阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床療效研討

柳望舒，李虎

江陰市人民醫院兒科，江蘇無錫 214400

支原體肺炎在冬春季較為多發，小兒肺功能未得到完全發育，為該類肺炎的高發群體，當肺炎出現后有發燒、咽痛、咳嗽等表現，若未能及時將肺部炎癥清除，可能會加重肺損傷，對患兒而言會形成肺不張、肺纖維化等問題，成為小兒死亡的高危因素[1]。支原體肺炎顧名思義病因為支原體入侵，此類微生物較特殊，常規抗生素對其作用欠佳，大環內酯類抗生素則能達到較為明顯的效果，在高敏感度下能快速消除支原體，改善肺部功能[2]。既往多行紅霉素治療，但其血液濃度高，容易對患兒血液循環系統產生影響，安全性低，且用藥途徑有限，影響了肺炎的康復。阿奇霉素則能產生較高藥物吸收率，僅需較小用量即可抵抗支原體，有效改善肺部環境，快速修復肺功能，而且通過序貫的方式完成給藥，能使患兒更適應藥物，規避持續靜滴造成的負面影響[3]。因此，本研究選取2022年10月—2023年10月江陰市人民醫院收治的80例支原體肺炎患兒作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例支原體肺炎患兒作為研究對象，隨機分為參考組和探究組，各40例。參考組中女19例，男21例；病程1～8 d，平均（4.93±1.68）d；年齡1～11歲，平均（6.27±1.45）歲。探究組中女18例，男22例；病程1～9 d，平均（5.38±1.44）d；年齡1～12歲，平均（6.96±1.71）歲。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均診斷為支原體肺炎；②支原體抗體結果均為陽性；③知情同意書上有監護人的簽字；④對研究所用抗生素均耐受。

排除標準：①全身感染者；②中樞神經系統受損者；③血管受損，無法靜滴藥物者；④接受其他肺炎治療者。

1.3 方法

參考組：傳統治療，準備注射用紅霉素（國藥準字H43020028；規格：0.25 g），此藥需與葡萄糖溶液混合，兩者分別為30 mg/kg、250 mL，混合后為患兒靜滴，共3 d，1次/d，第4天口服紅霉素片（國藥準字H20174103；規格：300 mg），25～30 mg/（kg·d），早中晚各1次，該方法堅持4 d。總體療程為1周。

探究組：阿奇霉素序貫治療，準備阿奇霉素（國藥準字H20173261；規格：0.5 g），此藥需與葡萄糖溶液混合，兩者分別為10 mg/kg、250 mL，混合后為患兒靜滴，共3 d，1次/d，第4天口服阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H20223641；規格：0.1 g），0.1 g/次，僅需早上口服，該方法共4 d，總體療程為1周。

1.4 觀察指標

兩組患兒治療有效率對比：肺炎癥狀徹底消失，支原體檢查后結果為陰性，胸片未觀察到陰影，即治愈；僅有輕微肺炎癥狀，支原體檢查后結果為陰性，胸片僅能觀察到少量陰影，即顯效；伴隨肺炎癥狀，支原體檢查后結果為陽性，胸片能觀察到陰影縮小，即好轉；未達到上述標準，即肺炎治療無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

兩組患兒炎癥指標對比：獲取患兒血液標本，對其實施10 min的離心操作，該過程中轉速為2 500 r/min，對該參數下的上清液實施檢測，其中C-反應蛋白（C-reactive Protein, CRP）需要通過免疫比濁法完成檢測，而白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）則需要通過酶聯免疫吸附完成檢測。

兩組患兒肺功能對比：經協助讓各患兒實施檢查，了解第1秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in the First Second, FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC）水平，并計算出FEV1/FVC。

兩組患兒不良反應發生率對比：在用藥周期內統計皮疹、嘔吐、腹瀉的發生例數。總發生率=（皮疹例數+嘔吐例數+腹瀉例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料（炎癥指標、肺功能）用（±s）表示，行t檢驗；計數資料（治療有效率、不良反應發生率）用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果情況對比

探究組治療總有效率高于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療有效率對比

2.2 兩組患兒炎癥指標對比

治療前，兩組患兒的炎癥指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，探究組CRP、IL-6、TNF-α均低于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥指標對比(±s)

表2 兩組患兒炎癥指標對比(±s)

注：CRP：C-反應蛋白，IL-6：白細胞介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別探究組（n=40）參考組（n=40）t值P值CRP（mg/L）治療前12.09±2.31 12.45±2.56 0.660 0.511治療后7.04±1.12 9.09±1.30 7.556＜0.001 IL-6（ng/mL）治療前158.42±12.61 158.94±11.98 0.189 0.850治療后59.63±3.12 71.84±5.70 11.884＜0.001 TNF-α（ng/mL）治療前3.82±0.46 3.89±0.42 0.711 0.479治療后1.28±0.11 2.61±0.23 33.993＜0.001

2.3 兩組患兒肺功能對比

治療前，兩組患兒肺功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，探究組FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能對比(±s)

表3 兩組患兒肺功能對比(±s)

注：FEV1：第1秒用力呼氣容積，FVC：用力肺活量。

組別探究組（n=40）參考組（n=40）t值P值FEV1（L）治療前1.11±0.30 1.14±0.29 0.455 0.651治療后1.87±0.21 1.49±0.18 8.689＜0.001 FVC（L）治療前1.23±0.21 1.28±0.22 1.040 0.302治療后2.04±0.19 1.81±0.15 6.009＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前50.39±4.02 50.81±4.73 0.428 0.670治療后65.28±3.62 61.04±3.54 5.296＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應發生率對比

探究組不良反應總發生率低于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率對比

3 討論

支原體傳播途徑一般為飛沫傳播，該病造成的呼吸道損傷較為明顯。當支原體向患兒肺部入侵后會亞急性起病，初期階段癥狀為干咳，缺乏明顯肺部體征，經X線檢查后能觀察到肺浸潤影缺乏整齊性，抗體檢查后結果為陽性。由于小兒肺功能欠佳，當支原體肺炎出現后會迅速發展，有部分患兒會出現肺纖維化等問題，甚至會威脅生命，需強化肺炎治療[4]。支原體較特殊，常規抗生素的作用途徑為阻礙細胞壁合成，而支原體被證實為原核細胞性微生物，其結構特殊，即使實施大量抗生素治療也無法有效對抗支原體。研究指出，大環內酯類藥物被證實有較好支原體對抗效果，此藥在病原體細菌蛋白質合成中能產生阻礙作用，可阻止病原體位移，減輕肺炎癥狀[5]。紅霉素適應證廣，既往多被用在支原體肺炎治療中，其見效速度快，能提高病灶位置的血藥濃度，迅速減輕肺炎癥狀，但該藥很難深入到肺泡上皮細胞或者炎性細胞位置，局部濃度仍處于較低水平，無法根治支原體病菌，還容易產生耐藥株，損傷消化道功能，引起腹瀉、嘔吐等癥狀，安全性差[6]。近年阿奇霉素得到普及，此藥可在短時間內吸收，能夠產生持續性的抗炎作用，較強組織滲透性下能消滅支原體，改善肺部環境，加快肺炎的康復。序貫治療理念的提出，可提高阿奇霉素治療合理性，在保證支原體清除效果的基礎上能減輕機體創傷，保證患兒就診安全[7]。

本研究中，探究組不良反應總發生率低于參考組（P＜0.05）。劉軍霞[8]的研究中，研究組不良反應總發生率為2.50%，低于對照組的7.50%（P＜0.05），與本研究結果一致。即阿奇霉素序貫的方案安全性高。此前紅霉素雖然能夠在支原體復刻中產生干擾機制，可殺傷消除支原體，但其刺激性強，常損傷到消化道和血管，有較多不良反應，增加患兒不適感。阿奇霉素則能避免該問題，該藥本身有滲透性好、半衰期長的特點，到達靶器官后能提升巨噬細胞功能，增強抑菌強度，有效抑制支原體的生成，還能調節中性粒細胞活性，提升免疫功能，使小兒能夠抵抗支原體，改善肺功能[9]。既往單一靜滴的方案能迅速減輕支原體感染造成的各種癥狀，但較長靜滴周期常加重血管損傷，有皮疹、血管刺痛等問題，有一定靜脈炎風險，而且多次穿刺會引發患兒的不滿。此時提出序貫治療，即在第3天靜滴后調整為口服，仍能保持較高生物利用度，在兩種給藥方法下能夠使血藥濃度維持在相對穩定的狀態，能強化藥物抗菌機制，有效清除支原體，避免反復穿刺對患兒靜脈造成的損傷[10-12]。

綜上所述，阿奇霉素序貫治療安全性高，能降低炎癥水平，恢復患兒肺功能，對于支原體肺炎患兒而言治療有效率高。