2型糖尿病合并β地中海貧血對腎臟功能的影響

【摘要】 目的 觀察2型糖尿病（T2DM）合并β地中海貧血患者的腎臟功能變化，探討T2DM合并β地中海貧血對腎臟功能的影響。方法 回顧性分析右江民族醫學院附屬醫院內分泌科于2018年1月至2022年7月197名診斷為2型糖尿病患者，根據患者是否合并β地中海貧血，分為合并β地中海貧血組（T2DM+β地中海貧血組，111例），單純糖尿病組（T2DM組，86例），收集患者一般資料及臨床資料，比較兩組各指標間差異，并采用logistic回歸分析探討2型糖尿病合并β地中海貧血患者的腎功能損害的危險因素。結果 兩組年齡、性別、民族、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數（BMI）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組血肌酐（Cr）、肌酐清除率（CCR）、腎小球濾過率（GFR）、胱抑素C（Cysc）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較，差異有統計學意義（P＜0.05或0.001），并將上述有差異的指標進行logistic回歸分析，結果表明HGB、RBC、HCT、MCH、Cr、CCR、Cysc是GFR下降的危險因素（P＜0.05或0.001）。結論 T2DM合并β地中海貧血的患者更易出現腎功能損害，HGB、RBC、HCT、MCH、Cr、CCR、Cysc是T2DM合并β地中海貧血患者GFR下降的危險因素。

【關鍵詞】 糖尿病；地中海貧血；肌酐；肌酐清除率

中圖分類號：R587.1；R556 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.01.003

Effect of type 2 diabetes mellitus complicated with β-thalassemia on renal function

DAI Pingping NONG Sijie WU Biaoliang

【Abstract】 Objective To observe the changes of renal function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with β-thalassemia， so as to explore the effect of T2DM complicated with β-thalassemia on renal function. Methods A retrospective analysis of 197 patients diagnosed with T2DM in the department of endocrinology of Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from January 2018 to July 2022 was conducted. According to whether the patients were complicated with β-thalassemia， they were divided into complicated β-thalassemia group （T2DM + β-thalassemia group， 111 cases ） and simple T2DM group（T2DM group， 86 cases）. The general data and clinical data of the patients were collected， and differences between the two groups were compared. In addition， logistic regression analysis was used to explore the risk factors of renal dysfunction in T2DM combined with β-thalassemia. Results There was no statistically significant difference in age， sex， nation， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， body mass index （BMI）， very low density lipoprotein cholesterol （VLDL-C） between the two groups （Pgt;0.05）. And the differences of urinary creatinine （Cr）， creatinine clearance rate （CCR）， glomerular filtration rate （GFR）， cystatin C （Cysc）， red blood cell （RBC）， hemoglobin （HGB）， hematocrit （HCT）， mean hemoglobin content （MCH）， mean hemoglobin concentration （MCHC）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were statistically significant （Plt;0.05 or 0.001）. And the above-mentioned differences were analyzed by logistic regression， which results showed that HGB， RBC， HCT， MCH， Cr， CCR and Cysc were risk factors for GFR decline （Plt;0.05 or 0.001）. Conclusion Patients with T2DM complicated with β-thalassemia are more likely to have renal dysfunction. HGB， RBC， HCT， MCH， Cr， CCR and Cysc are risk factors for GFR decline in them.

【Keywords】 diabetes mellitus; thalassemia; creatinine （Cr）; creatinine clearance rate （CCR）

糖尿病是一組以高血糖為特征的、由遺傳和環境因素共同決定的、復雜的多因素代謝疾病，是最常見的慢性非傳染性疾病之一［1］，包括1型糖尿病、2型糖尿病（T2DM）及特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病患者超過90%。既往研究表明長期貧血會導致患者鐵過載［2］，鐵過載導致胰島功能障礙，引起胰島素抵抗，進一步引起患者血糖升高。同時鐵過量沉積導致嚴重的心臟、腎臟等器官衰竭，甚至功能喪失［3］。本研究擬通過觀察T2DM合并β地中海貧血患者的腎臟功能變化，探討T2DM合并β地中海貧血對腎臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集自2018年1月至2022年7月在右江民族醫學院附屬醫院住院并診斷為2型糖尿病患者的資料進行回顧性分析，根據診斷標準、排除標準，最后納入197例，根據是否合并β地中海貧血，分為合并β地中海貧血組（T2DM+β地中海貧血組，111例），單純糖尿病組（T2DM組，86例）。本研究經醫院倫理委員會審查批準通過。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準

（1）糖尿病診斷參照WHO糖尿病專家委員會（1999）提出的診斷標準：①糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量試驗（OGTT） 2小時血糖≥11.1 mmol/L（需再測一次予證實，診斷才能成立）。（2）地中海貧血診斷參照《中國輸血依賴型β地中海貧血診斷與治療指南（2022年版）》：根據臨床表現（貧血、面色蒼白、特殊面容、肝脾腫大、反復輸血）、小細胞低色素性貧血、胎兒血紅蛋白含量增高及家系調查等綜合證據做出診斷。

1.2.2 排除標準

（1）病史資料及實驗室檢查不全者，針對多次住院的患者僅納入數據資料記錄完整的一次行統計分析；（2）2型糖尿病以外其他糖尿病類型；（3）合并惡性腫瘤、原發性嚴重肝腎功能不全、血液病、免疫結締組織疾病、急性心腦血管疾病患者以及合并其他原因所致貧血患者。

1.2.3 資料收集

一般資料包括姓名、性別、年齡、民族、體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。臨床資料包括紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、血肌酐（Cr）、肌酐清除率（CCR）、腎小球濾過率（GFR）、胱抑素C（Cysc）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），使用全自動流式血細胞計數儀測定血常規，使用全自動生化分析儀測定TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C，使用酶偶聯反應法，采用日立LABOSPECT 008全自動分析儀測定Cr、CCR、Cysc，以上所有指標均由右江民族醫學院附屬醫院檢驗科專人采用專用配套試劑測定。計算腎小球濾過率（GFR）［4］。

1.3 統計學方法

采用SPSS 27.0軟件進行數據錄入和分析處理。計量資料的正態分布檢驗，行Kolmogorov-Smirnov檢驗方法。對于符合正態分布的計量資料，采用平均數和標準差描述，并進行t檢驗。對于符合偏態分布的計量資料，采用中位數和四分位數間距描述，并進行非參數秩和檢驗。計數資料采用率描述，并進行χ2檢驗。對具有顯著意義的指標進行logistic回歸分析。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、民族、SBP、DBP、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組Cr、CCR、Cysc、GFR、RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異有統計學意義（P＜0.05或0.001）。見表2。其中T2DM+β地中海貧血組Cr、Cysc高于T2DM組，而GFR、CCR、RBC、HGB、MCHC、HCT、MCH低于T2DM組。

2.3 logistic 回歸分析

將上述有統計學意義的數據作為自變量進行logistic回歸分析，HGB、RBC、HCT、MCH、Cr、CCR、Cysc是GFR下降的危險因素（P＜0.05或0.001）。見表3。

3 討 論

T2DM是一種慢性、非傳染性疾病，其特征是高血糖和血脂代謝紊亂，在我國有較高發病率，根據國際糖尿病聯盟最新數據顯示，糖尿病人數將在2045年增加到7.832億［5］。研究表明β地中海貧血患者合并糖尿病發生率為8％～27％。地中海貧血是一組遺傳性溶血性疾病，主要包括α地中海貧血及β地中海貧血，β地中海貧血是一種由于β珠蛋白鏈生成不平衡所引起的遺傳性血液疾病。這種不平衡導致了無效紅細胞的生成，進而引起了溶血性貧血和鐵過載等癥狀［6］。過多鐵沉積導致多個系統出現并發癥，包括心肺疾病、內分泌疾病、肝損傷［7］。地中海貧血對于內分泌腺體影響主要是性腺功能減退癥和糖尿病發生，一項來自2011年地中海貧血患者的研究發現，內分泌腺體衰竭的患病率很高，25%的地中海貧血患者患有糖尿病［8］。同時直到最近幾年，才有更多的證據將腎功能障礙與地中海貧血聯系起來。研究發現地中海貧血患者的Cr、Cysc水平較高，CCR較低［9］。

本研究發現地中海貧血合并2型糖尿病患者腎功能損害更加明顯，與單純糖尿病患者相比，地中海貧血合并糖尿病患者Cr、Cysc水平高，CCR、GFR水平更低，這與先前報道一致。一項來自北美地中海貧血中心的橫斷面研究顯示，地中海貧血患者中7.8%存在肌酐清除率及腎小球濾過率降低［9］。地中海貧血患者造成腎功能損害的機制可能與下列相關［10］：鐵過載、慢性貧血、缺氧。

受鐵超負荷影響的腎小管細胞通過釋放細胞因子和生長因子引起腎小管間質瘢痕形成及腎小球硬化，從而導致腎間質損傷［11］。慢性貧血可引起腎小球過度灌注，高濾過可導致腎小球毛細血管壁拉伸，導致內皮及上皮損傷和缺氧，進而導致腎小管間質損傷，腎小球濾過率下降［12］。同時慢性貧血會促進腎小管間質和腎小管周圍毛細血管的缺氧損傷，受損的腎臟常出現毛細血管稀疏、炎癥和纖維化，導致持續性缺氧，從而促進慢性腎臟病的惡性循環。

本研究表明地中海貧血合并糖尿病患者組RBC、HGB、HCT、MCHC、MCH明顯低于單純2型糖尿病患者，既往文獻中指出，地中海貧血患者由于β珠蛋白失衡，導致血紅蛋白合成不足，血紅蛋白是紅細胞中的攜氧成分［13］。它由兩種蛋白質組成，一種是α蛋白，一種是β蛋白。如果身體沒有制造足夠的這兩種蛋白質中的一種，紅細胞就不能正常形成，不能攜帶足夠的氧氣［14］，就會導致貧血。同時反復輸血、腸道對鐵的吸收增加及體內無法有效排鐵引起鐵過載［15］，過量鐵沉積在骨髓中從而抑制骨髓造血功能，造成無效紅細胞生成及血紅蛋白降低。另外，由于鐵代謝紊亂加劇氧化應激［16］，從而破壞已經生成的紅細胞加重貧血，引起RBC、HGB等貧血指標下降。長期貧血會引起腎小管慢性缺氧及腎小管損傷，因此可以解釋糖尿病合并地中海貧血患者腎功能損害更加明顯。

本研究表明2型糖尿病合并β地中海貧血患者TC、TG、HDL-C、LDL-C明顯低于單純2型糖尿病患者，目前2型糖尿病患者血脂增高的機制并不明確。可能與胰島素抵抗、胰島素分泌不足有關，同時高糖毒性導致氧化應激及脂蛋白酶反應速度降低，這一系列因素均可導致2型糖尿病患者的血脂增高［17］。地中海貧血引起血糖升高的機制可能與鐵過載引起胰島素抵抗及胰島素分泌不足有關［18］。肝臟是鐵代謝及儲存的重要臟器，由于鐵過載可以促進氧化應激，損傷肝細胞線粒體導致肝細胞內脂質過氧化，血脂降低［19］。因此地中海貧血合并糖尿病患者血脂明顯低于單純2型糖尿病患者。

為探討腎功能損害的危險因素，我們將上述有意義指標進行logistic回歸分析，提示HGB、RBC、HCT、MCH、Cr、CCR、Cysc是GFR下降的危險因素。糖尿病合并地中海貧血患者由于腎功能損害明顯，從而對氧化應激作用更加敏感［20］，導致炎癥的進一步發展，同時炎癥反應又可以抑制RBC合成［21］，長此以往，將引起血液中RBC、HGB的減少，并進一步加劇貧血風險，貧血越嚴重腎功能損害越明顯，從而形成惡性循環［22］。

綜上，2型糖尿病合并地中海貧血患者腎功能損害更加明顯，HGB、RBC、HCT、MCH、Cr、CCR、Cysc是GFR下降的危險因素，因此臨床中早期為患者及時輸血改善貧血可以避免糖尿病合并地中海貧血患者腎功能損害，對臨床早期預防有一定參考價值。但本文作為一篇回顧性分析，由于樣本量較小影響統計效果，存在一定局限性，未來可增加樣本統計量進一步探討。

參 考 文 獻

［1］PETERSMANN A， MLLER-WIELAND D， MLLER U A， et al. Definition， classification and diagnosis of diabetes mellitus［J］. Exp Clin Endocrinol Diabetes， 2019， 127（S 01）： S1-S7.

［2］劉容容.鐵過載對地中海貧血患者造血功能的損傷和機制研究［J］.廣西醫科大學學報，2019，36（6）：1018-1021.

［3］范鳳珍，陳倩，朱銀梅，等.輸血依賴型β地中海貧血小兒鐵代謝與心腎功能的關系分析［J］.安徽醫藥，2021，25（7）：1379-1382.

［4］張宇，王寶娟.腎小球濾過率估算公式的適用性研究進展［J］.臨床醫學研究與實踐，2023，8（8）：191-194.

［5］HARREITER J， RODEN M. Diabetes mellitus： definition， classification， diagnosis， screening and prevention （Update 2023）［J］. Wien Klin Wochenschr， 2023， 135（Suppl 1）： 7-17.

［6］BENZ EJ J R. Introduction to the thalassemia syndromes：molecular medicine's index case［J］.Hematol Oncol Clin North Am， 2023， 37（2）： 245-259.

［7］黃靜文，程子亮，楊綺華，等.MRI-T2*技術定量分析β-重型地中海貧血心臟、肝臟、胰腺鐵沉積及其與糖代謝的相關性［J］.中國醫學影像技術，2021，37（4）：557-561.

［8］OLIVATTO G M， TEIXEIRA C R S， SISDELLI M G， et al. Characterization of thalassemia major and diabetes mellitus patients at a reference center in Brazil［J］. Hematol Transfus Cell Ther， 2019， 41（2）： 139-144.

［9］DEMOSTHENOUS C， VLACHAKI E，APOSTOLOU C， et al. Beta-thalassemia：renal complications and mechanisms：a narrative review［J］. Hematology，2019， 24（1）： 426-438.

［10］ROMADHON P Z， ASHARIATI A， BINTORO S U Y， et al. Markers of renal complications in beta thalassemia patients with iron overload receiving chelation agent therapy： a systematic review［J］. J Blood Med， 2022， 13： 725-738.

［11］SEN P， HELMKE A， LIAO C M， et al. SerpinB2 regulates immune response in kidney injury and aging［J］. J Am Soc Nephrol， 2020， 31（5）： 983-995.

［12］HARARI-STEINBERG O， PLENICEANU O， DEKEL B. Selecting the optimal cell for kidney regeneration：fetal，adult or reprogrammed stem cells［J］. Organogenesis，2011，7（2）： 123-134.

［13］張靜，楊俊偉.慢性腎臟病患者貧血與鐵代謝的相關性研究［J］.現代醫藥衛生，2016，32（6）：836-838，841.

［14］CHENG Z R， ZHU X N， ZENG D， et al. Hb New York，preliminary results concerning the hematologic characteristics and the effects on thalassemia［J］. Mol Biol Rep， 2022， 49（7）： 6199-6205.

［15］張文娟，靖芳.貧血對2型糖尿病患者腎功能的影響探究［J］.甘肅科技，2021，37（19）：176-178.

［16］張宇律，邢玉波，華燕吟，等.糖尿病腎病單中心腹膜透析合并感染患者貧血及鐵代謝的臨床分析［J］.中華醫院感染學雜志，2017，27（21）：4884-4886，4890.

［17］PAN Y， ZHONG S， ZHOU K X， et al. Association between diabetes complications and the triglyceride-glucose index in hospitalized patients with type 2 diabetes［J］. J Diabetes Res， 2021， 2021： 8757996.

［18］ZHANG Y， DAI Y Q， RAMAN A， et al. Overexpression of TGF-β1 induces renal fibrosis and accelerates the decline in kidney function in polycystic kidney disease［J］. Am J Physiol Renal Physiol， 2020， 319（6）： F1135-F1148.

［19］王瑛，馬艷琦，劉露霞，等.鐵代謝失衡與糖尿病及其并發癥關系的研究進展［J］.醫學研究雜志，2022，51（1）：6-8，83.

［20］KAUTZKY-WILLER A， HARREITER J， PACINI G. Sex and gender differences in risk，pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus［J］. Endocr Rev， 2016， 37（3）： 278-316.

［21］NOOR F， OGUNLEYE O O， AJIBOLA O， et al. Takotsubo cardiomyopathy as a cardiovascular manifestation of COVID-19： a case report and literature review［J］. Cureus， 2022， 14（10）：e30005.

［22］SHAHID S， NADEEM M， ZAHID D， et al. Alpha thalassemia deletions found in suspected cases of beta thalassemia major in Pakistani population［J］. Pak J Med Sci， 2017， 33（2）： 411-416.

（收稿日期：2023-06-06 修回日期：2023-08-11）

（編輯：王琳葵 潘明志）

基金項目：廣西醫療衛生適宜技術開發與推廣應用項目（S2022134）

第一作者簡介：代平平，女，醫學學士，在讀碩士研究生，研究方向：內分泌與代謝性疾病。E-mail：18438631308@163.com

通信作者：吳標良。E-mail：yymucun@ymun.Edu.cn

［本文引用格式］代平平，農絲潔，吳標良.2型糖尿病合并β地中海貧血對腎臟功能的影響［J］.右江醫學，2024，52（1）：12-16.