支架取栓術(shù)聯(lián)合替羅非班治療急性腦梗死對(duì)患者血小板聚集率、神經(jīng)功能的改善作用

林璋君

（云夢(mèng)縣人民醫(yī)院，湖北 云夢(mèng) 432500）

急性腦梗死（ACI）是一種常見的缺血性腦血管疾病，近年來的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[1]。ACI 患者腦供血?jiǎng)用}內(nèi)有血栓形成，導(dǎo)致腦組織血液供應(yīng)明顯減少。臨床治療此病以恢復(fù)腦部血液供應(yīng)、減輕腦神經(jīng)受損程度為主要原則。支架取栓術(shù)是臨床治療ACI的首選方法，可恢復(fù)阻塞腦動(dòng)脈的血液流通[2]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)ACI 患者進(jìn)行支架取栓術(shù)會(huì)對(duì)目標(biāo)血管內(nèi)皮造成一定程度的損傷，而且血栓若較小，就容易進(jìn)入遠(yuǎn)端血管，再次引起局部血栓形成[3]。在支架取栓術(shù)后，臨床常給予ACI 患者有效的藥物治療，以抗血小板聚集。替羅非班是臨床常用的一種抗血栓形成藥物，屬于血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑[4]。本研究主要分析支架取栓術(shù)聯(lián)合替羅非班治療ACI 對(duì)患者血小板聚集率、神經(jīng)功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2021 年5 月—2023 年5 月期間本院收治的ACI 患者115 例，根據(jù)治療方式的差異分為對(duì)照組（n=50，支架取栓術(shù)+常規(guī)抗凝治療）、研究組（n=65，對(duì)照組治療方案+替羅非班）。對(duì)照組中，男性、女性分別有35 例、15 例；年齡59 ～68 歲，平均年齡（62.30±0.19）歲；梗死部位分布：頸內(nèi)動(dòng)脈、腦中動(dòng)脈、腦前動(dòng)脈分別有19 例、20 例、11 例；發(fā)病時(shí)間1 ～4 h，平均時(shí)間（2.63±0.12）h。研究組中，男性、女性分別有35 例、30 例；年齡57 ～69 歲，平均年齡（62.63±0.17）歲；梗死部位分布：頸內(nèi)動(dòng)脈、腦中動(dòng)脈、腦前動(dòng)脈分別有25 例、20 例、20 例；發(fā)病時(shí)間2 ～4 h，平均時(shí)間（2.89±0.11）h。兩組上述資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床關(guān)于ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT、MRI 檢查確診；（2）術(shù)后認(rèn)知功能正常；（3）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦部惡性腫瘤；（2）肝腎等重要器官功能不全；（3）有支架取栓術(shù)禁忌證；（4）有用藥禁忌證；（5）存在出血傾向。

1.3 方法

對(duì)照組行支架取栓術(shù)，方法：術(shù)前明確梗死部位，局部麻醉（2%利多卡因）后，在頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)置入8F MPA1 導(dǎo)引導(dǎo)管，在導(dǎo)管引導(dǎo)下置入微導(dǎo)管，直至血栓栓塞部位。經(jīng)微導(dǎo)管釋放AB 支架，回撤微導(dǎo)管及支架，抽吸血液，行取栓操作，期間注意防止血栓脫落。取栓操作結(jié)束后，經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)阻塞血管恢復(fù)通暢。若一次取栓效果不佳，可重復(fù)操作（次數(shù)應(yīng)≤3 次）。術(shù)后常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷治療。阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：安徽艾珂爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H34023338）用法：口服，每次100 mg，每日1 次，共用藥1 個(gè)月。氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000542）用法：口服，每次75 mg，每日1 次，共用藥1 個(gè)月。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用替羅非班[生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041165]治療，釋放支架后，經(jīng)動(dòng)脈鞘管注射8 μg/kg 替羅非班，在3 min 內(nèi)注射完畢，然后為患者靜脈泵注替羅非班，泵注速度為每分鐘0.1 μg/kg，時(shí)間為1 d，術(shù)后常規(guī)行抗凝治療，方法同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血小板聚集率。分別于術(shù)前及術(shù)后1 d 測(cè)定，檢測(cè)儀器為血小板聚集分析儀。（2）神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS，測(cè)定時(shí)間為術(shù)前及術(shù)后2 周）和改良Rankin 量表（mRS，測(cè)定時(shí)間為術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月）評(píng)估，NIHSS 總分42 分，得分越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重；mRS 總分6 分，得分越低表示神經(jīng)功能改善越佳。（3）神經(jīng)功能指標(biāo)。分別于術(shù)前、術(shù)后測(cè)定，采集空腹靜脈血，5 mL/例，置于離心機(jī)中分離血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min），測(cè)定血清泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖，采用正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布，以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行卡方（χ2）檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后血小板聚集率對(duì)比

術(shù)前，兩組血小板聚集率對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；與術(shù)前相比，兩組術(shù)后1 d 血小板聚集率均顯著降低，且研究組的降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組手術(shù)前后血小板聚集率對(duì)比（%，±s）

表1 兩組手術(shù)前后血小板聚集率對(duì)比（%，±s）

組別 血小板聚集率 t 值 P 值術(shù)前 術(shù)后1 d對(duì)照組（n=50） 53.26±2.06 21.06±1.03 109.563 ＜0.001研究組（n=65） 53.30±2.04 10.36±1.10 144.665 ＜0.001 t 值 0.104 53.151 P 值 0.918 ＜0.001

2.2 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比

術(shù)前，兩組NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分相比差異不顯著（P＞0.05）；與術(shù)前相比，兩組術(shù)后2 周的NIHSS評(píng)分、術(shù)后3 個(gè)月的mRS 評(píng)分均顯著降低，且研究組的降低幅度均大于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 NIHSS 評(píng)分 t 值 P 值 mRS 評(píng)分 t 值 P 值術(shù)前 術(shù)后2 周 術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月對(duì)照組（n=50） 16.52±0.48 7.62±0.26 127.273 ＜0.001 4.02±0.39 2.01±0.43 25.864 ＜0.001研究組（n=65） 16.57±0.46 5.14±0.28 164.670 ＜0.001 4.05±0.40 1.26±0.39 37.609 ＜0.001 t 值 0.567 48.558 0.403 9.776 P 值 0.572 ＜0.001 0.688 ＜0.001

2.3 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比

術(shù)前，兩組血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；與術(shù)前相比，兩組術(shù)后血清UCH-L1、GFAP 水平均顯著降低，血清BDNF 水平均顯著升高，且研究組術(shù)后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組手術(shù)前后神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 時(shí)間 UCH-L1（pg/mL） GFAP（pg/mL） BDNF（ng/mL）對(duì)照組（n=50） 術(shù)前 132.06±10.25 34.58±1.19 2.50±0.28術(shù)后 79.62±6.52 20.17±0.89 3.53±0.49研究組（n=65） 術(shù)前 132.13±10.20 34.60±1.22 2.54±0.30術(shù)后 60.10±5.59 14.59±0.62 4.68±0.29 t 值/P 值（對(duì)照組手術(shù)前后） 33.407/＜0.001 74.311/＜0.001 13.281/＜0.001 t 值/P 值（研究組手術(shù)前后） 48.315/＜0.001 114.499/＜0.001 38.646/＜0.001 t 值/P 值（組間術(shù)前） 0.036/0.971 0.088/0.930 0.729/0.467 t 值/P 值（組間術(shù)后） 17.263/＜0.001 39.598/＜0.001 15.649/＜0.001

3 討論

ACI 作為臨床常見的腦血管疾病，以起病急、進(jìn)展快、致死率高為主要特征[5]。此病患者可出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能受損表現(xiàn)，臨床治療以恢復(fù)阻塞血管通暢、減輕神經(jīng)功能損傷為主。支架取栓術(shù)是臨床治療ACI 的常用方法，可在短時(shí)間內(nèi)清除血栓，使阻塞的腦血管恢復(fù)通暢。相較于靜脈溶栓治療，支架取栓術(shù)治療ACI 的起效更快，溶栓藥物用量更少，且不易引起出血等并發(fā)癥，可顯著降低患者的死亡率，改善預(yù)后[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在開展支架取栓術(shù)期間，栓塞處的微小血栓可能會(huì)隨著血液流動(dòng)進(jìn)入遠(yuǎn)端血管，從而引起遠(yuǎn)端動(dòng)脈栓塞[7]。同時(shí)，取栓操作屬于機(jī)械性操作，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成不同程度的損傷，從而引起血小板聚集，影響治療效果。替羅非班是一種常用的抗血小板聚集藥物，在支架取栓術(shù)中應(yīng)用此藥，可避免微小血栓在遠(yuǎn)端血管內(nèi)形成，降低支架取栓術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。相較于常規(guī)抗凝藥物，替羅非班的抗血小板聚集效果更佳。研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班通過作用于血小板聚集通路而達(dá)到抗血小板聚集的目的[8-9]。行支架取栓術(shù)期間經(jīng)動(dòng)脈推注替羅非班，起效快，可直接作用于動(dòng)脈阻塞部位，抗血栓形成，防止微小血栓脫落。術(shù)后1 d 內(nèi)靜脈泵注替羅非班，可進(jìn)一步強(qiáng)化抗血栓形成作用。此外，替羅非班可促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的修復(fù)，且停藥后數(shù)小時(shí)即可恢復(fù)血小板的正常功能，安全可靠[10]。

本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前相比，兩組術(shù)后1 d 血小板聚集率均顯著降低，且研究組的降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。提示支架取栓術(shù)與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用有利于降低血小板聚集率，保障手術(shù)效果[11]。本研究結(jié)果還顯示，與術(shù)前相比，兩組術(shù)后2 周的NIHSS 評(píng)分、術(shù)后3 個(gè)月的mRS 評(píng)分均顯著降低，且研究組的降低幅度均大于對(duì)照組（P＜0.05）；與術(shù)前相比，兩組術(shù)后血清UCH-L1、GFAP 水平均顯著降低，血清BDNF 水平均顯著升高，且研究組術(shù)后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。說明支架取栓術(shù)與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用能夠改善ACI 患者的神經(jīng)功能。UCH-L1、GFAP、BDNF 是臨床評(píng)估神經(jīng)功能重要指標(biāo)，其中UCH-L1 屬于神經(jīng)元細(xì)胞特異性表達(dá)蛋白，其表達(dá)水平升高提示腦細(xì)胞受損或血-腦脊液屏障破壞。GFAP 屬于特異性酸性蛋白，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，其表達(dá)水平升高提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損。與以上兩種特異性指標(biāo)不同，BDNF 屬于神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)因子，在神經(jīng)細(xì)胞再生過程中起到重要的促進(jìn)作用，若其表達(dá)水平降低，說明患者神經(jīng)功能受損，且水平越低神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[12]。

綜上，支架取栓術(shù)聯(lián)合替羅非班治療ACI 可降低患者血小板聚集率，改善神經(jīng)功能。