丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對(duì)缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能及CAS程度的影響

倪昌健，楊同慧

南京市高淳中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 211300

近年來，隨著人們工作、生活壓力的加大，以及生活方式的改變、飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，導(dǎo)致我國腦血管疾病數(shù)量明顯增多，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展，損害機(jī)體健康，增加致殘、死亡風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)病理改變，腦血管疾病可分為出血性腦血管病和缺血性腦血管病，以缺血性腦血管病常見，包括短暫性腦缺血發(fā)作、腦卒中等，與動(dòng)脈粥樣硬化所致血管壁損害密切相關(guān)。靜脈溶栓是目前治療缺血性腦血管病的常用方法，以阿替普酶常用，糾正缺血腦組織血流量，改善神經(jīng)功能，然而靜脈溶栓對(duì)治療時(shí)間窗要求嚴(yán)格，加上阿替普酶半衰期短，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)缺血再灌注損傷，造成后遺癥的發(fā)生[1-2]。因此，在缺血性腦血管疾病接受阿替普酶靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上探索最優(yōu)治療方法具有重要意義。丁苯酞因較強(qiáng)的抗腦缺血作用，在腦血管領(lǐng)域中受到廣泛運(yùn)用，取得明顯成效[3-4]。目前，關(guān)于阿替普酶、丁苯酞聯(lián)合治療缺血性腦血管病的研究報(bào)道較少，可借鑒資料匱乏，為此本研究選取2020年1月—2023年1月南京市高淳中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的46例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，分析丁苯酞聯(lián)合阿替普酶的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科收治的46例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組。對(duì)照組（n=23）中男13例，女10例；年齡39～79歲，平均（49.77±4.51）歲；合并癥為高血壓12例，糖尿病8例，其他3例；缺血性腦血管病類型為腦卒中20例，短暫性腦缺血發(fā)作3例。觀察組（n=23）中男15例，女8例；年齡41～78歲，平均（50.33±5.19）歲；合并癥為高血壓11例，糖尿病7例，其他5例；缺血性腦血管病類型為腦卒中18例，短暫性腦缺血發(fā)作5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究獲取南京市高淳中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（GC20191228023）。所有患者均知曉研究，主動(dòng)加入。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知正常，積極配合；②經(jīng)頭顱CT檢查、磁共振成像檢查等確診為缺血性腦血管病；③按醫(yī)囑進(jìn)行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①視力障礙、意識(shí)模糊等者；②合并心理疾病者，如精神障礙者；③合并影響研究順利開展的疾病，如重要臟器功能不全、占位性病變、血液系統(tǒng)疾病等者；④對(duì)研究中所用藥物（丁苯酞、阿替普酶等）過敏者。

1.3 方法

安排同一組工作經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行治療。入院后，為患者輔以低流量吸氧，建立靜脈通路，進(jìn)行對(duì)癥治療，如調(diào)脂、降壓、補(bǔ)液等。

對(duì)照組在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上輔以阿替普酶（批準(zhǔn)文號(hào)S20110052；規(guī)格：50 mg/支），先靜脈注射0.9 mg/kg阿替普酶10%，于1 min以內(nèi)注射完畢，再靜脈滴注剩余90%阿替普酶，控制在1 h內(nèi)滴完。

觀察組在常規(guī)療法基礎(chǔ)上輔以阿替普酶（用法、用量等同上）、丁苯酞（國藥準(zhǔn)字H20100041；規(guī)格：100 mL/瓶）聯(lián)合治療，用法為靜脈滴注，用量為100 mL/次，2次/d。

兩組均治療14 d，評(píng)估患者病情變化，監(jiān)測(cè)血壓、心率等變化，針對(duì)異常問題，及時(shí)干預(yù)處理。

1.4 觀察指標(biāo)

于用藥14 d后，評(píng)價(jià)患者臨床療效，包括臨床總有效率、神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈狹窄（Carotid Artery Stenosis, CAS）程度、癥狀性出血轉(zhuǎn)化率。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：痊愈為癥狀（偏癱、偏身麻木、言語障礙等）消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評(píng)分下降＞90%；顯效為癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分下降45%～90%；有效為癥狀有所改善，NIHSS評(píng)分下降18%～＜45%；無效為病情未見改變或加重，NIHSS評(píng)分下降＜18%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②神經(jīng)功能：于用藥前、用藥14 d后評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，發(fā)放NIHSS評(píng)分量表，總分42分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越重。③CAS程度：以彩色多普勒超聲診斷儀為工具，對(duì)患者用藥前、用藥14 d后CAS程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Intima-Media Thickness, MIT）、斑塊長徑、斑塊數(shù)量。④癥狀性出血轉(zhuǎn)化率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理、分析數(shù)據(jù)，NIHSS評(píng)分、CAS程度為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；總有效率、癥狀性出血轉(zhuǎn)化率為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

用藥14 d后，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較

與用藥前比較，兩組用藥14 d后NIHSS評(píng)分均降低，其中觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較[(±s)，分]

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較[(±s)，分]

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=23）觀察組（n=23）t值P值用藥14 d后（15.65±3.21）a（11.21±2.11）a 5.543＜0.001用藥前25.25±5.13 24.41±4.27 0.604 0.549

2.3 兩組患者CAS程度比較

與用藥前比較，用藥14 d后兩組MIT降低、斑塊數(shù)量減少、斑塊長徑減短，其中觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者CAS程度比較(±s)

表3 兩組患者CAS程度比較(±s)

注：MIT：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；與同組用藥前比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=23）觀察組（n=23）t值P值MIT（mm）用藥14 d后（4.29±1.03）b（3.71±0.91）b 2.424 0.018用藥前1.41±0.25 1.43±0.27 0.312 0.756用藥14 d后（1.10±0.21）b（0.89±0.19）b 4.260＜0.001斑塊數(shù)量（個(gè)）用藥前2.83±0.77 2.81±0.67 0.094 0.926用藥14 d后（1.67±0.41）b（1.25±0.37）b 3.647 0.001斑塊長徑（mm）用藥前6.11±1.21 5.87±1.51 0.713 0.479

2.4 兩組患者癥狀性出血轉(zhuǎn)化率比較

觀察組癥狀性出血轉(zhuǎn)化率為4.35%（1/23），低于對(duì)照組的13.04%（3/23），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.274，P＞0.05）。

3 討論

阿替普酶溶栓是治療腦血管疾病的常用方法，療效確切，然而該藥作用時(shí)間較短，血管再通率僅為45%，其中11.8%左右出現(xiàn)腦卒中后早期神經(jīng)功能惡化，引起再閉塞，危及生命。

丁苯酞是一種腦保護(hù)劑，以人工合成的左旋芹菜甲素為主要成分，具有以下作用機(jī)制：抗腦缺血作用較強(qiáng)，保護(hù)腦組織，減少損傷程度；糾正缺血區(qū)微循環(huán)、增加毛細(xì)血管數(shù)量，解除腦水腫；抑制血栓形成，縮小梗死面積；改善能量代謝及線粒體功能，減少氧化損傷，降低炎癥反應(yīng)等[6]。目前，丁苯酞已成為臨床用于治療腦血管疾病的常用藥，療效確切，安全可靠。本研究深入探究阿替普酶、丁苯酞聯(lián)合治療缺血性腦血管病的效果，以完善、提升患者治療水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的82.61%，與杜志剛等[7]提出的研究成果相符，其研究中聯(lián)合組治療總有效率（95.35%）高于對(duì)照組（79.07%），充分證實(shí)了本研究結(jié)論的真實(shí)性、可靠性，同時(shí)也說明了阿替普酶、丁苯酞的聯(lián)合使用具有良好的協(xié)同增效功效，能夠幫助患者實(shí)現(xiàn)臨床獲益的最大化，使患者從中受益，原因?yàn)榘⑻嫫彰缚蓽p輕缺血半暗帶腦組織細(xì)胞損傷，修復(fù)受損的神經(jīng)纖維，而丁苯酞能夠控制腦損傷進(jìn)程，糾正腦缺血缺氧。二者合用可更好地治療缺血性腦血管病。

缺血性腦血管病的發(fā)生，容易導(dǎo)致缺血核心區(qū)供血中斷，造成神經(jīng)元的不可逆轉(zhuǎn)死亡，即便短時(shí)間內(nèi)實(shí)施靜脈溶栓治療后能夠及時(shí)改善缺血腦組織血流灌注狀態(tài)，也會(huì)引發(fā)一系列“瀑布式”缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成缺血再灌注損傷，繼而加重腦損傷。本研究中觀察組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥方案更有利于減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，分析原因，0～0.5 h是靜脈溶栓的最佳治療時(shí)間窗，而阿替普酶作為常用的靜脈溶栓藥物，通過特異性溶解腦組織纖維蛋白，使腦血管部分再通，以維持腦組織的正常血液供應(yīng)，糾正腦組織缺血缺氧狀態(tài)，修復(fù)部分神經(jīng)元活性，而丁苯酞既能增強(qiáng)腦能量代謝，又能改善缺血組織微循環(huán)障礙，進(jìn)而恢復(fù)腦區(qū)血供，修復(fù)腦神經(jīng)功能[8-9]。動(dòng)脈粥樣硬化病理過程較復(fù)雜，涉及到多個(gè)環(huán)節(jié)（炎癥因子黏附、脂代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等），根據(jù)頸動(dòng)脈彩超結(jié)果，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)斑塊、內(nèi)中膜增厚等病變[10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的MIT降低、斑塊數(shù)量減少、斑塊長徑減短（P均＜0.05），表示聯(lián)合用藥方案更有利于改善患者CAS程度。究其原因，阿替普酶可開通血管，恢復(fù)血流，糾正局部組織缺血缺氧狀態(tài)，而丁苯酞可使神經(jīng)細(xì)胞得以生長，改善受損神經(jīng)細(xì)胞，抑制氧自由基的生成，保護(hù)神經(jīng)元，減輕CAS程度[11-12]。癥狀性出血轉(zhuǎn)化是靜脈溶栓后的常見并發(fā)癥之一，易導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化。研究中兩組癥狀性出血轉(zhuǎn)化率差異接近，可能與本研究樣本量不足有關(guān)，所以今后研究中仍需針對(duì)此結(jié)果進(jìn)一步論證、分析。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞方案的臨床療效確切，有助于改善患者CAS程度，修復(fù)受損神經(jīng)功能。