溴芬酸鈉聯合人工淚液治療干眼癥對視功能、癥狀及體征的影響

牟榮麗，何利，吳勇，王春芳

云南省紅河哈尼族彝族自治州第三人民醫(yī)院眼科，云南個舊 661000

干眼癥好發(fā)于中老年群體，主要是由于淚液分泌不足（外眼天然功能、保護機制功能異常），使得眼表無法得到充分滋潤[1]。若不及時予以患者有效治療，隨著病程延長，患者角膜出現結構病變，引起視力下降，最終嚴重影響生活及工作質量。手術治療與藥物治療是治療干眼癥的兩大途徑，但手術治療屬于侵入性操作，易誘發(fā)過敏、淚道感染等并發(fā)癥；因此現階段治療干眼癥以藥物治療為主，如人工淚液滴眼，但其在應用中治療周期較長，且不能從根本上解決問題，進而影響疾病恢復[2]。有報道說明，干眼癥淚膜異常的病因多是眼表炎癥，故抗炎藥物的應用能夠獲得理想的療效[3]。溴芬酸鈉屬于非甾體類抗炎藥物，能夠阻止炎癥的介導物產生，但其治療干眼癥的療效、安全性尚不完全明確。基于此，本研究選取2022年1月—2023年1月云南省紅河哈尼族彝族自治州第三人民醫(yī)院收治的88例干眼癥患者為研究對象，旨在探討溴芬酸鈉和人工淚液聯合應用對干眼癥患者視功能、癥狀及體征的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的88例干眼癥患者為研究對象，根據隨機數表法分為兩組，每組44例。對照組中男23例，女21例；年齡30～71歲，平均（53.65±4.83）歲；病程6～19個月，平均（14.38±1.52）個月。觀察組男25例，女19例；年齡29～69歲，平均（53.67±4.85）歲；病程7～17個月，平均（14.41±1.55）個月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05)，具有可比性。患者本人及其家屬對本研究均知情、同意，并在相關紙質文件上簽字，且符合《赫爾辛基宣言》[4]。本研究已由本院醫(yī)學倫理委員會進行專業(yè)的審核后準許實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《干眼臨床診療專家共識（2013年）》[5]中的診斷標準，且經臨床檢查證實；②近期未接受過可能影響本研究結果治療；③年齡＜75歲；④神志正常，且語言溝通并無障礙；⑤對本研究所用藥物不存在過敏反應及禁忌證。排除標準：①合并眼外傷或其他眼部病癥者；②其他疾病所致干眼癥者；③依從性較差且配合度較低者；④需長期服用其他藥物者；⑤單眼發(fā)病者。

1.3 方法

對照組采用玻璃酸鈉滴眼液[國藥準字H20183444；規(guī)格：0.3%（0.4 mL：1.2 mg）]治療，用法用量：1～2滴/次，3～4次/d。

觀察組在對照組的基礎上，聯合溴芬酸鈉（國藥準字H20150243；規(guī)格：5 mL ∶ 5 mg）治療，用法用量：1～2滴/次，2～3次/d。

兩組患者均需采用藥物持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

①臨床療效。以《干眼臨床診療專家共識（2013年）》[5]為評估工具：分別為顯效、有效和無效。顯效：治療2周后，裂隙燈檢查顯示正常，癥狀消失（眼部干澀、異物感等），淚液分泌長度＞10 mm；有效：裂隙燈檢查、臨床癥狀顯著改善，淚液分泌長度5～10 mm；無效：裂隙燈檢查顯示異常，臨床癥狀與淚液分泌試驗沒有得到明顯緩解。臨床總有效率=100%-無效率。

②臨床指標。包括角膜熒光素染色評分、淚膜破裂時間及淚液分泌量。淚膜破裂時間：患者結膜囊中滴入熒光素鈉溶液，平視前方（瞬目后），觀察其角膜（用寬裂隙光帶），睜眼至角膜出現第1個黑斑及干燥斑的時間（最后一次瞬目后）。淚液分泌量：在患者下眼瞼中外1/3穹窿部置入酚紅棉線，等待5 min后觀察浸濕長度。角膜熒光素染色評分：將角膜分為3個象限并用熒光條分別進行染色，每個象限分均為0～3分，3個象限共計9分，3分、2分、1分、0分分別對應＞l0個點狀染色或存在斑塊染色、6～10個點狀染色、l～5個點狀染色、無點狀染色。均在治療前、治療1周后、治療2周后評估。

③自覺癥狀及體征、視覺功能評分。治療前、治療1周后、治療2周后，以自覺癥狀及體征以眼表疾病指數量表[6]為評估工具，自覺癥狀考察：畏光、眼癢等，體征：彌漫性淺層角膜炎、濾泡產生等，各項分值為0～4分，各項得分相加為綜合評分，分數越高表示患者反應越嚴重。視覺功能以國際常用經典眼表疾病指數量表[7]為評估工具：共有12項，總分為0～48分，積分越高表明視功能水平越弱。

④視覺相關生命質量。治療前、治療4周后，以美國國家眼科研究所視覺相關生命質量量表評估[8]，包括3項（一般健康狀況、活動障礙、視力障礙），各項總分為0～100分，最終評分與生命質量呈正相關。

⑤不良反應。比較分析兩組患者于治療期間，瘙癢、結膜充血、分泌物及紅腫等現象的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析處理數據，計量資料（臨床指標、自覺癥狀及體征評分、視覺功能評分）符合正態(tài)分布以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應發(fā)生率）用例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床總有效率高于對照組（97.73% vs 81.82%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者臨床指標對比

治療前，兩組臨床指標相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組角膜熒光素染色評分均下降，淚液分泌量均增多，淚膜破裂時間均延長，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標對比（±s）

表2 兩組患者臨床指標對比（±s）

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）時間治療前治療1周后治療2周后治療前治療1周后治療2周后F/P對照組（治療前～治療2周后）值F/P觀察組（治療前～治療2周后）值t/P組間治療1周后值t/P組間治療2周后值角膜熒光素染色評分（分）2.31±0.48 1.48±0.37 1.03±0.25 2.35±0.54 1.23±0.34 0.68±0.23 129.492/＜0.001 207.797/＜0.001 3.300/＜0.001 6.834/＜0.001淚膜破裂時間（s）3.51±1.22 6.58±1.46 9.06±2.34 3.58±1.31 8.04±1.56 11.99±2.18 112.176/＜0.001 262.510/＜0.001 4.533/＜0.001 6.007/＜0.001淚液分泌量（mm/5 min）5.29±2.31 7.91±2.28 8.03±2.23 5.71±2.11 10.01±2.16 14.29±2.21 20.410/＜0.001 173.502/＜0.001 4.435/＜0.001 13.226/＜0.001

2.3 兩組患者自覺癥狀及體征、視覺功能評分對比

治療前，兩組自覺癥狀及體征、視覺功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）；治療后，兩組視覺功能、自覺癥狀及體征評分均下降，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者自覺癥狀及體征、視覺功能評分對比[（±s），分]

表3 兩組患者自覺癥狀及體征、視覺功能評分對比[（±s），分]

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）時間治療前治療1周后治療2周后治療前治療1周后治療2周后F/P對照組（治療前～治療2周后）值F/P觀察組（治療前～治療2周后）值t/P組間治療1周后值t/P組間治療2周后值自覺癥狀及體征評分12.53±2.33 10.86±1.27 8.35±1.14 12.84±2.26 8.02±1.44 6.71±1.10 73.239/＜0.001 169.569/＜0.001 10.032/＜0.001 7.021/＜0.001視覺功能評分11.84±2.79 9.85±2.81 7.55±1.17 11.91±2.21 7.34±2.41 5.13±1.19 35.685/＜0.001 130.342/＜0.001 4.498/＜0.001 9.619/＜0.001

2.4 兩組患者視覺相關生命質量評分對比

治療前，兩組視覺相關生命質量評分，差異無統(tǒng)計學無意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者視覺相關生命質量評分對比[（±s），分]

表4 兩組患者視覺相關生命質量評分對比[（±s），分]

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）時間治療前治療2周后治療前治療2周后t/P對照組（治療前、治療2周后）值t/P觀察組（治療前、治療2周后）值t/P組間值（治療2周后）值一般健康狀況55.33±12.64 84.42±6.66 55.11±12.28 91.05±6.10 27.586/＜0.001 37.379/＜0.001 4.941/＜0.001活動障礙79.81±9.07 85.26±8.13 77.31±9.11 91.67±7.39 2.968/0.004 8.120/＜0.001 3.870/＜0.001視力障礙80.61±10.47 86.63±9.55 83.67±10.09 92.08±6.48 2.818/0.006 4.652/＜0.001 3.132/0.002

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率對比

3 討論

導致干眼癥發(fā)病的因素眾多，如隨著年齡增長淚液分泌減少、炎癥反應導致淚液質量下降、環(huán)境因素導致眼淚排除推遲等。相較于健康人，干眼癥患者難以形成足夠的淚液，進而呈現出淚液體積縮小、滲透壓升高，由此可見，通過人工淚液進行替代治療是重要的治療手段。人工淚液能夠模擬分泌性黏蛋白功能，是玻璃體的重要部分，結合水分子后可形成淚膜主體結構，進而維持角膜形態(tài)穩(wěn)定，促進細胞恢復，但單一用藥療效欠佳。

干眼癥是淚液障礙的相關炎癥反應，由基質金屬蛋白與炎性介質含量升高所導致，在外部環(huán)境炎性細胞侵害下，內部環(huán)境壓力升高，導致出現炎癥，誘發(fā)干眼癥疾病。溴芬酸鈉具有特殊的化學結構、理化性質，具有細胞膜穿透能力較強的特點，用藥后可迅速發(fā)揮作用，進而下調環(huán)氧合酶活性，減少二十碳四烯酸衍生物濃度，抑制前列腺素釋放，減輕炎癥損傷[9-10]。郭書姣等[11]通過研究溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床效果，得出結果：治療2周后，研究組自覺癥狀和體征（14.06±2.35）分，低于對照組（16.96±2.42）分（P＜0.05），研究組與對照組之間不良反應比較（17.14% vs 20.00%），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與本研究部分結果一致。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組臨床總有效率、視覺相關生命質量各項（一般健康狀況、活動障礙、視力障礙）評分高于對照組（P均＜0.05）；治療1～2周后，觀察組自覺癥狀及體征、視覺功能評分降低幅度大于對照組（P均＜0.05），而治療期間，兩組不良反應總發(fā)生率（10.87% vs 6.52%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示干眼癥患者采用溴芬酸鈉和人工淚液聯合治療，能緩解輕臨床癥狀及體征，提高視功能，改善生活質量，療效可觀，且不增加不良反應。

隨著淚膜滲透性升高，眼表面炎癥反應也隨之增強，從而對淚膜形成刺激，導致其穩(wěn)定性下降，在炎性介質的反復刺激下，形成惡性循環(huán)，使患者眼表面上皮細胞磷化，眼角膜屏障功能受損，引起淚腺生理功能異常，使得穩(wěn)定性下降，進而上調淚液滲透壓，加重眼表損傷。溴芬酸鈉具有抗炎、抗血管新生的作用，同時抑制脂氧化酶，阻滯白三烯生成，抑制結膜水腫、房水蛋白濃度增加，通過多種途徑降低炎癥反應[12]。有研究表明，溴芬酸鈉能夠改善白內障術后干眼癥患者淚膜功能，具有顯著療效[13]。鄭凌方等[14]研究表示，溴芬酸鈉具有較好的抗炎效果，能夠控制患者病情，助力患者視力恢復。崔國棟等[15]通過研究溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床效果，得出結果：治療后，研究組角膜熒光素染色評分（0.9±0.3）分，低于對照組（1.2±0.4）分（P＜0.05），淚膜破裂時間（13.7±2.2）s長于對照組（8.2±1.7）s（P＜0.05），與本研究部分結果一致。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組角膜熒光素染色評分較低，淚液分泌量較多，淚膜破裂時間較長（P均＜0.05），提示干眼癥患者采用溴芬酸鈉和人工淚液聯合治療，能夠增加淚液分泌，延長淚膜破裂時間，緩解角膜損傷。

綜上所述，干眼癥患者采用溴芬酸鈉和人工淚液聯合治療，能夠減少角膜損傷，促進淚液分泌，增加淚膜穩(wěn)定性，提高視功能，對其干眼癥狀、生活質量進行改善，療效顯著，且安全性較高。