血清淀粉酶、肌酸激酶與炎癥因子對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷價值

陳良泉 盧少輝 高裕容 林海淵

近年來，2型糖尿病其患病率在全球范圍內逐年上升，2型糖尿病患者合并酮癥酸中毒作為一種嚴重的并發(fā)癥，其臨床表現包括高血糖、代謝性酸中毒、酮體生成增加等，嚴重者甚至危及生命[1-3]。酮癥酸中毒患者易于繼發(fā)感染，這可能加重代謝紊亂并導致不良結局[4]。傳統(tǒng)上臨床主要依靠臨床癥狀、實驗室檢查來判斷感染的發(fā)生；然而，不同的診斷方式對病情的診斷效果有較大差異性，需要更精確、快速和可靠的方法來輔助診斷。研究表明，血清淀粉酶（serum amylase，AMS）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）作為胰腺和肌肉損傷的標志物，在感染中發(fā)揮了重要作用[5-6]。此外，炎癥因子的檢測也在感染性疾病的早期診斷中顯示出潛力[5]。目前針對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的研究相對較少，尤其是對AMS、CK和炎癥因子聯合檢測的應用研究仍有待深入。而2型糖尿病酮癥酸中毒是一種嚴重的代謝紊亂疾病，患者易繼發(fā)感染并導致不良結局，早期診斷和治療感染對患者的預后至關重要[7]。鑒于此，本研究選取2021年1月—2022年12月晉江市醫(yī)院晉南分院接診收治的120例2型糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對象，評估AMS、CK聯合血清炎癥因子在2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月晉江市醫(yī)院晉南分院接診收治的120例2型糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對象。納入標準：（1）根據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[8]標準診斷2型糖尿病患者。（2）臨床診療信息完整者。（3）患者及其家屬均知情同意。排除標準：（1）合并其他糖尿病并發(fā)癥者。（2）近1個月已有抗感染藥物治療者。（3）合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者。（4）既往有精神、心理疾病患者。（5）患者及其家屬配合度差。根據患者病原學檢查是否繼發(fā)感染分為對照組和觀察組，各60例。對照組男性33例，女性27例；年齡33～79歲，平均（55.33±6.69）歲；身體質量指數（body mass index，BMI）21.76～25.68 kg/m2，平均（24.33±1.98）kg/m2；糖尿病病程3～23年，平均（8.66±4.25）年。觀察組男性36例，女性24例；年齡38～82歲，平均（57.26±7.03）歲；BMI 21.26～25.89 kg/m2，平均（23.85±2.03）kg/m2；糖尿病病程5～19年，平均（9.03±3.58）年。2組患者一般人口學資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經晉江市醫(yī)院晉南分院倫理學委員會批準。

1.2 方法

研究對象通過臨床癥狀評估、實驗室檢查、感染部位細菌培養(yǎng)評估陽性結果等作為“金標準”進行感染判斷。由責任護士前1 d告知患者次日需進行空腹抽血檢查，要求患者檢查前8～12 h內禁止進食和飲水，告知檢查目的、過程和注意事項。次日清晨抽出患者空腹靜脈血，采用速率法檢測AMS、CK水平，同時采用化學發(fā)光法檢測降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。通過多元logistic回歸模型分析2型糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染危險因素，同時對AMS、CK、PCT及IL-6單一檢測指標及聯合指標繪制受試者特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，分析曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.3 統(tǒng)計學處理

經Epidate為研究對象建立樣本庫，采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。建立多元logistic回歸模型分析糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)生感染的影響因素，同時通過ROC曲線比較不同檢測指標的診斷價值。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 2組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較

觀察組AMS、CK、PCT及IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較 （）

表1 觀察組與對照組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較 （）

組別AMS（U/L）CK（U/L）PCT（ng/mL）IL-6（ng/mL）對照組（n＝60）197.80±13.30215.37±22.300.69±0.0815.02±2.64觀察組（n＝60）220.92±19.03250.15±15.830.95±0.1419.13±2.89 t值7.7159.85112.3978.138 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的多因素logistic回歸分析

對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染風險因素中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多元logistic回歸模型。AMS、CK、PCT均為2型糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染的風險提示因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的多因素logistic回歸分析

2.3 不同檢測指標對診斷2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染檢測的敏感度、特異性、準確性及ROC曲線分析

不同檢測指標繪制ROC曲線分析，AMS、CK、PCT、IL-6及聯合檢測的AUC值分別為0.825（95%CI0.753～0.898）、0.884（95%CI0.828～0.940）、0.919（95%CI0.867～0.972）、0.836（95%CI0.768～0.904）、0.965（95%CI0.934～0.996）。同時根據ROC曲線分析，AMS檢測下最佳截斷值為0.534，敏感度為56.70%，特異度為96.67%；CK檢測下最佳截斷值為0.567，敏感度為95.00%，特異度為61.67%；PCT檢測下最佳截斷值為0.800，敏感度為83.33%，特異度為96.67%；IL-6檢測下最佳截斷值為0.500，敏感度為96.67%，特異度為53.33%；聯合檢測最佳截斷值為0.883，敏感度為90.00%，特異度為98.33%。見圖1。

圖1 AMS、CK及血清炎癥因子單一指標及聯合檢測指標ROC曲線

3 討論

繼發(fā)感染作為2型糖尿病酮癥酸中毒患者常見的并發(fā)癥之一，隨著病程的延展可能加重患者代謝紊亂并增加不良結局的風險[9]。同時糖尿病酮癥酸中毒也會加速患者繼發(fā)細菌感染的發(fā)生，形成惡性循環(huán)，增加治療的難度，嚴重威脅患者的生命安全。然而，糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染后，出現如頭疼、惡心嘔吐、腹痛和炎癥指標的升高，并不具有特異性，容易導致錯過最佳的治療時機，對患者的預后不利[10]。

本研究結果顯示，在2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的患者中，AMS、CK、PCT和IL-6水平均高于未繼發(fā)感染者，提示上述指標在患者感染診斷中具有潛在的診斷價值。在康孟杰等[11]研究中表明PCT水平在機體受細菌、真菌等感染或膿毒癥表現中其在血漿中的水平呈明顯升高。IL-6作為常見炎癥因子，當體內出現炎癥反應或是被細菌感染時，IL-6水平會顯著升高，同時國內外研究均有表明，IL-6、PCT均為鑒別細菌感染的常見指標[12-13]。近年來，糖尿病酮癥酸中毒與急性胰腺炎的相關性越來越引起關注，可引起AMS明顯升高，可能與腎臟功能受損、代謝紊亂、滲透壓升高等原因導致淀粉酶透過胰腺大量滲透到血液循環(huán)中相關，而酮癥酸中毒時，外周組織糖代謝障礙可以誘發(fā)心肌、骨骼肌損傷，導致CK升高[14-16]。因而，上述指標對糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的早期預測均有重要意義。研究建立多元logistic回歸模型的分析發(fā)現，AMS、CK和PCT同時均為2型糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)生感染的危險因素，為早期診斷和干預提供重要依據。在糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)細菌感染研究中，在患者炎癥、免疫反應等過程中CK、IL-6、PCT同時表現出正相關關系[17-18]。進一步的ROC曲線分析顯示，聯合檢測的AMS、CK、PCT和IL-6的AUC值高于單一指標值，提示聯合指標的檢測可以更準確地判斷2型糖尿病酮癥酸中毒患者是否存在感染。此結果與李艷艷等[5]、李雪嘉等[19]對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染評估中相一致。通過深入研究生物標志物的機制和作用，有助于更好地了解疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，為個體化的診斷和治療提供更有效的手段。本研究也存在一定局限性，研究納入樣本量相對較小，可能存在選擇偏倚，仍需進一步通過大樣本研究驗證結果。同時研究也提示其他潛在的生物標志物可能也具有一定的診斷價值。

綜上所述，通過聯合檢測AMS、CK和血清炎癥因子，對2型糖尿病酮癥酸中毒感染的早期診斷提供有益的參考價值，有助于快速診斷感染并指導合理的治療策略，從而改善患者的預后，保障患者健康狀況的恢復。