達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在糖尿病腎病蛋白尿患者臨床治療中的應用效果分析

夏娟

睢寧縣人民醫院腎內科，江蘇睢寧 221200

糖尿病腎病是糖尿病最常見且嚴重的并發癥之一，其主要特征是蛋白尿。蛋白尿的存在提示腎小球濾過膜的結構和功能發生異常，進一步導致腎功能惡化[1]。蛋白尿是糖尿病腎病的早期標志之一，通常表現為尿液中大量的白蛋白流失。高血糖引起的腎小球損傷導致濾過膜的結構和功能異常，使大量蛋白質泄漏到尿液中，形成蛋白尿，長期存在蛋白尿可導致腎小球硬化和纖維化，最終導致腎功能不全。達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑被廣泛用于糖尿病腎病患者的治療中。達格列凈是一種新一代的二肽基肽酶-4抑制劑，通過抑制酶的活性，增加胰島素的釋放，降低血糖水平[2-3]。在臨床中，利用血管緊張素轉換酶抑制劑能起到抑制血管緊張素轉化酶活性的作用，從而減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而減少腎小球內壓力和蛋白尿的形成[4]。雖然達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在糖尿病腎病治療中的應用已有一定的臨床經驗，但對其效果的觀察仍然具有重要意義。本研究選取睢寧縣人民醫院于2021年1月—2023年3月收治的78例糖尿病腎病蛋白尿患者作為研究對象，分析達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在糖尿病腎病蛋白尿患者臨床治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78例糖尿病蛋白尿患者作為研究對象，根據隨機數表分為觀察組（n=40）和對照組（n=38）。對照組中男20例，女18例；年齡40～75歲，平均（59.23±3.52）歲；病程1～7年，平均（4.23±1.15）年。觀察組中男24例，女16例；年齡41～75歲，平均（59.27±3.52）歲；病程1～8年，平均（4.26±1.18）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經尿微量白蛋白檢測確診為糖尿病腎病，符合糖尿病腎病診斷標準[5]；②年齡18～80歲；③首次接受早期糖尿病腎病治療；④對研究知情同意。

排除標準：①合并患有腎小球腎炎、高血壓腎損傷、紫癜性腎炎等腎臟疾病者；②合并糖尿病酸中毒等并發癥者；③精神或認知存在障礙，無法正常溝通者；④對研究使用藥物存在過敏者禁忌證者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者入院后均接受基礎治療。為患者注射甘精胰島素注射液[國藥準字S20173001；規格：3 mL∶300 U（預填充）]治療，最初使用劑量為0.1～0.3 U/（kg·d），隨后根據患者血糖水平的變化進行調整。遵循醫生建議，積極監測血糖水平并控制餐后血糖，其中包括通過飲食管理、規律的運動和藥物治療來達到血糖控制目標。用血管緊張素轉換酶抑制劑（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）類藥物或血管緊張素受體阻滯劑（Angiotensin Receptor Blocker, ARB）類藥物治療等方式將收縮壓控制在＜130 mmHg，舒張壓控制在＜80 mmHg，通過藥物的使用擴張血管、減輕腎小球內壓力、抑制腎小球濾過膜的蛋白質泄漏。根據患者的具體情況推薦適當的蛋白質攝入量，0.8～1.0 g/（kg·d）。

對照組在基礎治療的基礎上聯合ACE，即鹽酸貝那普利片（國藥準字H20043648；規格：10 mg/片）治療，口服5 mg/次，1次/d。在對照組治療的基礎上觀察組聯合達格列凈（國藥準字J20170040；規格：10 mg×30片）治療，口服10 mg/次，1次/d。所有患者連續用藥4周后觀察療效。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療前后的尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin, mALB）、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（Albumin, ALB）指標水平，mALB用免疫散射比濁法評估，24 h尿蛋白定量需搜集患者24 h尿液使用雙縮脲法進行監測。

②比較兩組治療前后的空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h Postprandial Plasma Glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c, HbA1c）指標水平，分析兩組治療前后的血脂水平。

③比較兩組惡心嘔吐、低血糖、體質量減輕等并發癥發生的情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平、血糖水平為計量資料，且符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；并發癥發生情況為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后mALB、24 h尿蛋白定量、血清ALB水平對比

治療前，兩組患者mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組mALB、24 h尿蛋白定量均低于對照組，血清ALB水平高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平對比(±s)

注：mALB：尿微量白蛋白，ALB：白蛋白。

組別對照組（n=38）觀察組（n=40）t值P值mALB（mg/L）治療前576.53±89.53 571.63±88.79 0.243 0.809治療后342.52±35.26 167.12±23.15 26.097＜0.001 24 h尿蛋白定量（g/24 h）治療前2.15±0.58 2.18±0.61 0.222 0.825治療后1.72±0.62 1.04±0.28 6.295＜0.001 ALB（g/L）治療前31.52±1.21 31.83±0.95 1.262 0.211治療后31.93±0.85 33.74±1.16 7.826＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組患者的血糖水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

注：FPG：空腹血糖，2 hPG：餐后2 h血糖，HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別對照組（n=38）觀察組（n=40）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.53±2.28 8.49±2.31 0.077 0.939治療后6.69±2.24 5.16±1.67 3.432 0.001 2 hPG（mmol/L）治療前15.28±3.26 15.68±3.37 0.532 0.596治療后8.76±3.25 6.59±2.05 3.546 0.001 HbA1c（%）治療前8.25±3.26 8.42±3.31 0.228 0.820治療后6.26±2.85 4.35±1.86 3.522 0.001

2.3 兩組患者并發癥發生情況對比

觀察組并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥發生情況對比

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發癥之一，其主要特征之一是蛋白尿的存在。蛋白尿是指腎小球濾過膜的結構和功能發生異常，導致蛋白質從尿液中滲漏到尿液中。早期的微量蛋白尿可能是糖尿病腎病的早期標志，而大量蛋白尿則通常與疾病的進展和腎功能的惡化相關[6-7]。降低血壓是蛋白尿管理的重要方面，常用的藥物包括ACE和ARB[8]。這些藥物通過抑制血管緊張素Ⅱ的生成或作用，降低腎小球內壓力，減少蛋白尿的產生。

達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在糖尿病腎病蛋白尿的治療中顯示出一定優勢。研究表明，達格列凈具有改善腎臟功能和減少蛋白尿的潛力，通過促進胰島素的釋放，達格列凈能夠改善胰島功能，從而減輕腎臟的負擔，有助于減少蛋白尿的產生[9-10]。血管緊張素轉換酶抑制劑是糖尿病腎病治療的重要藥物之一，其通過抑制血管緊張素Ⅱ的生成，降低腎小球內壓力，減少蛋白尿的形成[11-12]。聯合應用達格列凈和血管緊張素轉換酶抑制劑可以在不同的藥理途徑上發揮協同作用。達格列凈通過調節胰島素和胰高血糖素的平衡，改善腎臟功能，而血管緊張素轉換酶抑制劑則通過降低血管緊張素Ⅱ的水平，減少腎小球內壓力，共同減少蛋白尿的發生[13]。達格列凈是一種二肽基肽酶-4抑制劑，而鹽酸貝那普利片則屬于血管緊張素轉換酶抑制劑[14]。兩者通過不同的途徑對蛋白尿的形成產生影響，聯合應用可以發揮協同效應，可能提供更好的治療效果[15]。研究顯示，聯合應用并未增加明顯的不良反應風險，相對于單藥治療更好地維持了患者的腎功能[16]。總之，在糖尿病腎病蛋白尿患者臨床治療中，達格列凈與血管緊張素轉換酶抑制劑的聯合應用效果較為顯著。

王玉榮等[16]研究指出，達格列凈在糖尿病腎病患者臨床治療中的應用能有效改善患者的24 h尿蛋白定量水平，觀察組24 h尿蛋白定量水平[（151.78±12.72）g/24 h]低于對照組[（289.97±16.88）g/24 h]（P＜0.05）。本研究中，觀察組24 h尿蛋白定量水平[（1.04±0.28）g/24 h]低于對照組[（1.72±0.62）g/24 h]（P＜0.05）。由此可見，達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在臨床中的應用能有效調節患者24 h尿蛋白定量水平，可有效改善患者的腎功能。柳玲等[17]研究指出，治療后觀察組患者mALB[（86.74±21.33）mg/L]低于對照組[（120.85±36.28）mg/L]（P＜0.05）。本研究中指出，在糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床治療中，達格列凈聯合血管緊張素轉化酶抑制劑在患者臨床治療中的應用能有效降低患者mALB水平，觀察組為（167.12±23.15）mg/L。由此可見，達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在臨床中的應用能有效改善患者的mALB水平，控制患者尿微量白蛋白水平的同時能促進患者臨床癥狀的改善。楊悅[18]在研究中指出，達格列凈在糖尿病腎病患者臨床治療中的應用能有效改善患者的血糖水平，觀察組FPG[（5.04±1.27）mmol/L]低于對照組[（6.64±1.53）mmol/L]，2 hPG[（7.76±1.86）mmol/L]低于對照組[（8.05±2.52）mmol/L]，HbA1c[（4.83±1.32）%]低于對照組[（6.25±1.53）%]（P均＜0.05）。本研究中，觀察組FPG[（5.16±1.67）mmol/L]低于對照組[（6.69±2.24）mmol/L]，2 hPG[（6.59±2.05）mmol/L]低于對照組[（8.76±3.25）mmol/L]、HbA1c[（4.35±1.86）%]低于對照組[（6.26±1.86）%]（P均＜0.05）。由此可見，達格列凈聯合血管緊張素轉化酶抑制劑在糖尿病腎病蛋白尿患者治療中的應用能有效改善患者的血糖水平，取得較為顯著的療效。

綜上所述，達格列凈聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在糖尿病腎病蛋白尿患者臨床治療中的應用效果顯著。