宮頸病變患者中高危型HPV檢測及其臨床價值

王雪娟 王蘭蘭 李德玲 鄒佳宏 藍青芳

子宮頸癌是現(xiàn)階段發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病之一，也是“兩癌”篩查的重點。從“兩癌”篩查成效方面分析，依靠“兩癌”篩查，女性群體中乳腺癌、子宮頸癌早期檢出率明顯提高，較多乳腺癌、子宮頸癌前病變患者通過及時干預(yù)，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，延長患者生存時間[1]。高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）檢測是當前我國子宮頸癌篩查與輔助診斷的重要方法之一，結(jié)合不同學(xué)者的文獻報道，HPV感染同陰道微生態(tài)之間存在相關(guān)性，女性在正常情況下能夠依靠自身免疫力清除部分HPV病毒，有利于降低HPV感染風險，而女性在陰道微生態(tài)環(huán)境異常以及微生態(tài)環(huán)境被破壞的情況下，可引起菌群失衡，女性更易發(fā)生HPV感染[2]。結(jié)合不同學(xué)者的統(tǒng)計學(xué)分析，我國女性40～60歲是子宮頸癌的高發(fā)階段，同時有日益年輕化發(fā)展趨勢，通過早期子宮頸癌篩查工作的開展，有助于早期發(fā)現(xiàn)子宮頸癌病變，為不同患者的早期治療干預(yù)提供參考[3]。高危型HPV檢測是子宮頸癌篩查的重要依據(jù)，本研究通過整理榮成市婦幼保健院2022年1月—2023年12月“兩癌”篩查患者中宮頸病變患者中HPV檢測結(jié)果及其感染亞型，明確高致病性HPV感染亞型，總結(jié)不同程度宮頸病變患者的年齡特點，為子宮頸癌篩查工作的開展提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取榮成市婦幼保健院2022年1月—2023年12月“兩癌”篩查患者中1 000例宮頸病變患者為研究對象。納入標準：（1）有性生活史者同時月經(jīng)規(guī)律。（2）不同人員自愿參與子宮頸癌篩查，同時了解本研究目的，愿意配合完成本研究。（3）子宮頸癌篩查前1周無陰道用藥、陰道沖洗。（4）子宮頸癌篩查相關(guān)資料均有詳細記錄。（5）研究前3個月內(nèi)無性激素藥物使用者。排除標準：（1）妊娠期婦女。（2）哺乳期婦女。（3）肝腎心肺功能不全者。（4）有宮頸手術(shù)史、腹腔手術(shù)史者。（5）存在血液疾病、精神異常。（6）合并相關(guān)惡性腫瘤疾病者。其中年齡35～64歲，平均（48.80±6.35）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

主要對參與“兩癌”篩查婦女中子宮頸癌篩查情況做出分析。子宮頸癌篩查方法如下：（1）常規(guī)對不同婦女實施陰道、外陰、宮頸等婦科檢查。（2）實施宮頸脫落細胞檢查。通過專用液基細胞毛刷經(jīng)不同篩查者宮頸內(nèi)完成順時針旋轉(zhuǎn)6圈，取出毛刷，并置入專用固定液中，輕微振蕩，過濾，制作標本，巴氏染色、液基薄層細胞檢測（thinprep cytologic test，TCT）。（3）HPV檢測：通過專用毛刷得到不同受檢者宮頸管內(nèi)脫落細胞，并將其放置到專用固定液中，通過基因雜交擴大儀完成樣品的雜交，雜交完成并獲取子代產(chǎn)物，檢測子代產(chǎn)物。嚴格按照高危型人乳頭狀瘤病毒分型核酸測定試劑盒[熒光聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）法]操作要求完成HPV亞型分析。針對TCT檢查陽性、高危型HPV檢測篩查人員，可通過陰道鏡獲取病理組織實施活檢或者通過后續(xù)手術(shù)病理活檢得到最終結(jié)果，不同級別宮頸病變主要有低級別上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ，CINⅠ）、中度上皮內(nèi)癌變（cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ，CINⅡ）、高度上皮內(nèi)癌變（cervical intraepithelial neoplasia Ⅲ，CINⅢ）、子宮頸癌。參照《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[4]對癌前病變與子宮頸癌做出診斷。

1.3 觀察指標

（1）HPV陽性檢出情況。陽性標準：高危HPV檢測后HPV-DNA＞1.0 pg/L。（2）不同級別宮頸病變的HPV感染情況分析。（3）不同級別宮頸病變癌患者HPV感染主要亞型分布。（4）宮頸病變程度與患者年齡的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。通過計算相關(guān)系數(shù)，利用Pearson來衡量變量之間的相關(guān)性。檢驗水準α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 HPV陽性檢出情況

1 000例患者中HPV陽性檢出率為37.70%，HPV陽性檢出率隨著年齡的增加呈現(xiàn)出升高趨勢，但不同年齡段HPV陽性檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 HPV陽性檢出情況分析[例（%）]

2.2 不同級別宮頸病變的HPV感染情況分析

377例HPV陽性患者經(jīng)進一步檢查，其中有149例為子宮頸癌前病變與子宮頸癌患者，不同級別宮頸病變患者均以單一感染為主，單一感染較其他感染比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同級別宮頸病變的HPV感染情況分析[例（%）]

2.3 不同級別宮頸病變癌患者HPV感染主要亞型分布

確診為子宮頸癌患者的HPV感染亞型主要是HPV16型、HPV18型、HPV33型。從不同級別宮頸病變患者HPV感染主要亞型方面分析，感染率較高的HPV亞型主要有HPV16，占31.54%，HPV58型占10.73%；HPV33型占10.06%。HPV16亞型較其他亞型比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同級別宮頸病變癌患者HPV感染主要亞型分布特點見表3。

表3 不同級別宮頸病變癌患者HPV感染主要亞型分布特點[例（%）]

2.4 宮頸病變程度與患者年齡的關(guān)系

隨著年齡的增加，不同宮頸病變檢出率整體呈現(xiàn)出升高趨勢，其中子宮頸癌患者在＞54～64歲人群中檢出率較高。不同宮頸病變程度與患者年齡關(guān)系見表4。

表4 不同宮頸病變程度與患者年齡的關(guān)系[例（%）]

3 討論

子宮頸癌是現(xiàn)階段發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病之一，結(jié)合關(guān)于子宮頸癌的研究分析，子宮頸癌5年總生存率達到55.5%，不僅使婦女生活質(zhì)量低下，增加心理壓力，同時生存時間也明顯縮短[5]。隨著“兩癌”篩查項目的持續(xù)開展，乳腺癌、子宮頸癌的早期檢出率明顯提高，一定程度上實現(xiàn)了子宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，便于盡早對子宮頸癌前病變患者、子宮頸癌患者治療提供參考[6]。子宮頸癌發(fā)病后可出現(xiàn)白帶增多、陰道流血、陰道排液等癥狀表現(xiàn)，但是上述癥狀表現(xiàn)不具有特異性，較多婦科疾病也會出現(xiàn)上述癥狀，故而對子宮頸癌前病變、子宮頸癌的篩查診斷還需要使用其他相關(guān)方法[7]。

隨著“兩癌”篩查的廣泛宣傳，越來越多的女性會選擇主動參與“兩癌”篩查，并通過“兩癌”篩查了解自身的健康狀況。結(jié)合有關(guān)子宮頸癌危險因素的研究分析，發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)風險因素的婦女更容易患子宮頸癌，包括早婚多育女性、多個性伴侶女性、有不潔性生活史女性、存在多次流產(chǎn)婦女等，所以針對存在上述情況的女性應(yīng)積極重視子宮頸癌的篩查與診斷[8]。子宮頸癌篩查價值也已經(jīng)得到證實，其能夠發(fā)現(xiàn)癌前病變患者，依靠早期干預(yù)避免子宮頸癌前病變發(fā)展為子宮頸癌。當前在子宮頸癌篩查中有較多技術(shù)方法可供選擇，常見的如宮頸刮片細胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查、宮頸多點活檢、宮頸錐形切除活檢、碘試驗下宮頸活檢、高危型HPV檢測、液基薄層細胞檢測等[9-11]。實際在子宮頸癌篩查過程中，通常借助無創(chuàng)檢查方法去評估篩查者子宮頸癌風險大小，針對風險較大的篩查者通過有創(chuàng)操作、病理活檢等方式作出診斷。當然，不同子宮頸癌篩查方法在實際應(yīng)用中存在不同程度的不足[12-13]。

HPV感染同子宮頸癌發(fā)生之間存在密切關(guān)聯(lián)，資料顯示子宮頸癌患者HPV感染檢出率超過90.00%，并指出子宮頸癌發(fā)病與HPV持續(xù)感染相關(guān)[14]。盡管女性感染HPV后不一定會發(fā)展為子宮頸癌，但是部分高危型HPV亞型感染者對應(yīng)的子宮頸癌發(fā)病風險較高，所以子宮頸癌篩查中存在高危型HPV感染者需要高度重視，進一步通過其他方式予以確診[15]。高危HPV檢測已經(jīng)成為當前子宮頸癌篩查的常用方法之一，通過HPV檢測可明確不同篩查者有無HPV感染情況，進一步結(jié)合HPV亞型評估有HPV感染篩查者的子宮頸癌風險。有學(xué)者指出，通過使用HPV檢測能夠為子宮頸癌前病變、子宮頸癌篩查提供重要參考，同時在篩查期間具有操作簡單、無創(chuàng)傷、痛苦小等優(yōu)勢，檢測過程中婦女可較好地配合[16]。

HPV作為一種性傳播病毒，包含了多個亞型，其中高危型HPV感染者有著較高的子宮頸癌發(fā)病風險，典型的如HPV16、HPV18，且已經(jīng)得到臨床文獻證實，高危型HPV16、HPV18亞型病毒會造成女性子宮頸細胞發(fā)生異常增生、變異，如果不能技術(shù)干預(yù)，長期作用會引發(fā)子宮頸癌[17]。高危型HPV的反復(fù)或持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)病的主要原因，隨著對高危型HPV的研究，眾多學(xué)者指出不同地區(qū)的HPV病毒感染通常具有一定的地域性，如四川地區(qū)宮頸病變患者中的高危型HPV亞型主要有HPV58、HPV16、HPV52、HPV18，而低危型HPV亞型包括HPV42、HPV43，同時指出HPV多重感染與宮頸病變病情進展之間關(guān)聯(lián)性不強[18]。對此，本研究主要結(jié)合“兩癌篩查”中宮頸病變患者高危型HPV亞型分布特點，為女性子宮頸癌篩查與早期診治提供參考。

本研究以“兩癌”篩查中發(fā)現(xiàn)的宮頸病變患者為研究對象，對其HPV篩查情況予以分析，結(jié)合篩查結(jié)果，整體HPV陽性檢出率達到37.70%，其中35～44歲人群中HPV陽性檢出率最低，達到35.24%，＞54～64歲人群中HPV陽性檢出率最高，達到43.33%，隨著女性年齡的增加，HPV整體陽性檢出率呈現(xiàn)出升高趨勢，分析是因為雖然年輕女性性行為頻繁，同時更換性伴侶次數(shù)也較多，有著更高的HPV感染風險，但是年輕女性自身抵抗力較強，依靠機體自身免疫將HPV病毒清除，從而降低HPV感染率；55歲以上女性雖然性行為頻次會下降，性伴侶也相對固定，但是隨著年齡的增長，女性自身免疫系統(tǒng)在退化，對感染后HPV病毒的清除能力也在下降，容易使部分女性出現(xiàn)HPV持續(xù)感染，尤其是高危型HPV亞型在持續(xù)感染后致使宮頸病變發(fā)展為子宮頸癌[19]。通過對宮頸病變患者中子宮頸癌前病變與子宮頸癌患者HPV感染情況分析，其中73.15%為單一感染，其余26.85%HPV感染者為混合感染，表明不同程度宮頸病變以單一HPV感染為主。通過對不同級別宮頸病變癌患者HPV感染主要亞型分布特點分析，HPV感染亞型中，HPV16型最高，占31.54%，HPV58型次之，占10.73%，HPV33型占10.06%，通過對子宮頸癌患者的HPV感染亞型分析，HPV16型、HPV18型、HPV33型是子宮頸癌的主要高危型HPV亞型，提示針對HPV篩查中發(fā)現(xiàn)的HPV16型、HPV18型、HPV33型應(yīng)高度警惕子宮頸癌。通過對不同宮頸病變程度與患者年齡關(guān)系的分析，不同程度宮頸病變檢出率會隨著年齡增加而呈現(xiàn)出升高趨勢，＞54～64歲人群中子宮頸癌檢出率較高，提示在HPV篩查中對于＞54～64歲人群并且在HPV亞型檢測后確定為HPV16型、HPV18型、HPV33型的篩查者，其子宮頸癌風險較高，應(yīng)在常規(guī)HPV篩查同時，配合TCT以及陰道鏡活檢等予以診斷，保證子宮頸癌患者能夠準確檢出與早期治療[20]。當然＞54～64歲子宮頸癌檢出率較高也可能與這一年齡段參與子宮頸癌篩查人員數(shù)量較少有關(guān)，后續(xù)應(yīng)持續(xù)加大這一方面的研究分析，鼓勵更多女性參與子宮頸癌篩查，進一步探討該地區(qū)子宮頸癌高危人員。

綜上所述，高危型HPV檢測對子宮頸癌篩查與診斷有重要價值，能夠為子宮頸癌的早期診斷治療提供參考，宮頸病變患者中高危型HPV亞型主要為HPV16型、HPV18型、HPV33與HPV51型，針對此亞型患者應(yīng)結(jié)合其他方法檢查，警惕子宮頸癌風險。