫巴曲纈沙坦治療，兩組患者均治療12個月。評價兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后心功能，血清學指標，運動耐力及生活質量。結果 觀察組患者總有效率較對照組更高；治療后兩組患者左心房內徑（LAD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、親環素（CyPA）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者6 min步行試驗（6 MWT）步行距離較治療前均延長，且觀察組更長；Batherl指數（BI）、美國堪薩斯城心肌病患者生存質量量表（KCCQ）評分較治療前均提高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者室間隔厚度（LVST）治療前后組內、組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 老年DCM致CHF患者應用沙庫巴曲纈沙坦治療臨床療效較好，可有效改善患者心功能，減輕心肌損傷及纖維化，逆轉心室重構，增強患者運動耐力，提升預后生活質量。

【關鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦 ; 擴張型心肌病 ; 慢性心力衰竭 ; 心功能 ; 運動耐力

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.013

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）屬于原發性心肌疾病，也是導致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的主要病因之一。當前臨床針對DCM致CHF主要以強心、利尿、擴張血管等為主要治療措施，以減輕心臟前后負荷、改善心室重構、預防惡性心律失常。貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統，從而舒張血管，降低血管阻力，提高心排血量，可在一定程度上改善心肌缺血再灌注損傷，抑制心室重構，但單獨使用治療周期長，患者癥狀緩解不佳，整體效果有待提升[1]。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型抗CHF藥物，可降低交感神經活性，減少水鈉潴留，抑制心室重構，舒張血管，減輕心臟負擔，改善患者心功能不全，且預后效果更佳[2]。鑒于此，本文旨在探討老年DCM致CHF治療中應用沙庫巴曲纈沙坦的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取慶陽市人民醫院2021年7月至2022年7月收治的50例老年DCM致CHF患者，以隨機數字表法分為兩組。對照組（25例）患者中病程2～6年，平均（3.62±1.25）年；BMI：18～24 kg/m2，平均（20.46±1.57） kg/m2；男性15例，女性10例；年齡60～76歲，平均（67.29±4.53）歲。觀察組（25例）患者中病程2～7年，平均（3.72±1.30）年；BMI：18～24 kg/m2，平均（20.54±1.62） kg/m2；男性14例，女性11例；年齡61～78歲，平均（68.05±4.34）歲。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》 [3]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中DCM及CHF的相關診斷標準；②年齡在60～80歲；③美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[5]Ⅱ ～ Ⅲ級；④對本研究所用藥物（貝那普利、沙庫巴曲纈沙坦）耐受。排除標準：①合并缺血性心臟病、瓣膜性心臟病等其他心臟疾病；②處于慢性心功能不全急性失代償期；③腎小球濾過率在30 mL/L以下；④合并惡性腫瘤或嚴重感染。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予抗血小板、調脂、營養支持等常規抗心衰治療，急性期根據患者臨床癥狀給予阿片類、利尿劑、β-受體阻滯劑、洋地黃類藥物等藥物治療。對照組患者同時口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20043648，規格：10 mg/片），用藥劑量以患者臨床表現為依據，由5 mg/次逐漸增加為20 mg/次，1次/d，并維持。觀察組患者同時口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20234048，規格：100 mg/片），用藥劑量以患者臨床表現為依據，2次/d，由100 mg/次逐漸增加為200 mg/次并維持。兩組患者均持續治療12個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后NYHA分級提升≥2級、Batherl指數（BI） [6]評分≥60分為顯效；治療后NYHA分級提升1級、BI評分41～59分為有效；治療后NYHA分級、BI評分無改善或出現惡化為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②心功能。于治療前后使用超聲彩色多普勒診斷儀（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，型號：S40 Exp）測定兩組患者左心房內徑（LAD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、室間隔厚度（LVST）。于治療前后抽取兩組患者空腹外周靜脈血3 mL，經離心（10 min，3 500 r/min）處理后，取部分血清以放射免疫法測定其N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③血清學指標。取②中剩余血清，以膠乳增強免疫比濁法測定兩組患者治療前后半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、親環素（CyPA）水平，以酶聯免疫吸附法測定其可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平。④運動耐力及生活質量。于治療前后通過6 min步行試驗（6 MWT） [7]評估兩組患者運動耐力；通過BI評估兩組患者日常生活能力，滿分100分，得分越高提示日常生活能力越強；通過美國堪薩斯城心肌病患者生存質量量表（KCCQ） [8]對患者生活質量進行評估，滿分100分，分值與患者生活質量成正比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率較對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療后兩組患者LAD、LVEDD、血清NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者LVST治療前后組內、組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫炎癥指標比較 治療后兩組患者血清Galectin-3、CyPA、sICAM-1水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者運動耐力及生活質量比較 治療后兩組患者6 MWT步行距離較治療前均延長，且觀察組更長；BI、KCCQ評分較治療前均提高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

DCM以左右或雙側心室擴大為主要臨床特征，患者可出現心功能不全、心律失常、血栓栓塞等癥狀，并可隨著病情發展呈慢性進行性加重趨勢，最終可發展為CHF。DCM致CHF臨床多以藥物治療、器械輔助性治療為主要治療手段，其中藥物治療以強心劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、擴血管藥物為主。

貝那普利是目前常用的治療CHF藥物，可通過抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統，擴張動脈和靜脈，降低血管阻力，減輕心臟后負荷，提高心排血量，從而改善患者心功能不全等臨床癥狀，但治療周期長，效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦作為一種雙效神經拮抗劑，其中沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，可降低交感神經活性，提高腦鈉肽水平，起到擴張血管、利尿排鈉的作用；纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，可舒張血管、減輕心臟負擔；沙庫巴曲纈沙坦具備雙靶點調節作用，可有效減少機體利鈉肽的降解，促進尿鈉排出，對血管起到舒張作用，進而對心室重構過程進行逆轉，改善心臟功能[9]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率較對照組高；治療后兩組患者LAD、LVEDD、血清NT-proBNP水平均降低，且觀察組更低，治療后兩組患者6 MWT步行距離較治療前均延長，且觀察組更長，BI、KCCQ評分較治療前均提高，且觀察組更高。提示老年DCM致CHF患者應用沙庫巴曲纈沙坦治療可有效改善患者心功能，臨床療效較好，可增加患者運動耐力，提高預后生活質量。

CHF不斷發展可導致心室重塑，引發免疫炎癥反應。Galectin-3水平升高可促進心肌細胞凋亡，導致纖維細胞增殖，促進心室重構；CyPA水平可反映機體炎癥及免疫狀態；sICAM-1可促進白細胞與血管內皮細胞的黏附及浸潤，參與心肌炎癥反應過程[10]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清Galectin-3、CyPA、sICAM-1水平均降低，且觀察組更低，提示老年DCM致CHF治療中應用沙庫巴曲纈沙坦可有效減輕機體免疫炎癥反應，從而減輕心肌損傷及纖維化，逆轉心臟重構。沙庫巴曲纈沙坦兼具血管緊張素受體與腦啡肽酶的雙重抑制作用，可提高患者心房鈉尿肽水平，抑制醛固酮分泌，擴張血管，同時纈沙坦還能夠對血管緊張素I、II及內皮素I表達進行抑制，減輕心肌損傷，抑制氧化應激過渡激活，改善心肌重構[11]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦應用于老年DCM致CHF患者中臨床療效較好，可有效改善患者心功能，減輕心肌損傷及纖維化，逆轉心室重構，增強患者運動耐力，提升預后生活質量，值得臨床推廣應用。

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作者簡介：孫興華，大學本科，主治醫師，研究方向：心血管內科學。