哌拉西林鈉他唑巴坦在重癥膿毒癥治療中的臨床效果研究

安宇，張莉，陳衛星

青島市黃島區中醫醫院重癥醫學科，山東青島 266500

膿毒癥是指人體對感染反應失調導致的器官功能障礙綜合征[1]。病因包括各種類型的創傷、病原微生物感染等[2]。患者患病后常見氣促、心慌、體溫升高等癥狀，如未積極治療，隨病程不斷延長，病情不斷加重，重癥患者可發生休克，病死風險較高[3-4]。對于此類患者而言，常進行對癥支持治療，以此穩定患者生命體征，控制病情進展。另外，還需予以適宜的抗生素治療，促進感染癥狀消失，盡早回歸健康狀態，但不同藥物的療效有所差異[5]。本研究選取2021年1月—2023年10月青島市黃島區中醫醫院重癥醫學科收治的62例重癥膿毒癥患者作為研究對象，旨在探討其選用哌拉西林鈉他唑巴坦治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院重癥醫學科收治的62例重癥膿毒癥患者作為研究對象。采用隨機數表法分為對比組和研究組，每組31例。對比組中男17例，女14例；年齡26～74歲，平均（50.13±4.28）歲；體質量47～82 kg，平均（64.59±3.67）kg。研究組中男18例，女13例；年齡27～73歲，平均（49.89±5.02）歲；體質量48～81kg，平均（64.43±4.11）kg。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。患者均知曉研究內容并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合膿毒癥診斷依據且處于重癥者；經由血常規、影像學檢查確診者；家屬允許參加研究并簽署知情同意書者；一般基礎信息完備者。

排除標準：肝腎功能嚴重受損者；頭孢噻肟鈉或哌拉西林鈉他唑巴坦過敏者；認知缺陷者；凝血功能障礙者；無法正常交流者；依從性差者。

1.3 方法

所有納入者均進行常規對癥治療，包括氧療支持、營養支持等，并在此情況下，兩組分別選取不同藥物治療。

對比組：使用頭孢噻肟鈉治療，用法用量如下：注射用頭孢噻肟鈉（國藥準字H20023368；規格：1.0 g）靜滴，2 g/次，3次/d，治療時長10 d。

研究組：使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療，用法用量如下：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（國藥準字H20123220；規格：2.25 g）靜滴，2.25 g/次，4次/d，治療時長10 d。

均需觀察兩組患者在用藥4 d左右病情狀況，有所改善者可合理調整用藥次數至2次/d。

1.4 觀察指標

對比兩組患者癥狀積分。涉及氣促、心慌、少尿、發熱4種癥狀，輕癥（僅輕微不適，不影響日常生活）記2分，中癥（中度不適，日常生活一定受限）記4分，重癥（嚴重不適，需臥床靜養，日常生活明顯受限）記6分。

對比兩組患者炎性因子含量。涉及C反應蛋白與降鈣素原兩項。

對比兩組患者免疫球蛋白水平。涉及免疫球蛋白G與免疫球蛋白A兩項。

對比兩組患者治療有效性。在用藥治療后心慌等現象消失，且病原菌檢測呈現陰性即顯效；在用藥治療后心慌等現象得到緩解，且病原菌檢測呈現陽性即一般；在用藥治療后心慌等現象未見改變，且病原菌檢測呈現陽性即無效。治療有效性=顯效率+一般率。

對比兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括潰瘍、休克、肺損傷。

1.5 統計方法

使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料（癥狀積分、炎癥因子含量、免疫球蛋白水平）用（±s）表示，行t檢驗；計數資料（治療有效性、不良反應發生情況）用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀積分對比

治療前，兩組患者癥狀積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的癥狀積分低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者癥狀積分對比[(±s)，分]

表1 兩組患者癥狀積分對比[(±s)，分]

組別研究組（n=31）對比組（n=31）t值P值氣促治療前4.05±1.26 4.09±1.31 0.122 0.902治療后0.52±0.13 0.98±0.24 9.383＜0.001心慌治療前4.11±1.34 4.16±1.38 0.144 0.885治療后0.54±0.15 1.02±0.26 8.903＜0.001少尿治療前4.01±1.22 4.03±1.27 0.063 0.949治療后0.49±0.11 0.94±0.19 11.412＜0.001發熱治療前4.03±1.24 4.05±1.30 0.061 0.950治療后0.53±0.13 0.99±0.25 9.089＜0.001

2.2 兩組患者炎性因子含量對比

治療前，兩組患者炎性因子含量對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的炎性因子含量低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子含量對比(±s)

表2 兩組患者炎性因子含量對比(±s)

組別研究組（n=31）對比組（n=31）t值P值C反應蛋白（mg/L）治療前25.43±1.52 25.19±1.46 0.634 0.528治療后8.71±0.79 13.84±0.72 26.722＜0.001降鈣素原（ng/mL）治療前2.37±0.45 2.32±0.48 0.423 0.673治療后0.61±0.09 0.74±0.11 5.092＜0.001

2.3 兩組患者免疫球蛋白水平對比

治療前，兩組患者免疫球蛋白水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的免疫球蛋白水平高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫球蛋白水平對比[(±s)，g/L]

表3 兩組患者免疫球蛋白水平對比[(±s)，g/L]

組別研究組（n=31）對比組（n=31）t值P值免疫球蛋白G治療前9.34±1.25 9.36±1.31 0.061 0.951治療后11.13±1.04 10.38±1.12 2.732 0.008免疫球蛋白A治療前0.82±0.21 0.83±0.19 0.196 0.844治療后1.39±0.33 1.14±0.35 2.893 0.005

2.4 兩組患者治療有效率對比

治療后，研究組的治療有效率高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療有效性對比

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比

治療后，研究組無發生潰瘍、休克、肺損傷患者，對比組發生潰瘍、休克、肺損傷例數依次為3例、2例、1例，研究組不良反應總發生率為0，低于對比組的19.35%，差異有統計學意義（χ2=6.642，P=0.009）。

3 討論

膿毒癥是一種常見的感染性疾病，有發病率高、病死率高的特點[6]。重癥患者典型癥狀有發熱、寒戰、少尿、呼吸頻率加快、意識狀態改變等，嚴重降低患者生存質量[7]。在臨床上，除需對癥支持治療外，還需配合用藥治療，其中抗生素的使用較為普通，不同藥物可發揮不同治療效果。頭孢噻肟鈉是一種常用的第三代半合成頭孢菌素類藥物，適用于敏感菌所致肺炎、下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、生殖道感染等情況[8]。經靜滴用藥后，可迅速被吸收并達到血藥濃度峰值，最終多數經腎臟排泄，其作用機理主要是通過抑制細菌細胞壁的合成，令細菌的細胞壁缺損，進而促進細菌膨脹裂解，加快細菌死亡，達到抗菌目的[9-10]。經此治療后雖可發揮抗菌效果，促進機體炎癥反應消失，但部分患者可見潰瘍、休克、肺損傷等不良反應，患者耐受性不佳。而哌拉西林鈉他唑巴坦也是一種常用的復方制劑藥物，適用于敏感菌所致的下呼吸道、腹腔、泌尿、關節及皮膚組織等感染或敗血癥情況[11]。經靜滴用藥后，可快速被吸收并達到峰值，最終經尿液排出體外[12]。此藥主要包含哌拉西林鈉與他唑巴坦鈉兩種成分，前者屬于半合成青霉素類抗生素，可通過抑制細菌細胞壁的合成，進而發揮殺菌作用；后者屬于β-內酰胺酶抑制劑，可防止哌拉西林鈉敏感性降低，盡量避免耐藥性[13-14]。經此藥治療后，兩種成分聯合使用可極大地增強哌拉西林的抗菌活性，減輕機體炎癥反應，加快患者感染癥狀消失，縮短康復進程，且較少有不良反應，患者耐受性較好，治療安全性較佳，應用范圍廣泛。本研究結果顯示，治療前，兩組各觀察指標對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）。治療后，研究組的癥狀積分與炎性因子含量均低于對比組，且免疫球蛋白水平、治療有效性均高于對比組（P均＜0.05）。由此可知，哌拉西林鈉他唑巴坦是一種治療效果較理想的治療藥物，對控制患者炎癥反應、加快病癥消失有一定價值。本研究結果中，研究組的不良反應發生率（0）低于對比組（19.35%）（P＜0.05）與肖成偉等[15]研究結果中觀察組的不良反應發生率（4.4%）低于對照組（17.8%）（P＜0.05）相似，說明哌拉西林鈉他唑巴坦治療不僅可以保障治療效果，促進患者康復，還可減少藥物對患者身體的損傷，提高治療安全性，患者接受程度較高。

綜上所述，哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥患者效果確切，能夠減輕氣促現象，降低炎性因子含量，調節免疫功能，加快病情恢復，且安全性較好，有較高臨床價值。