氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝、認(rèn)知功能的影響

王永紅

（北京市房山區(qū)精神衛(wèi)生保健院精神科，北京 102400）

精神分裂癥是一種常見的精神疾病[1]，影響著全球數(shù)百萬人的生活質(zhì)量和社會功能。抗精神病藥物治療是治療精神分裂癥的主要手段[2]，氨磺必利和阿立哌唑是第二代抗精神病藥物，奧氮平是傳統(tǒng)抗精神病藥物[3]。近年來，有研究表明氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥能獲得理想的療效。奧氮平對糖脂代謝的影響較小[4]，但對認(rèn)知功能的損害較大。鑒于此，本院在2020年8 月至2023 年8 月期間選取104 例精神分裂癥患者納入本研究，觀察氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝、認(rèn)知功能的影響。

1 資料和方法

1.1 資料

在2020 年8 月 至2023 年8 月 期 間 選 取104 例 精神分裂癥患者作為本次研究的對象。其中男性58 例，女性46 例，平均年齡（43.47±4.36）歲，平均病程（6.78±3.33）年，受教育年限（13.25±3.33）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為氨磺必利-奧氮平組（52 例）和氨磺必利-阿立哌唑組（52 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）1 個月內(nèi)未服用影響糖脂代謝和性激素的藥物；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病者；（2）合并高泌乳素血癥、高脂血癥、甲狀腺疾病者；（3）合并器官功能衰竭者；（4）存在暴力傾向、自殺、自傷行為者。

1.2 方法

兩組對象全部應(yīng)用氨磺必利片治療，應(yīng)用的劑量根據(jù)病情變化進(jìn)行調(diào)整，第1、第2 日，患者服用劑量為每天50 mg；第3、第4 日，患者服用劑量為每天100 mg；第5、第6 日，患者服用劑量為每天200 mg；第7 日之后，患者服用劑量為每天300 mg。藥物信息如下：（1）生產(chǎn)廠家為齊魯制藥有限公司；（2）國藥準(zhǔn)字H20113231；（3）規(guī)格為200 mg。

在此基礎(chǔ)上，氨磺必利-奧氮平組全部患者開展奧氮平治療，劑量為每次10 mg，每天口服1 次，在治療7 d 后逐步增加劑量，但需控制在每天20 mg。藥物信息如下：（1）生產(chǎn)廠家為北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠；（2）國藥準(zhǔn)字H20203413；（3）規(guī)格為10 mg。

氨磺必利-阿立哌唑組全部患者開展阿立哌唑治療，初始劑量為每次10 mg，每天1 次，連續(xù)治療14 d 后，逐步增加劑量（控制在每天30 mg 以內(nèi)）。藥物信息如下：（1）生產(chǎn)廠家為成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；（2）國藥準(zhǔn)字H20060522；（3）規(guī)格為10 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

對患者的精神癥狀進(jìn)行評價，工具為陽性與陰性癥狀量表（PANSS）。PANSS 評分通常包含多個條目，以綜合評估患者的癥狀。每個條目的分?jǐn)?shù)范圍都是0 ～6分，其中0 分表示無癥狀，6 分表示極嚴(yán)重癥狀。癥狀隨著分?jǐn)?shù)的增高而變得嚴(yán)重。

對患者的認(rèn)知功能給予評價，工具是蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）和簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）。MoCA 總分為30 分。≥26 分為認(rèn)知功能正常；18 ～25分為存在輕度認(rèn)知功能障礙；10 ～17 分為存在中度認(rèn)知功能障礙；≤9 分為存在重度認(rèn)知功能障礙 。MMSE評價項(xiàng)目包括定向力、記憶力、計(jì)算力、語言能力等。MMSE 的總分為30 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越理想。

對患者的糖脂代謝進(jìn)行評價。在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 mL，以每分鐘3000 r 進(jìn)行離心操作，時間為10 min，離心半徑15 cm。應(yīng)用全自動生化分析儀對糖脂代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測，具體指標(biāo)如下：（1）總膽固醇（TC）；（2）甘油三酯（TG）；（3）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；（4）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；（5）空腹血糖（FBG）；（6）餐后2 小時血糖（2hPG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較一般資料

兩組比較性別、年齡、病程、受教育年限差異不顯著（P＞0.05）。如表1 所示。

表1 對比兩組一般資料

2.2 比較PANSS 評分

兩組治療前PANSS評分比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組PANSS 評分有所降低，且氨磺必利-阿立哌唑組陰性癥狀、陽性癥狀、PANSS 總分更低（P＜0.05）。如表2 所示。

表2 對比兩組PANSS 評分（分，±s）

表2 對比兩組PANSS 評分（分，±s）

一般精神病理 陰性癥狀 陽性癥狀 總分組別 例數(shù)治療前 治療后8 周 治療前 治療后8 周 治療前 治療后8 周 治療前 治療后8 周氨磺必利-阿立哌唑組 52 30.25±4.19 24.32±3.68 22.81±3.63 14.35±3.66 27.68±3.33 13.39±2.11 80.73±9.48 52.02±7.85氨磺必利-奧氮平組 52 30.48±4.56 24.57±3.21 22.59±3.71 17.88±3.52 27.91±3.24 18.55±2.64 80.96±9.95 61.00±7.80 t 值 0.269 0.426 0.351 5.025 0.390 11.126 0.121 5.851 P 值 0.789 0.671 0.726 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.904 ＜0.001

2.3 比較糖脂代謝水平

兩組治療前糖脂代謝水平比較差異不顯著（P＞0.05），氨磺必利-阿立哌唑組治療后8 周TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2hPG 均低于氨磺必利-奧氮平組（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 對比兩組糖脂代謝水平（mmol/L，±s）

表3 對比兩組糖脂代謝水平（mmol/L，±s）

時間 組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C FBG 2hPG治療前 氨磺必利-阿立哌唑組 52 4.35±1.36 1.63±0.52 3.36±0.33 1.48±0.65 5.65±1.36 9.36±1.32氨磺必利-奧氮平組 52 4.58±1.41 1.74±0.44 3.39±0.57 1.43±0.43 5.74±1.43 9.46±1.41 t 值 0.846 1.163 0.328 0.463 0.331 0.373 P 值 0.399 0.247 0.743 0.645 0.742 0.710治療后 氨磺必利-阿立哌唑組 52 4.22±1.36 1.36±0.29 3.36±0.45 1.35±0.22 5.65±1.48 9.36±1.44氨磺必利-奧氮平組 52 5.98±1.45 1.78±0.33 4.25±0.13 2.46±0.33 6.82±1.33 10.52±1.31 t 值 6.385 6.891 13.683 20.128 4.240 4.294 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 比較認(rèn)知功能

治療前，兩組認(rèn)知功能評分比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組患者的認(rèn)知功能評分有所提高，與氨磺必利-奧氮平組相比，氨磺必利-阿立哌唑組更優(yōu)（P＜0.05）。如表4 所示。

表4 對比兩組認(rèn)知功能（分，±s）

表4 對比兩組認(rèn)知功能（分，±s）

MMSE 評分 MoCA 評分組別 例數(shù)治療前 治療后8 周 治療前 治療后8 周氨磺必利-阿立哌唑組 52 24.17±1.89 27.65±1.10 22.83±1.83 27.61±1.12氨磺必利-奧氮平組 52 24.31±2.01 26.75±1.28 23.25±2.26 25.86±0.99 t 值 0.352 3.859 1.049 8.427 P 值 0.726 ＜0.001 0.297 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥是一種復(fù)雜的心理疾病。幻覺和妄想是精神分裂癥最具特征性的癥狀[6-7]。氨磺必利可對精神分裂癥患者的大腦邊緣系統(tǒng)產(chǎn)生興奮作用，而這個系統(tǒng)可能會出現(xiàn)病理改變，僅依靠單一藥物治療可能無法充分控制癥狀[8]。奧氮平對多種受體具有親和力，可以選擇性地抑制間腦、邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能[9]。阿立哌唑的治療機(jī)制主要是通過阻斷多巴胺和5-羥色胺受體來發(fā)揮作用。本研究主要是觀察氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝、認(rèn)知功能的影響。首先，本研究對精神分裂癥患者的精神癥狀緩解情況給予了觀察。結(jié)果顯示，氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥能減輕患者的精神癥狀。即氨磺必利-阿立哌唑組治療后8 周陰性、陽性癥狀以及PANSS 總分均低于氨磺必利-奧氮平組。這主要是因?yàn)榘⒘⑦哌蚩赏ㄟ^調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的活動來改善精神分裂癥患者的癥狀[10]。其次，研究對患者的糖代謝指標(biāo)水平進(jìn)行了觀察。精神分裂癥患者往往存在糖代謝異常的情況。此外，一些抗精神病藥物可能導(dǎo)致血糖升高，進(jìn)一步增加患糖尿病的風(fēng)險[11]。本研究結(jié)果證實(shí)，與氨磺必利-奧氮平組相比，治療后氨磺必利-阿立哌唑組患者的糖脂代謝指標(biāo)改善更為顯著。這主要是因?yàn)榘⒘⑦哌驅(qū)?-羥色胺2A 受體具有部分激動作用。這一作用有助于減少患者對食物的攝入量，從而控制體重的增加。體重增加是許多抗精神病藥物的常見副作用之一，并與糖代謝紊亂的風(fēng)險增加有關(guān)。因此，阿立哌唑可通過控制體重來改善糖代謝指標(biāo)。最后，本研究顯示，與氨磺必利-奧氮平組相比，治療后，氨磺必利-阿立哌唑組的認(rèn)知功能評分更優(yōu)。主要原因如下：第一，阿立哌唑能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的活動來改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[11]。第二，阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w的部分激動作用有助于平衡大腦中的多巴胺水平。此外，5-羥色胺系統(tǒng)也參與了認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)。阿立哌唑?qū)?-羥色胺受體的作用可以平衡大腦中的5-羥色胺水平[12]，從而改善認(rèn)知功能。

綜上所述，應(yīng)用氨磺必利+阿立哌唑治療精神分裂癥后，患者能獲得理想的療效，可對糖脂代謝起到改善作用，并提高認(rèn)知功能。