糖尿病腎病患者血清相關細胞因子水平變化及與臨床分期的關系

【摘要】目的 分析糖尿病腎病患者血清相關細胞因子水平變化及與臨床分期的關系，旨在為臨床制定相關診治方案提供依據。方法 回顧性分析2022年1月至12月汕頭市中心醫院收治的140例糖尿病患者的臨床資料，根據疾病類型不同分為對照組（單純性糖尿病，43例）與觀察組（糖尿病腎病，97例）。將觀察組97例患者進行臨床分期，其中Ⅰ ～ Ⅱ期32例，Ⅲ ～ Ⅳ期40例，Ⅴ期25例。檢測并比較對照組與觀察組血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結合蛋白（RBP）水平；比較不同分期糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平；Pearson相關系數法分析血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病患者臨床分期的相關性。結果 觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對照組更高；隨著分期的升高，糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均呈逐漸升高趨勢，而Ⅴ期患者上述指標均高于Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期；Ⅲ ～ Ⅳ期患者血清Cys C、UA、β2-MG水平高于Ⅰ ～ Ⅱ期（均Plt;0.05）；Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關（均Plt;0.05）。結論 糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較單純糖尿病患者明顯升高，而其水平均可隨著患者的病情進展而變化，與疾病的臨床分期呈正相關，臨床可著重監測其上述血清相關細胞因子水平來制定相關診治方案。

【關鍵詞】糖尿病腎病 ; 臨床分期 ; 血清細胞因子 ; 相關性

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.028

糖尿病是臨床常見的一類代謝性疾病，目前暫無根治療法，以控制血糖為主要措施。但由于患者長期處于高血糖狀態，持續發展可對其各個微小血管造成不同程度的影響，進而會對患者各臟器造成一定損傷[1]。糖尿病腎病是一種常見的糖尿病微血管并發癥，發病初期多無明顯癥狀，僅以檢出微量蛋白尿為主要臨床表現，隨著病情進展可逐漸導致臨床蛋白尿，甚至發展為終末期腎病，嚴重威脅患者生命健康[2]。因此，早期明確糖尿病腎病患者臨床分期可為后續早診斷、早治療等措施奠定基礎。有研究認為，糖尿病患者體內血清相關細胞因子水平變化與糖尿病腎病的發生、發展有著密切聯系[3]。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）是臨床中常用的一類反映腎小球濾過率變化情況的主要指標，而尿酸（UA）、尿素氮（BUN）均與機體中尿蛋白含量有密切聯系，β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結合蛋白（RBP）均可用于反映機體腎小管功能情況，而糖尿病腎病患者的腎臟功能均存在不同程度的損害。基于此，本研究將分析糖尿病腎病患者血清相關細胞因子水平變化及與臨床分期的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至12月汕頭市中心醫院收治的140例糖尿病患者的臨床資料，根據糖尿病類型不同分為對照組（單純性糖尿病，43例）與觀察組（糖尿病腎病，97例）。對照組患者中男性23例，女性20例；年齡41～80歲，平均（61.55±2.20）歲；BMI 21～30 kg/m2，平均（23.75±1.16） kg/m2。觀察組患者中男性57例，女性40例；年齡40～80歲，平均（61.53±2.22）歲；BMI 20～31 kg/m2，平均（23.77±1.17） kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的糖尿病相關診斷標準，參照《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》 [5]中糖尿病腎病相關診斷標準。納入標準：①符合上述相關診斷標準；②無急慢性感染性疾病；③無其他類型腎臟疾病或合并腎臟腫瘤；④臨床資料完整。排除標準：①存在先天性腎臟疾病；②合并嚴重心腦血管系統疾病；③入組前接受利尿劑、激素等治療。本研究已經汕頭市中心醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血清學指標檢測 抽取兩組患者空腹狀態下靜脈血6 mL，離心處理（2 500 r/min，10 min），取得血清，采用膠乳增強免疫比濁法對應檢測兩組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。

1.2.2 分期方法 根據《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》 [5]中的分期標準將觀察組97例患者進行分期，其中Ⅰ ～ Ⅱ期32例，Ⅲ ～ Ⅳ期40例，Ⅴ期25例。

Ⅰ期：患者無腎病相關癥狀，但腎小球濾過率會出現一定程度的升高，腎臟體積隨之增大，可有一過性微量蛋白尿情況出現；Ⅱ期：患者無明顯臨床癥狀，腎小球濾過率處于正常或升高狀態，有持續性微量蛋白尿、系膜區增寬等病理改變；Ⅲ期：患者24 h尿蛋白排泄量≥200 mg，血肌酐正常但腎小球濾過率降低，腎臟出現局部病灶或彌漫性硬化病理變化；Ⅳ期：患者出現大量蛋白尿，可進展至腎病綜合征程度；Ⅴ期：患者腎功能持續性衰退且發展為終末期腎病。

1.3 觀察指標 ①比較對照組與觀察組血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。②比較不同分期糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。③指標與糖尿病腎病患者臨床分期的相關性。使用Pearson相關系數法分析患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病臨床分期的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，本文數據（血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平）均屬于計量資料，均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較行單因素方差分析。使用Pearson相關系數法分析各指標與疾病分期的相關性。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平比較 觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對照組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同分期糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平比較 隨著分期的升高，糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均呈逐漸升高趨勢，Ⅴ期均高于Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期；Ⅲ ～ Ⅳ期患者的血清Cys C、UA、β2-MG水平高于Ⅰ ～ Ⅱ期，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病患者臨床分期的相關性分析 血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.317、0.440、0.354、0.472、0.338，均Plt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為常見的一類并發癥，是因糖尿病患者血流動力學改變引起腎臟血管內皮細胞出現不同程度的損傷所致，且由于糖尿病腎病早期癥狀不明顯，確診時多數患者腎功能已出現障礙，嚴重影響其生活質量和生命安全。因此，分析糖尿病腎病患者血清相關細胞因子水平變化及與臨床分期的關系，為臨床后續診治方案的制定提供依據顯得尤為重要。

血清Cys C是一種在人體內廣泛存在的堿性非糖基化蛋白，其可顯著抑制溶酶體及細胞外半胱氨酸蛋白酶，并在不被腎小管分泌、排泄的前提下自由通過腎小球，臨床可根據其水平變化評估糖尿病腎病患者疾病進程[6] 。UA是機體中以尿酸鹽為主要表達方式的嘌呤代謝最終產物，其水平異常升高可導致機體團小動脈增厚，進一步引起血管內皮功能障礙，其水平升高表示機體腎臟重吸收出現障礙[7]。BUN是存在于機體血液中除蛋白之外的一類含氮化合物，是蛋白質代謝的最終產物，多由腎小球濾過排出至體外，對其水平進行監測可用于判定患者腎臟疾病發展情況，明確糖尿病腎病患者的臨床分期[8]。β2-MG是由淋巴細胞所分泌的一類低分子量血清球蛋白，多可被機體腎小管重吸收并分解代謝為氨基酸，臨床多將其作為反映腎小管間質損傷的主要指標[9]。RBP是一類由肝臟合成的轉運蛋白，可以復合物的形式將機體血液中的視黃醇轉運至各個組織細胞中，并自由濾過腎小球，該指標水平異常多可進一步促進系膜細胞的凋亡，進而加快腎小球硬化速度，加重病情的惡化。本研究結果顯示，觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對照組高，提示了糖尿病腎病患者機體可能出現腎臟重吸收障礙，腎小管皮質受到損傷，腎小球硬化等腎功能異常情況。分析具體原因，血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平異常升高多是由于糖尿病患者長期處在高血糖狀態，出現內環境紊亂，導致其血脂代謝異常，血流動力學出現不同程度的改變，且可損傷患者腎臟血管內皮細胞，增厚腎小管基底膜，持續進展導致腎小球硬化、腎小管間質纖維化等，因而發生糖尿病腎病[10]。

糖尿病腎病Ⅰ ～ Ⅱ期患者蛋白尿多在正常范圍，這一階段加強血糖控制可最大程度保護腎臟功能不受進一步損傷；Ⅲ期患者即可出現持續微量白蛋白尿，加強血糖控制能延緩腎臟病情的進展；Ⅳ期患者可出現持續大量蛋白尿，腎臟功能損傷較快 ；但目前臨床上用于判斷糖尿病腎病進展和預后的指標不多[11]。本研究結果顯示，糖尿病腎病Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期、Ⅴ期患者的血清Cys C、UA、β2-MG水平均呈逐漸升高趨勢，且Ⅴ期患者較Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均更高；同時血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關，提示糖尿病腎病患者臨床分期越高，患者的腎臟功能的損害也越嚴重，且Ⅴ期患者腎功能障礙更嚴重，也證實了上述指標與糖尿病腎病患者臨床分期的關聯性。因此，對糖尿病腎病患者上述各項血清相關細胞因子水平及其變化情況進行監測有助于明確其臨床分期，可使患者及時接受治療，改善預后。本研究結果顯示，Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經比較，差異無統計學意義，這也可能與本研究所選樣本量較小有關，后續可將樣本量擴大進行多中心的研究。

綜上，糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均處于高表達狀態，而其水平均可隨著患者的病情進展而變化，與糖尿病腎病患者的臨床分期呈正相關，臨床可著重監測其上述血清相關細胞因子水平來制定相關診治方案。

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