扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒感染失代償期肝硬化的效果分析

作者簡介：王彬彬，大學本科，主治醫師，研究方向：臨床醫學。

【摘要】目的 探討扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒（HBV）感染失代償期肝硬化的效果，為提升該疾病的治療效果提供參考。方法 以隨機數字表法將2018年1月至2023年3月丹江口市第一醫院收治的70例HBV感染失代償期肝硬化患者分為對照組（35例，以恩替卡韋治療）、觀察組（35例，在對照組的基礎上加用扶正化瘀膠囊治療），兩組患者均治療24周。比較兩組患者治療24周后治療效果，治療6、12、24周后乙肝病毒基因（HBV-DNA）轉陰率，治療前及治療24周后肝功能、肝纖維化指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率較對照組更高；觀察組治療24周后的HBV-DNA轉移率高于對照組；與治療前比，治療24周后兩組患者血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）水平均降低，觀察組均較對照組更低；白蛋白（ALB）水平升高，觀察組較對照組更高（均Plt;0.05）；兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋可提升HBV感染失代償期肝硬化治療效果，改善患者肝功能及肝纖維化，且不會明顯增加不良反應的發生，安全性良好。

【關鍵詞】乙型肝炎病毒 ; 失代償期 ; 肝硬化 ; 恩替卡韋 ; 扶正化瘀膠囊 ; 肝功能 ; 肝纖維化

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0107.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.036

乙型肝炎病毒（HBV）感染是導致肝硬化的主要原因。肝硬化早期階段，不會有明顯特異性癥狀出現，發展為失代償期肝硬化后，就會導致多種明顯癥狀出現，如腹水、食欲不振、皮膚黃染等，同時可能會導致多種并發癥，如門靜脈血栓、上消化道出血等。目前治療HBV感染失代償期肝硬化時，臨床主要方法為抗病毒治療。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，能夠有效抑制HBV復制，延緩病情發展，但長期用藥會影響機體正常代謝，增加腎小球損傷風險，且無法降低或消除肝硬化發展至肝癌的風險。有研究報道稱，在HBV感染失代償期肝硬化的抗病毒治療的基礎上，為患者加用中成藥物治療，可進一步提升HBV感染失代償期肝硬化的治療效果[1]。HBV感染肝硬化的發生是受到濕熱之邪內蘊，導致肝絡氣滯血瘀、瘀血久積成結，因此應用軟堅散結、活血化瘀的藥物，可促使氣血暢通，減輕患者的肝纖維化程度[2]；扶正化瘀膠囊作為中成藥，具有活血祛瘀，益精養肝功效[3]。因此，本研究旨在分析扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2018年1月至2023年3月丹江口市第一醫院收治的70例HBV感染失代償期肝硬化患者分為兩組，各35例。對照組患者中男性20例，女性15例；年齡38～73歲，平均（51.78±

8.26）歲。觀察組患者中男性18例，女性17例；年齡37～73歲，平均（52.12±9.67）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《實用內科學》 [4]中HBV感染失代償期肝硬化的診斷標準及《肝硬化中西醫結合診療共識》 [5]中“瘀血阻絡證”的診斷標準：脅肋刺痛，痛處固定而拒按，入夜更甚，或面色晦暗，舌質紫暗，脈沉弦或澀；⑵處于失代償期；⑶治療前6個月內未應用其他抗病毒或免疫調節藥物。排除標準：⑴其他類型肝炎所致肝硬化；⑵對本研究藥物過敏；⑶合并嚴重心、肺、腎等重要臟器疾病。本研究經丹江口市第一醫院醫學倫理委員會批準通過（審批號：20170035），患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者以恩替卡韋分散片（湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字H20140093，規格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1次/d。基于上述基礎上，觀察組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字Z20020074，規格：0.5 g/粒）治療，1.5 g/次，

3次/d。兩組均用藥24周。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果：癥狀消失或改善，肝功能均恢復正常，中醫證候積分較治療前降低≥95%則為顯效；治療24周后癥狀減輕，肝功能處于恢復中，30%≤中醫證候積分較治療前降低lt;95%則為有效；治療24周后癥狀無減輕或加重，肝功能指標未見改善，中醫證候積分較治療前降低lt;30%則為無效[5]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率：采集患者治療6、12、24周后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑4 cm，離心完成后取上層血清，采用乙型肝炎病毒核酸擴增熒光定量法檢測HBV-DNA轉陰率，試劑盒由上海克隆生物高技術有限公司提供，lt;1 000 copies/mL為轉陰[6]。⑶肝功能指標：采血及制備血清方法同⑵，以全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號：AU5800]檢測患者治療前及治療24周后總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）。⑷肝纖維化指標：采血及制備血清方法同⑵，以酶聯免疫吸附法檢測患者治療前及治療24周后血清透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）。⑸不良反應：統計兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立t檢驗，治療前及治療24周后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組對比觀察組治療總有效率（61.43%對比94.29%），觀察組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清HBV-DNA轉陰率比較 觀察組治療24周后的HBV-DNA轉移率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比，治療24周后兩組血清TBiL、ALT、AST均降低，觀察組均更低于對照組；ALB升高，觀察組更高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝纖維化指標比較 與治療前比，治療

24周后兩組肝纖維化指標均降低，觀察組更低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

HBV感染后，若未能得到有效治療和控制，則隨著病情的發展，就會導致肝組織纖維化，從而引發肝硬化的發生。HBV感染失代償期肝硬化通常是指HBV已經損害肝臟超過了機體的承受能力，進而造成了肝功能減退，甚至是肝功能衰竭的情況。恩替卡韋作為常用肝硬化抗病毒治療藥物，其屬于脫氧鳥嘧啶核苷類似物，在進入機體后，可代謝為磷酸化三磷酸鹽，藥物半衰期長，可達到15 h，與HBV逆轉錄的自然底物三磷酸鳥嘌呤脫氧核苷酸相同的位點進行競爭性結合，避免病毒發生逆轉錄啟動，可防止

HBV-DNA正鏈的合成，將DNA鏈的延伸終止，由此使病毒復制受到影響，促使HBV感染失代償期肝硬化患者的肝功能得到改善。恩替卡韋屬于慢性乙型肝炎肝硬化治療的一線藥物，但恩替卡韋不能完全治愈HBV感染，一旦停藥后，有可能復發，且部分患者在長期的恩替卡韋治療過程中可能出現耐藥性或藥物不良反應。

肝硬化即中醫臌脹病，病名最早見于《黃帝內經》，《靈樞·水脹篇》《素問·腹中論》中均有論述。張仲景在《金匱要略·水氣病脈治并治篇》中認為，臌脹病機與肝、脾、腎的功能障礙均有密切關系，故治療應以活血祛瘀、疏肝解郁、益氣健脾等為主要原則[7]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組治療24周后的HBV-DNA轉移率高于對照組，表明在對HBV感染失代償期肝硬化進行治療時，在恩替卡韋的基礎上，加用扶正化瘀膠囊，可使患者的治療效果得到提升，促使患者的

HBV-DNA轉陰。分析原因，扶正化瘀膠囊中的丹參可活血祛瘀；發酵蟲草菌粉可補肺腎、益精氣；桃仁可潤腸通便、活血祛瘀；松花粉可收斂止血、燥濕斂瘡；絞股藍可益氣健脾、祛瘀消腫；五味子可收斂固澀、益氣生津、補腎寧心。諸藥合用，共奏活血祛瘀、益精養肝的功效。將扶正化瘀膠囊與恩替卡韋聯合應用，可通過不同的作用機制，使患者的肝功能得到更為有效的改善，提升HBV感染失代償期肝硬化的治療效果[8]。

TBiL、ALT、ALB、AST是反映肝細胞損傷程度的活性酶，HA、LN、PC- Ⅲ是反映肝細胞纖維化程度的指標，由于HBV感染失代償期肝硬化患者肝功能受損，且從肝炎到肝硬化的發展過程即肝纖維化不斷加劇的過程，因此導致患者肝功能及肝纖維化指標發生異常變化[9]。本研究中，與對照組比，治療24周后觀察組血清TBiL、ALT、AST及HA、LN、PC- Ⅲ水平均更低，ALB水平更高，表明在恩替卡韋的基礎上，加用扶正化瘀膠囊，可使患者肝功能及肝纖維化得到更為有效的改善。現代藥理學研究發現，扶正化瘀膠囊中冬蟲夏草內的蟲草多糖和蟲草素，可對轉化生長因子β1（TGF-β1）基因的表達起到抑制作用，減少肝纖維化相關的血小板源性生長因子（PDGF）基因的轉錄表達，使肝星狀細胞的活化予以抑制，可有效減輕多種肝臟疾病導致的肝損傷，加快患者的肝纖維化修復速度[10]；桃仁可將肝臟代謝廢物與毒素的排出速度加快，進而保護肝臟功能，同時桃仁還可提升肝臟細胞具備的抗氧化能力，減輕肝臟細胞受到自由基的損傷，起到保護肝功能的效果；松花粉可加快血液循環速度，且松花粉內的氨基酸、酶、維生素及礦物質等，可提升肝細胞的活性，促使肝臟內的毒性物質排出，增強肝功能[11]。

另外，本研究通過對比分析兩組安全性發現，治療期間，兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這說明扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療HBV感染失代償期肝硬化，不會明顯增加不良反應的發生，安全性良好。分析其原因，扶正化瘀膠囊作為中醫藥物制劑，以自然動植物作為原始藥材，經提煉而成，對機體造成的不良反應較少，安全性

良好[12]。

綜上，扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋可提升HBV感染失代償期肝硬化治療效果，改善患者肝功能及肝纖維化程度，且安全性良好，值得臨床推廣。

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