多索茶堿聯合西醫常規治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效分析

【摘要】目的 分析多索茶堿聯合西醫常規治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）對患者血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，為提高該疾病的臨床治療效果提供參考和依據。方法 按隨機數字表法將2022年5月至12月荊州市中心醫院收治的AECOPD患者110例分為對照組（吸氧+維持體液平衡+預防深靜脈血栓、肺栓塞+營養支持+糖皮質激素治療）和研究組（在對照組的基礎上聯合多索茶堿治療），每組55例。兩組均持續治療7 d。比較兩組患者的治療效果，治療前后血清炎癥因子水平、主要癥狀評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后，研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的血清CRP、TNF-α指標均降低，且研究組更低；與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、發熱評分均降低，且研究組更低（均Plt;0.05）；治療期間，比較兩組患者的不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在西醫常規治療的基礎上聯合應用多索茶堿治療AECOPD患者，可有效提高臨床療效，降低炎癥反應，緩解患者癥狀，且不會產生更多的不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 多索茶堿 ; 臨床療效

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.011

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是目前臨床上一種極為常見的慢性進行性疾病，主要是由于長期吸煙和其他空氣污染物暴露所引起的，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的癥狀加劇，肺功能急劇下降，是COPD患者最常見的住院及死亡原因[1]。目前針對AECOPD患者的西醫常規治療方法包括抗生素、吸氧、支氣管擴張劑、糖皮質激素等，這些治療方法在減輕癥狀、改善氣流受限及提高患者生活質量等方面取得了一定程度的療效，但存在長期使用藥物易產生耐藥性與不良反應等不足。多索茶堿作為一種有效的支氣管擴張劑，可以通過抑制磷酸二酯酶活性增加環磷酸腺苷（CAMP）濃度從而松弛支氣管平滑肌，通過抑制磷脂酶C活性來抑制炎癥介質的釋放等作用。研究表明，多索茶堿可以顯著改善COPD患者的肺功能、緩解癥狀、增加運動耐受力，并減少老年患者AECOPD的發生[2]。基于此，本研究旨在通過研究多索茶堿聯合西醫常規治療AECOPD的療效，為臨床上針對AECOPD患者的治療方法選擇提供參考和依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將2022年5月至12月荊州市中心醫院收治的AECOPD患者110例分為對照組、研究組，每組55例。對照組患者中男性31例，女性24例；病程1～10年，平均（5.86±1.58）年；年齡45～77歲，平均（61.26±6.94）歲。研究組患者中男性29例，女性26例；病程1～9年，平均（5.21±1.60）年；年齡45～78歲，平均（62.37±6.28）歲。比較兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），兩組間可進行比較。納入標準：①與《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》 [3]中關于AECOPD的診斷標準符合，包括咳嗽加重、喘息等各類的呼吸道癥狀急劇惡化、精神狀態萎靡、日?；顒幽芰ο陆档龋桀~外治療；②年齡40～80歲；③在入院時具有明顯的氣流受限，包括第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值低于70%，第1秒用力呼氣容積（FEV1）lt;50%預計值。排除標準：①存在長期支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺結核、肺癌等呼吸疾??；②存在嚴重心臟病、肝、腎功能不全等；③對本研究治療方案中的藥物過敏或不耐受；④患有神經系統疾病或認知功能障礙。該項研究已經過荊州市中心醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 根據病情給予對照組患者西醫常規治療，包括吸氧、維持體液平衡、預防深靜脈血栓、肺栓塞、營養支持、糖皮質激素等。激素藥采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150325，規格：每泡含昔萘酸沙美特羅50 μg（按C25H37NO4計）與丙酸氟替卡松500 μg，遞送劑量為昔萘酸沙美特羅47 μg（按C25H37NO4）與丙酸氟替卡松460 μg]進行治療，2吸/d，7 d/療程。研究組在西醫常規治療的基礎上，聯合應用多索茶堿片（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字H20000011，規格：0.2 g/片）口服治療。多索茶堿劑量根據患者肺功能和耐受性進行調整，通常初始劑量為0.2 g/次，1次/d。根據患者的反應和耐受性，逐漸增加至每日劑量不超過0.5 g。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。包括顯效：患者的呼吸困難明顯減輕，咳嗽和咳痰明顯減少，對日常生活沒有明顯影響；肺功能明顯改善，FEV1增加≥30%；動脈血氣分析中的氧分壓（PaO2）達到正常范圍[≥60 mmHg，（1 mmHg=0.133 kPa）]或患者的動脈血氧飽和度（SaO2）達到正常范圍（≥90%）。有效：呼吸困難減輕，咳嗽和咳痰減少，對日常生活的影響減輕；肺功能有所改善，10%≤FEV1增加lt;30%，PaO2有所改善，尚未達到正常范圍（≥90%）。無效：呼吸困難沒有改善或惡化，咳嗽和咳痰沒有減輕，對日常生活有明顯影響，FEV1增加lt;10%，PaO2仍低于正常范圍（≥90%） [4]?？傆行?[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。②血清炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min）取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法測定患者血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③主要癥狀評分。參考《中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫診治專家共識》 [5]中相關標準對患者主要癥狀進行評分，于治療前后觀察和記錄兩組患者主要癥狀（發熱、咳嗽、咳痰）按無癥狀（記0分）、輕度（記2分）、中度（記4分）、重度（記6分）進行癥狀評分。④不良反應。觀察并記錄患者于治療期間出現的腹部不適、失眠、頭痛、惡心嘔吐、心悸等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 治療后，研究組患者的臨床總有效率[98.18%（54/55）]與對照組[87.27%（48/55）]相比，研究組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清TNF-α、CRP水平均降低，且研究組更低，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者主要癥狀評分比較 治療后，兩組患者的主要癥狀（發熱、咳痰、咳嗽）評分較治療前比均顯著降低，且研究組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，經比較兩組患者的不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

由于AECOPD具有不可逆的特點，目前臨床上針對AECOPD疾病主要旨在減輕癥狀、延緩疾病進展、提高患者生活質量。常見的治療方法包括氧療、藥物治療（如支氣管舒張劑、糖皮質激素等）、吸煙戒斷、肺康復等。臨床為控制AECOPD患者病情，需要反復使用糖皮質激素進行治療，但長期使用不僅不會改善肺功能，還會造成機體免疫力下降，耐藥菌易感染性增加，致使患者病情加重，增加醫療負擔；氧療措施又較易受到依從性的影響而造成臨床療效不穩定[6]。

多索茶堿作為一種臨床上常用的支氣管擴張劑，與其他常規使用的支氣管擴張劑（如β2受體激動劑和抗膽堿能藥物）具有不同的作用機制；多索茶堿可通過抑制磷酸二酯酶活性，松弛支氣管平滑肌，改善氣流受限；此外，其還可通過口服給藥形式提供瞬效和持效的治療效果，可以快速緩解急性呼吸困難，并持續改善患者的肺功能和癥狀[7]。本研究中，研究組患者治療后臨床總有效率更高；發熱、咳嗽及咳痰評分均較治療前降低，且研究組更低，提示多索茶堿聯合西醫常規治療在AECOPD患者的治療中具有更好的臨床治療效果，改善患者臨床癥狀。

TNF-α主要是由單核細胞產生，可以刺激肺泡使其纖維化，并且可以誘導中性粒細胞，加重體內的炎癥反應。由于COPD患者長期處于低氧及慢性炎癥狀態，所以促進了炎癥因子TNF-α的分泌，且炎癥反應又能促進肝細胞產生CRP。本研究中，兩組患者治療后血清CRP和TNF-α水平均降低，且研究組更低，提示多索茶堿聯合西醫常規治療AECOPD患者，可減輕患者機體內的炎癥反應。分析其原因，應該是由于多索茶堿可通過抑制核因子-κB（NF-κB）的轉錄，減少TNF-α、白細胞介素-8（IL-8）等炎癥因子的釋放，也可通過直接作用于組蛋白去乙酰化酶（HDAC），逆轉氧化應激所致的激素抵抗，顯著增強糖皮質激素的抗炎作用有關[8-9]。另外，本研究結果中還顯示，治療期間，兩組患者的不良反應總發生率相比較，差異無統計學意義，提示多索茶堿聯合西醫常規治療在AECOPD患者的治療中具有良好的安全性。有研究證據顯示，多索茶堿在使用過程中可能會出現一些不良反應，例如陣發性痙攣、心律不齊，但其對心血管系統無損傷，不會影響神經中樞[10]。但在本研究中，這些不良反應的發生率并未明顯增加，主要與本研究在臨床上根據患者的病情及時調整用藥劑量，縮短多索茶堿的療程，并盡量減少劑量，因此可確保治療的安全性。

綜上，多索茶堿聯合西醫常規治療在AECOPD患者的治療中具有更好的臨床治療效果，可減輕患者機體內的炎癥反應，緩解患者臨床癥狀，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應用。

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