多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的危險因素分析

作者簡介：葉光劍，大學本科，主治醫師，研究方向：淋巴瘤、骨髓瘤。

【摘要】目的 分析多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的危險因素及應對策略，為臨床治療提供參考依據。方法 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會醫院收治的105例多發性骨髓瘤患者的臨床資料，根據患者化療期間是否發生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。分析兩組患者的臨床資料并進行單因素、多因素Logistic回歸分析，篩選影響多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的相關因素。結果 單因素分析結果顯示，與非感染組比較，感染組BMI ≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、國際分期系統（ISS）分期為Ⅲ期、美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分>1分、化療周期>8個的患者比例較高，住院天數較長，血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平較低；多因素分析結果顯示，BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個、住院天數長及血清白蛋白水平降低、外周血中性粒細胞數減少均為多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的獨立危險因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100，均P<0.05）。結論 多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的發生率較高，BMI指數高、合并糖尿病或腎功能不全、ISS分期高、ECOG評分高、化療周期長、住院天數長、血清白蛋白水平低、外周血中性粒細胞數減少均是多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的獨立危險因素，臨床可據此制定預防措施，進而改善患者預后，積極控制感染的發生。

【關鍵詞】多發性骨髓瘤 ; 感染 ; 化療 ; 驅動因素

【中圖分類號】R733.3【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0102.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.033

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病，臨床表現主要為貧血、骨痛等癥狀，且多發于中老年人群。現階段，臨床治療多發性骨髓瘤患者主要是采用化療的方式，其能夠緩解患者臨床癥狀，提高生存率[1]；但由于多發性骨髓瘤自身可導致免疫缺陷，嚴重損害機體的免疫功能，且化療藥物可引發多種不良反應（如骨髓抑制），影響機體免疫功能，從而使得此類患者感染風險明顯升高[2]。有研究結果顯示，相較于其他惡性血液病患者，多發性骨髓瘤患者雖具有較長的生存期，但化療期間感染是威脅其生命安全的重要原因之一[3]；因此，臨床針對多發性骨髓瘤患者化療期間進行早期感染風險識別，并及時予以相應的防治策略，在改善患者臨床預后中意義重大。基于此，本研究旨在分析多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的危險因素指標，進而為早期診斷、管理感染的個體化方案制定提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會醫院收治的105例多發性骨髓瘤患者的臨床資料，根據患者化療期間是否發生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。納入標準：⑴多發性骨髓瘤診斷依據《中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》 [4]中的相關診斷標準，感染診斷依據《醫院感染診斷標準（試行）》 [5]中的相關標準；⑵依從性良好；⑶伴有貧血、骨痛等癥狀；⑷均接受化療治療；⑸臨床資料齊全。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵嚴重心腦血管疾病；⑶化療前合并感染性疾病。玉林市紅十字會醫院醫學倫理委員會批準此項研究。

1.2 治療方法 根據病情實際情況，給予多發性骨髓瘤患者化療（硼替佐米、地塞米松、來那度胺）進行治療：于治療第1～2、4～5、8～9、11～12天進行地塞米松磷酸鈉注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020327，規格：l mL∶2 mg/支）靜脈滴注，20 mg/次；于治療第1、4、8、11天進行注射用硼替佐米（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20183262，規格：3.5 mg/支）靜脈注射，1.3 mg/（m2·次）；第1～21天，口服來那度胺膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193115，規格：25 mg/粒），25 mg/次。以28 d為1個療程，共治療12個療程。治療過程中予以患者增強免疫、保護臟器等藥物。化療期間，對于體溫超過38.5 ℃的患者，需積極尋找潛在感染灶，并完善病原學檢查（血、痰、分泌物培養等），同時予以感染確診患者針對性的治療干預。

1.3 觀察指標 ⑴多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的單因素分析。統計兩組患者的一般資料并進行單因素分析，包括年齡（≥60歲、<60歲）、BMI（≥23 kg/m2、<23 kg/m2）、性別（男，女）、侵入性操作（有，無）、合并糖尿病（是，否）、腎功能不全（是，否）、住院天數、國際分期體系（ISS）分期[6]（Ⅰ ～ Ⅱ期，Ⅲ期）、美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分[7]（>1分、≤1分）、化療周期（>8個、≤8個）、血清白蛋白、血紅蛋白、外周血中性粒細胞數。取患者治療前清晨空腹3 mL外周靜脈血，以3 000 r/min離心10～15 min分離上層血清，用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測血清白蛋白含量；另采集3 mL晨起空腹外周靜脈血血樣使用全自動血細胞分析儀（吉林省維爾醫療器械有限公司，型號：WD-3000）檢測中性粒細胞計數與血紅蛋白含量。ECOG評分主要用于評估患者活動狀態，總分0～5分，得分與活動狀態成反比。⑵采用多因素Logistic回歸分析模型篩選出影響多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的影響因素。

1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或Fisher精確檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用t檢驗；影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的單因素分析 感染組BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期為Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個的患者比例均高于非感染組，住院天數較長，血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平均低于非感染組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統計學意義的變量作為自變量，多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染作為因變量，賦值見表2。結果顯示，BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分

>1分、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平低均為多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的獨立危險因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100），效應值均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

多發性骨髓瘤發病主要與病毒感染、分子細胞遺傳異常等因素有關，多發性骨髓瘤可導致患者免疫功能下降，同時化療藥物的細胞毒性可進一步損傷免疫功能，進而使得此類患者極易并發感染。因此，臨床早期識別高危因素，并給予及時預防干預，對改善患者預后十分

重要。

本研究結果顯示，多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的獨立危險因素有BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白水平降低及外周血中性粒細胞數減少。分析其原因在于，隨著住院時間的延長，定植菌轉移、交叉感染可能性更大，進而增加感染風險；隨著BMI增大，患者肥胖度增加，而多發性骨髓瘤患者多因貧血、骨痛等癥狀需要多休息，活動相對較少，故此類患者易發生皮膚軟組織壓傷，增加感染風險。據此，臨床上可加強對病房的清潔與消毒，同時依據患者的病情控制情況，適當縮短住院時間，針對BMI大的患者，可予以合理飲食、適當運動、皮膚護理等干預，以預防

感染。

化療藥物的使用可影響患者的神經內分泌系統，以使得多發性骨髓瘤合并糖尿病患者在化療期間處于高血糖狀態，進而為病原菌的定植提供有利條件，增加感染風險[8]；合并腎功能不全的多發性骨髓瘤患者不僅伴有水、電解質紊亂、代謝產物潴留等情況，還會使機體的營養狀態惡化，進而降低免疫功能，增加醫院感染的風險[9]。據此，臨床上可加強對患者血糖的控制，以減少感染發生，同時給予腎功能不全的患者藥物治療、營養支持等干預，以改善腎功能，進而提高機體免疫力，減少感染發生。

ISS分期越高，腫瘤負荷越重，患者自身的正常免疫球蛋白水平降低，從而引起免疫功能下降；同時，ISS分期越高的患者其所用的化療方案相對更強，藥物劑量相對更大，化療后骨髓受抑制更重，因此更易并發感染。據此，臨床上可加強對此類患者的疾病治療，以緩解病情，進而減輕免疫功能損傷，降低感染發生率，同時建議對此類患者的病房更應進行嚴格的消毒與管理，必要時考慮安排人住層流病房[10]。ECOG評分可用于評估機體的健康狀況，隨著得分的增加，這表明患者的身體體質也越虛弱，進而顯著增加交叉感染的可能性，提高感染發生率；據此，臨床需加強對化療方案的合理使用，在治療前就應用ECOG評分對患者的健康狀態作出評價，制定出更加適合患者的治療方案，進而有助于預防感染。

白蛋白含量反映機體營養狀態，營養狀態差的患者，細胞因子合成障礙，故機體免疫低下，易發生機會性感染；中性粒細胞在非特異性免疫中發揮著重要作用，能有效抵抗化膿性細菌的入侵，且其細胞內含有大量的溶酶體酶，能將細胞吞噬的細菌和組織碎片分解，防止病原微生物在體內的擴散。據此，臨床上可加強對患者的營養支持，以改善血清白蛋白水平，提高免疫力，進而有助于預防感染，還可適當予患者抗真菌、抗病毒藥物、粒細胞集落刺激因子藥物等，以提高中性粒細胞數量，進而降低感染

風險。

綜上，多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的發生率較高，其獨立的危險因素包括BMI ≥ 23 kg/m2、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、合并糖尿病、合并腎功能不全、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平低，因此臨床可據此制定預防措施進而改善患者預后。但本研究為回顧性研究，無法保證全部信息的準確性與可信度，患者來源均為同一醫院，較為單一，結果可能受影響，多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的危險因素仍有待進一步研究進行驗證。

參考文獻

唐柳， 陳曉敏， 黃純蘭. 多發性骨髓瘤患者化療后發生醫院感染的危險因素分析[J]. 解放軍醫學院學報， 2019， 40（12）： 1127-

1132.

韓少玲， 陳穎， 吳亞兵， 等. 多發性骨髓瘤患者化療后感染病原菌及Th17/Treg與細胞因子[J]. 中華醫院感染學雜志， 2021， 31（3）： 434-438.

李高， 張啟科， 魏小芳， 等. 多發性骨髓瘤患者使用硼替佐米化療期間發生肺部感染的臨床危險因素分析[J]. 中國實驗血液學雜志， 2021， 29（1）： 152-157.

中國醫師協會血液科醫師分會， 中華醫學會血液學分會， 中國醫師協會多發性骨髓瘤專業委員會. 中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）[J]. 中華內科雜志， 2017， 56（11）： 866-870.

中華人民共和國衛生部. 醫院感染診斷標準（試行）[J]. 現代實用醫學， 2003， 15（7）： 460-465.

陳海敏， 韋葦， 彭嶸， 等. R-ISS分期系統在初發412例多發性骨髓瘤中的臨床應用[J]. 中國實驗血液學雜志， 2019， 27（1）： 110-114.

劉東雷， 吳愷， 吉浩哲， 等. 血清腫瘤標志物水平及美國東部腫瘤協作組評分在評估非小細胞肺癌根治手術后的預后價值[J]. 中華實驗外科雜志， 2019， 36（10）： 1896-1896.

張永芬， 張艷艷. 糖尿病合并多發性骨髓瘤患者化療后感染的病原菌分布及其影響因素[J]. 中國衛生工程學， 2023， 6（5）： 657-659.

唐榮芳， 董敏， 伍志梅， 等. 老年多發性骨髓瘤化療病人醫院感染特點及影響因素分析[J]. 實用老年醫學， 2020， 34（2）： 125-

129.

趙佳莉， 饒琦， 羅茜. 老年初治多發性骨髓瘤化療后感染臨床特點及預后的多因素分析[J]. 老年醫學與保健， 2021， 27（4）： 758-762.