依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的效果及安全性觀察

【摘要】目的 研究依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的效果及安全性，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年9月至2023年9月華亭市第一人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方案將所有患者分為對照組（40例，接受常規(guī)治療）和觀察組（40例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉右莰醇治療）。比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能指標(biāo)水平、氧化應(yīng)激因子水平、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，丙二醛（MDA）和活性氧簇（ROS）水平均降低，且觀察組SOD水平升高幅度大于對照組，MDA、ROS水平降低幅度均大于對照（均Plt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 給予急性腦梗死患者依達(dá)拉奉右莰醇治療的效果較好，可有效降低神經(jīng)功能缺損程度，減輕氧化應(yīng)激程度，降低炎癥因子水平，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉右莰醇；急性腦梗死；神經(jīng)功能；安全性

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.04.0053.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.018

急性腦梗死是指因腦供血不足引起腦組織損傷及壞死的腦血管疾病，患病率較高，多表現(xiàn)為局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，如感覺障礙、癱瘓及麻痹等，部分患者治療后可能遺留神經(jīng)功能損傷，對患者生活質(zhì)量造成消極影響[1-2]。目前，急性腦梗死首選的治療方式是溶栓治療，以恢復(fù)腦部血供為首要目標(biāo)。神經(jīng)功能障礙是急性腦梗死的常見并發(fā)癥，為緩解這種神經(jīng)功能缺損，臨床通常會(huì)采用神經(jīng)保護(hù)類藥物進(jìn)行治療，如依達(dá)拉奉和丁苯酞等[3-4]，但治療效果有待進(jìn)一步提高。依達(dá)拉奉右莰醇是一種新型抗氧化劑，是依達(dá)拉奉和右莰醇的復(fù)合制劑，主要用于治療急性腦梗死。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑和抗氧化劑，可以清除自由基，改善腦部代謝，保護(hù)腦部細(xì)胞結(jié)構(gòu)。右莰醇則是一種炎癥因子抑制劑，具有抗炎作用，可以抑制缺血性損傷后炎癥因子的表達(dá)[5]。基于此，本研究評(píng)估急性腦梗死患者給予依達(dá)拉奉右莰醇治療的效果及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2023年9月華亭市第一人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同治療方案將所有患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性、女性分別為21例、19例；年齡45～69歲，平均年齡（56.85±10.22）歲；病程11～19 h，平均病程（14.99±2.96）h。觀察組患者中男性、女性分別為25例、15例；年齡45～70歲，平均年齡（57.22±10.11）歲；病程11～20 h，平均病程（15.42±2.88）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡≥45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴發(fā)病前合并精神狀態(tài)異常者；⑵合并其他腦部病變者；⑶合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)華亭市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療，包括溶栓、降血壓及降血脂等，給予阿司匹林（邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023363，規(guī)格：25 mg/片）100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/支）治療，將15 mL依達(dá)拉奉右莰醇與100 mL的0.9%氯化鈉混合后靜脈滴注，230 mL/h滴速30 min內(nèi)滴完，2次/d，兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評(píng)分降低率≥90%為痊愈；45%≤NIHSS評(píng)分降低率lt;90%為顯效；18%≤NIHSS評(píng)分降低率lt;45%為有效；NIHSS評(píng)分降低率lt;18%為無效。⑵比較兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)水平。以NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，NIHSS評(píng)分滿分為42分，評(píng)分越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。采集患者5 mL空腹肘靜脈血（時(shí)間點(diǎn)為治療前后），以3 500 r/min離心10 min（離心半徑為15 cm），儀器選用離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長械備20140072號(hào)，型號(hào)：3H16R1）取血清。測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）水平（采用酶聯(lián)免疫吸附法）。⑶比較兩組患者氧化應(yīng)激因子水平。取血清方法同⑵，采用羥基法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用比色法測定丙二醛（MDA）、酶聯(lián)免疫吸附法測定活性氧簇（ROS）水平。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。取血清方法同⑵，用免疫散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（皮疹+血小板減少+胃腸道不適+頭痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%（血小板計(jì)數(shù) lt;100×109/L[8]）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的整體療效和總有效率優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)神經(jīng)功能指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SOD水平均高于治療前，MDA、ROS水平均低于治療前，且觀察組上述氧化應(yīng)激因子改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均呈下降趨勢，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄甚至閉塞，使腦部血液循環(huán)受阻，血液供應(yīng)無法滿足腦組織需求，導(dǎo)致腦組織損傷[9]。由于急性腦梗死造成損傷的機(jī)制十分復(fù)雜，傳統(tǒng)單一靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)類藥物可能存在療效不足等情況。因此，多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)類藥物的應(yīng)用在臨床中具有重要意義，其可以作用于多個(gè)靶點(diǎn)，從而發(fā)揮更廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用。在急性腦梗死的情況下，由于血管閉塞導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，引發(fā)一系列的生化反應(yīng)和病理變化。這些反應(yīng)和變化可能導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡和腦功能的損害。因此，多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)類藥物是通過作用于多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，減少神經(jīng)元的死亡和保護(hù)腦功能[10]。依達(dá)拉奉右莰醇中的依達(dá)拉奉可增加梗死周圍局部腦的血流量，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；而右莰醇的作用機(jī)制是抑制腦梗死時(shí)炎癥因子的表達(dá)，從而減少腦細(xì)胞的死亡。本研究對其用于腦梗死治療的效果展開研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的整體療效和總有效率優(yōu)于對照組；兩組患者治療后各項(xiàng)神經(jīng)功能指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組；與治療前相比，兩組患者治療后SOD水平升高，MDA、ROS水平均降低，且觀察組上述氧化應(yīng)激因子改善情況優(yōu)于對照組。這提示依達(dá)拉奉右莰醇療效確切，不僅能改善神經(jīng)功能，還可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。機(jī)體在遭受有害刺激時(shí)，體內(nèi)的高活性分子產(chǎn)生過多，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，引發(fā)一系列氧化應(yīng)激損傷，可表現(xiàn)為MDA、ROS水平升高，SOD水平降低。在急性腦梗死的發(fā)病過程中，由于組織缺血缺氧、再灌注損傷等原因，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激水平升高，進(jìn)而引發(fā)腦組織損傷和神經(jīng)功能缺損。有研究表明，氧化應(yīng)激因子水平越高，神經(jīng)功能缺損的程度越嚴(yán)重[11]。依達(dá)拉奉右莰醇中的依達(dá)拉奉是傳統(tǒng)神經(jīng)保護(hù)類藥物，屬于自由基清除劑，其能夠清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制缺氧造成的腦組織氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)功能，還能夠增加病灶處的血流量，減少腦水腫的發(fā)生率；右莰醇是一種雙環(huán)單萜類化合物，可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性，增加依達(dá)拉奉在腦組織中的水平，提高自由基清除效率，兩者協(xié)同可提高藥物效果，發(fā)揮高效清除自由基的作用，改善神經(jīng)功能[5]。依達(dá)拉奉右莰醇還具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)部鈣離子濃度、抑制細(xì)胞凋亡等作用。

另外，本研究兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，提示依達(dá)拉奉右莰醇可降低急性腦梗死患者的炎癥因子水平。分析原因：急性腦梗死患者因腦部缺氧導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，而氧化應(yīng)激又可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)也會(huì)加重氧化應(yīng)激，兩種反應(yīng)相互影響。依達(dá)拉奉能夠減輕患者氧化應(yīng)激水平，進(jìn)而降低因氧化應(yīng)激而升高的炎癥因子水平；此外，右莰醇也具有抗炎效果，可減少炎癥因子對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，可調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸受體水平，抑制谷氨酸興奮性毒性，降低腦缺血再灌注造成的炎癥因子表達(dá)[12]。最后，本研究兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不大，提示依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死患者的安全性良好。

綜上所述，急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉右莰醇治療的效果較好，使患者神經(jīng)功能缺損程度降低，減輕氧化應(yīng)激程度并降低炎癥因子水平，且安全性理想。

參考文獻(xiàn)

曹淑芳.急性腦梗死發(fā)病類型的分布特征及其預(yù)后探討[J].臨床研究， 2021， 29（5）： 120-121.

張美蓉.急性腔隙性腦梗死病灶分布與早期神經(jīng)功能惡化的相關(guān)性分析[J/CD].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）， 2021， 21（50）： 70-71.

武利娟，賈小飛. 依達(dá)拉奉右莰醇對急性腦梗死患者臨床指標(biāo)的影響與安全性[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 32（13）： 100-103.

柳美菱子，崔國利，楊慧，等.丁苯酞對急性腦梗死病人血清尾加壓素Ⅱ、載脂蛋白A1及神經(jīng)功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（21）： 3772-3774.

張穎楠，姜揚(yáng)，任莉，等.依達(dá)拉奉右莰醇靜脈滴注對急性前循環(huán)腦梗死血管內(nèi)治療開通良好患者腦損傷的改善作用[J].山東醫(yī)藥， 2021， 61（18）： 76-79.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

KWAH L K， DIONG J. National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）[J]. J Physiother， 2014， 60（1）： 61.

NEUNERT C， Lim W， CROWTHER M，等.美國血液學(xué)會(huì)免疫性血小板減少癥循證實(shí)踐指南（2011版）[J].國際輸血及血液學(xué)雜志， 2012， 35（3）： 271-285.

鄭永亮，王芳，王娟，等. 309例急性腦卒中患者發(fā)病原因的分析[J].中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（12）： 1291-1293.

黨超，盧潔，宋海慶，等.急性腦梗死缺血半暗帶臨床評(píng)估和治療中國專家共識(shí)[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志， 2021， 47（6）： 324-335.

王青青，肖大海，田沙，等.老年腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊與血清RBP 4水平及氧化應(yīng)激的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)， 2022， 35（12）： 1288-1293.

林雅明，吳云虹，肖林婷，等.依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（18）： 2602-2606.