美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病心律失常的效果研究

王蘭蘭，馬文濤，王曙光

聊城市第三人民醫院心內二科，山東聊城 252000

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q“冠心病”）是臨床上較為普遍的一種心血管疾病，其主要為冠狀動脈缺乏血液供應或阻塞，引起心肌缺血或壞死[1]。隨著冠心病的發展，冠狀動脈會出現狹窄、閉塞，從而導致心臟供血不足、心律失常等情況。心律失常會加劇病人的心臟負擔，甚至引起心肌缺血，誘發心絞痛、心梗等疾病[2-3]。若發生冠心病并發心律失常，會嚴重影響患者的生命健康，因此，對其進行積極有效的治療非常重要。已有研究發現，胺碘酮與美托洛爾聯用應用于冠心病合并心律不齊者，其療效顯著[4]。本研究選擇2022年5月—2023年5月于聊城市第三人民醫院住院的60例冠心病伴發心律失?；颊邽檠芯繉ο?，予以胺碘酮或美托洛爾和胺碘酮聯用，觀察其療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例冠心病伴發心律失?；颊邽檠芯繉ο?。通過隨機數表法，分為觀察組和參照組，各30例。觀察組中男18例，女12例；年齡49～74歲，平均（60.32±4.22）歲；紐約心功能分級（New York Heart Association, NYHA）：I級10例，Ⅱ級13例，Ⅲ級7例。參照組中男21例，女9例；年齡47～74歲，平均（60.66±4.22）歲；NYHA分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級15例，Ⅲ級6級。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》[5]倫理相關標準，且經過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：滿足《臨床冠心病診斷與治療指南》[6]的診斷標準，確診為冠心?。桓鶕R床癥狀、心臟超聲檢測為室性、結性以及房性心律失常；患者與家屬簽署同意書；患者具有較高的依從性。

排除標準：合并活動性出血、動靜脈畸形者；對研究使用的藥物有過敏反應者；中途退出研究的患者；患有認知障礙、精神疾病者；伴有肝臟代謝障礙、血液病、凝血障礙、惡性腫瘤、免疫系統疾病者。

1.3 方法

參照組行鹽酸胺碘酮片（國藥準字H37021456；規格：0.2 g）治療。治療方式：在餐前服用，3次/d，0.2 g/次；用藥2周后，Ⅰ級和Ⅱ級的患者0.2 g/d，Ⅲ級心律失常的患者最高可升至1.2 g/d。

觀察組予以美托洛爾+胺碘酮治療。胺碘酮使用方法與參照組一致。行美托洛爾片（國藥準字H20065355；規格：47.5 mg）治療?；颊咴绯總浜冒氡头幤?，可將藥片分開，不可嚼碎。對于Ⅰ、Ⅱ級的患者，在干預前2周，開始服用劑量為23.75 mg/次，1次/d；干預2周后，47.5 mg/次，1次/d。對于Ⅲ級心律失常的患者，初始劑量為11.875 mg/次，1次/d；干預2周后，劑量增加到每次23.75 mg/次，1次/d。在給藥期間，要依據患者的病情發展情況及個人差異，適時調節藥物用量。在服藥期間，要注意觀察患者的肝腎功能。兩組患者均接受3個月的治療。

1.4 觀察指標

對比兩組患者心功能。兩組患者在干預前、干預3個月后均行彩超心電圖檢測。觀察并比較兩組患者的左室舒張末內徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter, LVEDD）、左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fractions, LVEF）、左室收縮末內徑（Left Ventricular End Systolic Diameter, LVESD）水平。

對比兩組患者心電圖指標。于干預前、干預3個月后，采用科曼心電圖儀（型號：CM1200B；走紙速率25 mm/s，增益10 mm/mV)，由南京貝登醫學有限公司制造，分別測定兩組患者的心電圖參數（QT離散度、短陣室速次數、QRS波時限）。

對比兩組患者不良反應。分別觀察兩組患者惡心、心力衰竭、低血壓、竇性心動過緩的發生情況，記錄不良反應總發生率。

1.5 統計方法

采取SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料（不良反應）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料（心功能、心電圖指標）符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標對比

干預前兩組心功能指標相比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；干預后，觀察組LVEF、LVEDD和LVESD水平均優于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標對比(±s)

表1 兩組患者心功能指標對比(±s)

注：LVEDD：左室舒張末內徑，LVEF：心臟射血分數，LVESD：左室收縮末內徑；與同組干預前比較，*P＜0.05。

組別參照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值LVEDD（mm）干預前57.87±6.32 57.68±6.43 0.115 0.909干預后（45.38±5.18）*（40.38±4.12）*4.138＜0.001干預后（53.53±4.77）*（48.28±6.13）*3.702＜0.001 LVEF（%）干預前42.53±0.98 42.66±0.63 0.611 0.544干預后（49.12±3.23）*（52.02±5.22）*2.567 0.012 LVESD（mm）干預前49.08±5.54 48.88±5.42 0.141 0.888

2.2 兩組患者心電圖指標對比

干預前兩組心電圖指標比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。兩組患者在干預后的心電圖指標均比干預前有明顯改善，其中觀察組的心電圖指標均優于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心電圖指標對比(±s)

表2 兩組患者心電圖指標對比(±s)

注：與同組干預前比較，*P＜0.05。

組別參照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值QT間期（ms）干預前390.59±36.77 391.55±36.34 0.102 0.919干預后（425.21±41.11）*（455.79±13.61）*3.868＜0.001 QRS時限（s）干預前0.07±0.04 0.06±0.05 0.855 0.396干預后（0.08±0.01）*（0.11±0.02）*7.348＜0.001短陣室速次數（次/24 h）干預前7.49±1.42 7.33±1.44 0.433 0.667干預后（2.79±0.58）*（1.89±0.39）*7.053＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組的不良反應總發生率低于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

冠心病引起心律失常的原因為，冠心病使心肌缺血氧壞死讓瘢痕組織產生，對心臟的起搏傳導系統產生了影響[6-7]。在心律失常狀態下，心肌的生物電活動極不平穩，會引起短陣室速次數上升，從而引起心電圖參數的改變，如QT間期、QRS時限等[8]。而且，冠心病伴有心律失?；颊叩男呐帕肯陆?，心功能降低，心臟衰竭等疾病的風險也會加大，嚴重時甚至會導致猝死，因此，為提高患者的預后，應給予積極的復律治療。

胺碘酮在臨床上應用廣泛，其為苯呋喃的衍生物[9]。胺碘酮能阻斷的鉀通道，同時阻斷α和β受體作用，使心臟的傳導受到抑制，可調節外周血管，對竇房結的自律性有一定的影響，增強心臟功能[10]。此外，胺碘酮還能使心肌細胞的動作電位時程延長，通過延長各個區域的有效不應期，從而去除折返作用，使竇性心律平穩。然而，單獨應用胺碘酮對缺血性心臟病的治療作用并不滿意，且不能使患者快速恢復心律。美托洛爾是一種β1受體拮抗劑，它可以選擇性地抑制腎上腺素受體。其既可以調控心血管機能的平穩，也可以使血壓保持不變，加速心臟的血運，還可以減少兒茶酚胺水平。同時，通過抑制過度活躍的交感神經，可以實現自律性降低、傳導速度減慢、有效不應期加長的效果[11]。與此同時，其亦可降低心肌氧耗量，減輕心肌負荷，起到保護心臟功能的效果，與胺碘酮聯合應用可增強療效。

本研究結果表明，觀察組LVEF、LVEDD 和LVESD水平均優于參照組（P均＜0.05）。結果顯示，兩藥聯合使用可以改善患者的心功能。胺碘酮為α及β腎上腺素受體阻斷劑，為輕微非競爭性。其作用靶點為冠脈血管平滑肌，能對心肌細胞中鈉離子的內流起到抑制作用，能減少周圍血管的阻力，增加心肌的血運，提高心臟功能。美托洛爾是一種對人體具有良好的吸收與代謝作用的藥物，藥物起效快，其可以阻止鈣離子進入細胞內，使血管平滑肌松弛，延長傳導時間，從而降低心肌耗氧，改善病人的心臟功能。美托洛爾對冠心病的治療作用顯著，對防治心臟纖維化，逆轉心肌重塑亦有一定作用。美托洛爾與胺碘酮具有雙重抑制心肌收縮、減慢心室傳導速率的作用，二者聯合具有協同增效效應。這與曾強[12]的研究中，治療后，觀察組心功能優于對照組（P＜0.05）一致。觀察組的各項心電圖指標均優于參照組（P均＜0.05）。結果表明，兩者結合能使心電圖各項指標得到優化。兩種藥物合用可以通過阻斷β-腎上腺素受體和鉀、鈣離子通道，使有效不應期得以延長，通過多方對心臟交感進行拮抗作用，優化自主神經對心律的調整作用，基于此實現動態心電圖的優化。這與李梅玲等[13]研究中治療后，觀察組心電圖指標優于對照組（P＜0.05）一致。觀察組的不良反應總發生率（6.67%）低于參照組（26.67%）（P＜0.05）。結果說明，胺碘酮與美托洛爾合用為安全的治療方式。胺碘酮為低競爭和高生物利用度的藥物，加用美托洛爾可起協同作用，所以，二者聯用既能提高藥效，又能提高安全性。這與謝蒙偉[14]研究中研究組不良反應率（3.9%）低于對照組（13.7%）（P＜0.05）的結果所一致。

綜上所述，把胺碘酮結合美托洛爾，應用于冠心病合并心律失常的患者中，不僅能夠提高患者的心功能，而且能夠優化患者的心電圖指標，且安全有效。