應用雷珠單抗改善青年增殖型糖尿病視網膜病變患者視功能的臨床研究

馬戈 張春元 孫瑞竹 朱婷婷 奚婷

作者簡介：馬戈，碩士研究生，醫師，研究方向： 眼底病和白內障的診治。

通信作者：奚婷，碩士研究生，副主任醫師，研究方向： 糖尿病性視網膜病變、復雜眼底病和白內障的手術治療。E-mail：xiting1981@hotmail.com

【摘要】目的 分析青年增殖型糖尿病視網膜病變患者應用雷珠單抗聯合視網膜激光光凝治療對其視功能、血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管內皮生長因子（VEGF）水平、視網膜新生血管面積的影響及安全性。方法 選取蘇州市立醫院2021年2月至2023年2月期間收治的80例青年增殖型糖尿病視網膜病變患者，將增殖型糖尿病視網膜病變分期較重的患眼納入研究，依據隨機數字表法分為對照組（接受視網膜激光光凝治療）和觀察組（雷珠單抗聯合視網膜激光光凝治療），均為40例。兩組患者均術后隨訪6個月。比較兩組患者術前及術后1、6個月最佳矯正視力、視野灰度值、黃斑中心凹厚度、出血斑面積，術前和術后6個月血清Hcy、VEGF水平、視網膜新生血管面積，以及隨訪期間并發癥發生情況。結果 與術前比，術后1、6個月兩組患者最佳矯正視力均逐漸升高，且觀察組均高于對照組；術后1、6個月兩組患者視野灰度值均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）；與術前比，術后1、6個月兩組患者黃斑中心凹厚度均降低，且觀察組均低于對照組，術后1、6個月兩組患者出血斑面積均減小，且觀察組小于對照組（均P<0.05）；與術前比，術后6個月兩組患者血清Hcy、VEGF水平均降低，且觀察組均低于對照組，兩組患者視網膜新生血管面積均減小，且觀察組小于對照組（均P<0.05）；隨訪期間，兩組患者并發癥總發生率比較，觀察組低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 青年增殖型糖尿病視網膜病變患者聯合應用雷珠單抗可有效改善視功能，緩解其黃斑水腫程度，抑制新生血管形成，安全性較高。

【關鍵詞】糖尿病視網膜病變 ; 青年增殖型 ; 雷珠單抗 ; 視網膜激光光凝 ; 視功能 ; 黃斑水腫

【中圖分類號】R774.1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0044.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.015

青年增殖型糖尿病視網膜病變是一類以視力減退、視網膜出血等為主要癥狀表現的糖尿病并發癥。研究認為，青年增殖型糖尿病視網膜病變的主要病理基礎為新生血管形成，造成視網膜、玻璃體積血，進而對患者視力造成影響，嚴重或可導致患者失明，故應及時對此類患者展開治療[1]。目前，視網膜激光光凝治療屬于青年增殖型糖尿病的主要臨床干預措施，可在激光熱效應的輔助下對視網膜局部組織產生影響，以此改善患者視力，控制病情進展，但其仍存在血管增生、滲漏等風險[2]。雷珠單抗屬于一類血管內皮生長因子抑制劑，作用至病變部位后可局部抑制內皮細胞增殖，阻礙新生血管的形成，以此達到理想的治療效果[3]。基于此，本研究旨在分析青年增殖型糖尿病視網膜病變患者應用視網膜激光光凝聯合雷珠單抗對其視功能的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州市立醫院2021年2月至2023年2月期間收治的80例青年增殖型糖尿病視網膜病變患者，將增殖型糖尿病視網膜病變分期較重的患眼納入研究，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，均為40例。對照組中男性28例，女性12例；年齡28～

35歲，平均（31.65±2.18）歲；糖尿病病程1～10年，平均（4.63±0.27）年；增殖型糖尿病視網膜病變分期[4] Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期分別為17、16、7例。觀察組中男性27例，女性13例；年齡29～35歲，平均（31.41±

2.11）歲；糖尿病病程2～10年，平均（4.61±0.25）年；增殖型糖尿病視網膜病變分期Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期分別為18、15、7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《糖尿病視網膜病變防治專家共識》 [4]中增殖型糖尿病視網膜病變的診斷標準；⑵入組前未接受類似治療；⑶既往不存在眼部手術史；⑷均為雙眼發病。排除標準：⑴存在炎癥性視網膜疾病；⑵伴有黃斑瘢痕形成；⑶處于妊娠期或備孕狀態；⑷意識不清醒無法合作。此次研究已由蘇州市立醫院醫學倫理委員會對研究資質進行審核、批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 手術與治療方法 對照組患者接受視網膜激光光凝治療，操作流程如下：術前應用復方托吡卡胺滴眼液（沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H20055546，規格：5 mL∶托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）輔助散瞳，并采用鹽酸丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v，注冊證號HJ20160133，規格：15 mL∶75 mg）進行表面麻醉，麻醉效果滿意后在患者角膜處安裝廣角激光眼底鏡（OPTOS PLC，型號：VOLK Super Quad 160），后通過多波長激光眼科治療儀[卡爾蔡司醫療技術（德國）股份有限公司，型號：VISULAS Trion]進行治療，儀器參數調整標準如下：包括激光光斑直徑、曝光時間、曝光強度、激光能，依次為200～500 μm、0.1～0.3 s、2～3級、120～300 mW，兩個相鄰光斑中的間距為1個光斑，治療范圍為患者血管弓外及黃斑區2個視盤直徑，向周邊部位放射，至赤道處結束，行綠色或黃色波長的播散性光凝，光凝點數應在400～800個之間，分為2次進行治療，單次治療時間應間隔7 d。術后使用左氧氟沙星滴眼液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20203092，規格：5 mL∶24.4 mg）常規進行滴眼。觀察組患者所接受的治療方式為視網膜激光光凝聯合雷珠單抗用藥治療，應在進行雷珠單抗治療3 d前給予患者左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d；在激光光凝術前3～7 d給予患者雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號S20170003，規格：10 mg/mL）治療1次，進針點選于患者顳上角膜緣后3.5～4 mm，將0.5 mg雷珠單抗注射液注射至玻璃體腔，注射完畢出針后應用棉簽對注射點進行壓迫，保持2～3 min，后包扎術眼至術前，對患者眼壓進行密切監測，激光光凝治療操作流程同對照組，術后3 d給予應用左氧氟沙星滴眼液滴眼。兩組患者均觀察至患者出院，并術后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ⑴最佳矯正視力、視野灰度值。術前及術后1、6個月應用視力測試系統（山東博澤生物科技有限公司，型號：EPLAN-1000）、視野分析儀[蔡司光學儀器（上海）國際貿易有限公司，型號：720i]分別對最佳矯正視力（0.8及以上處于正常視力范圍）、視野灰度值進行比較。⑵黃斑中心凹厚度、出血斑面積。術前及術后1、6個月兩組患者黃斑中心凹厚度、出血斑面積均應用光學相干斷層成像技術（OCT）[卡爾蔡司（上海）管理有限公司，型號：CIRRUS HD-OCT 5000]進行檢測。⑶血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管內皮生長因子（VEGF）水平、視網膜新生血管面積。術前、術后6個月抽取兩組患者3 mL靜脈血后進行血清的分離（10 min、3 000 r/min），將獲取的血清作為樣本通過酶聯免疫吸附法檢測Hcy、VEGF水平；通過激光眼科診斷儀（德國海德堡公司，型號：Spectralis HRA）所得圖像計算兩組術前、術后6個月的視網膜新生血管面積。⑷并發癥。對兩組患者包括結膜充血、角膜上皮損傷、眼壓升高等情況在內的并發癥發生率進行比較，并發癥總發生率為各項并發癥發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，術前和術后比較采用配對t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者最佳矯正視力、視野灰度值比較 術前、術后1個月、術后6個月最佳矯正視力、視野灰度值經重復測量方差分析結果顯示，不同時間點的最佳矯正視力、視野灰度值差異均有統計學意義；隨時間延長，兩組患者最佳矯正視力均逐漸升高，視野灰度值均逐漸降低，且觀察組最佳矯正視力升高較為明顯，視野灰度值降低較為明顯，兩組間差異均有統計學意義（均P<0.05），見

表1。

2.2 兩組患者黃斑中心凹厚度、出血斑面積比較 術前、術后1個月、術后6個月兩組患者黃斑中心凹厚度、出血斑面積經重復測量方差分析結果顯示，不同時間點的黃斑中心凹厚度、出血斑面積比較差異均有統計學意義；隨時間延長，兩組患者黃斑中心凹厚度、出血斑面積均逐漸降低，且觀察組黃斑中心凹厚度、出血斑面積降低均較為明顯，兩組間差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清Hcy、VEGF水平及視網膜新生血管面積比較 與術前比，術后6個月兩組患者血清Hcy、VEGF水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者視網膜新生血管面積均減小，且觀察組小于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較 隨訪期間兩組患者并發癥總發生率比較，觀察組低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

視網膜激光光凝可對視網膜外層光感受器造成破壞，以此減輕視網膜微血管的滲漏程度，并緩解視網膜血管的閉阻狀況，加之光凝治療后的瘢痕將視網膜變薄，增加脈絡膜血管的氧擴散進入視網膜內層，改善內層的氧供和代謝，使眼睛的營養狀況得到改善，改善患者視力狀況，雖然治療后患者新生血管明顯減少，但患者術后仍有可能復發，單獨應用療效欠佳[5]。

雷珠單抗屬于血管內皮生長因子中的一類全人源單克隆抗體，其較易穿透視網膜，有著較高的生物利用度，該藥物作用至患者體內后可有效阻斷新生血管形成，促進血管萎縮，顯著降低視網膜厚度，達到減輕其黃斑水腫的目的，其與視網膜激光光凝治療聯合應用可共同發揮治療效果，進一步促進患者病情恢復[6]。本次研究結果顯示，觀察組術后1、6個月最佳矯正視力均高于對照組，視野灰度值、黃斑中心凹厚度均低于對照組，出血斑面積小于對照組，這表示聯合應用雷珠單抗可有效改善患者視功能，緩解其黃斑水腫程度。

Hcy屬于蛋氨酸代謝產物，其水平異常升高可激活機體內自由基活性，對血管內皮造成損傷；VEGF可誘導血管的生成，增加血管通透性，其水平異常升高多表示可促進視網膜新生血管形成[7]。雷珠單抗注入至患者玻璃體后可與VEGF進行有效結合，靶向改善視網膜毛細血管的血液循環；并且由于雷珠單抗有著較高的生物利用度，故臨床在進行視網膜激光光凝術前應用該藥物可有效促進患者新生血管消退，保證其視網膜處于干燥狀態，可提高激光光凝治療效果，進而減輕血管內皮損傷程度，抑制新生血管形成，為患者病情恢復奠定基礎[8-9]。本研究結果顯示，觀察組術后6個月的血清Hcy、VEGF水平均較對照組更低，視網膜新生血管面積均比對照組更小，表明了青年增殖型糖尿病視網膜病變患者應用雷珠單抗可有效減輕其血管內皮損傷程度，抑制新生血管形成。

此外，在術前進行玻璃體內雷珠單抗注射，可起到穩定血管的作用，減少玻璃體內積血對眼部的損傷。隨訪期間，觀察組的并發癥總發生率較對照組更低，但差異無統計學意義，這表明青年增殖型糖尿病視網膜病變患者應用雷珠單抗可減少并發癥發生情況，安全性較高，與劉志濤等[10]研究結果存在相似之處。

綜上，青年增殖型糖尿病視網膜病變患者應用雷珠單抗可有效改善視功能，緩解其黃斑水腫程度，抑制新生血管的形成，安全性較高，臨床可應用推廣。

參考文獻

李亞蓉， 毛紅， 李娜， 等. 血管內皮生長因子、血管細胞間黏附分子與增殖型糖尿病視網膜病變的相關性及聯合診斷價值研究[J]. 現代醫學， 2021， 49（4）： 395-399.

兗華峰， 李懷德， 李文婷. 眼底激光雷珠單抗聯合治療糖尿病性視網膜病變的臨床療效及安全性[J]. 山西醫藥雜志， 2021， 50（4）： 597-599.

李曉東， 王艷青， 王李理， 等. 玻璃體腔注射雷珠單抗治療糖尿病視網膜病變的臨床療效觀察與應用價值分析[J]. 山西醫藥雜志， 2021， 50（4）： 593-595.

中華醫學會糖尿病學分會視網膜病變學組. 糖尿病視網膜病變防治專家共識[J]. 中華糖尿病雜志， 2018， 10（4）： 241-247.

王冬艷， 王麗英， 楊娜， 等. 雷珠單抗聯合視網膜激光光凝治療青年增殖型糖尿病視網膜病變的效果及安全性[J]. 河北醫藥， 2022， 44（23）： 3630-3632.

劉濤， 曾志， 李樹銘. 激光聯合雷珠單抗治療增殖型糖尿病視網膜病變療效觀察[J]. 中國當代醫藥， 2021， 28（17）： 137-139.

黃國政， 雷梅花， 翁軍華， 等. 瑞舒伐他汀聯合依帕司他治療2型糖尿病早期視網膜病變臨床療效及對D-二聚體、Hcy、VEGF、NES和IGF-1水平影響[J]. 浙江中西醫結合雜志， 2020， 30（2）： 130-132.

鐘志偉， 邵東平. 玻璃體腔注射雷珠單抗聯合全視網膜光凝及單純全視網膜光凝治療高危增殖型糖尿病視網膜病變的對比研究[J]. 海南醫學， 2019， 30（11）： 1401-1403.

賈俊， 萬鵬飛. 雷珠單抗輔助治療增生型糖尿病視網膜病變的療效和血清Apelin水平的觀察[J]. 中國激光醫學雜志， 2019， 28（5）： 266-271.

劉志濤， 劉剛. 雷珠單抗聯合激光治療增生型糖尿病視網膜病變的效果[J]. 實用中西醫結合臨床， 2020， 20（9）： 55-56.