康萊特注射液對乙肝相關性肝癌患者恩替卡韋抗病毒活性作用的影響

【摘要】 目的：探討康萊特注射液對乙肝相關性肝癌患者恩替卡韋抗病毒活性作用的影響。方法：回顧性分析2020年1月—2022年3月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院119例乙肝相關性肝癌患者，根據治療方法分為兩組，分別為聯合用藥組（n=62）和恩替卡韋組（n=57）。恩替卡韋組給予0.5 mg恩替卡韋膠囊口服治療，聯合用藥組在恩替卡韋組的基礎上加用康萊特注射液（靜脈滴注100 mL）。均治療6個月。比較兩組療效、凝血功能指標、肝功能指標及不良反應。結果：聯合用藥組總有效率（87.10％）高于恩替卡韋組（71.93％），差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組凝血功能指標均有所改善，且聯合用藥組的活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）及血漿纖維蛋白原（FIB）均低于恩替卡韋組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組肝功能指標均有所改善，且治療后聯合用藥組的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素水平（TBIL）、乙肝病毒基因（HBV-DNA）及甲胎蛋白（AFP）均低于恩替卡韋組，而聯合用藥組的白蛋白（ALB）則高于恩替卡韋組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。聯合用藥組的不良反應總發生率（27.42％）高于恩替卡韋組（19.30％），但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：康萊特注射液聯合恩替卡韋能夠有效治療乙肝相關性肝癌患者，有效抑制HBV-DNA，且其血液功能和肝功能指標均能得到有效改善。

【關鍵詞】 康萊特注射液 乙肝 肝癌 恩替卡韋

Effect of Kanglaite Injection on Antiviral Activity of Entecavir in Patients with Hepatitis B-related Liver Cancer/PAN Ming， CHEN Yong， XIE Rongsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Kanglaite Injection on the antiviral activity of Entecavir in patients with hepatitis B-related liver cancer. Method： A retrospective analysis of 119 patients with hepatitis B-related liver cancer in Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.， LTD. from January 2020 to March 2022 was conducted. According to the treatment methods， they were divided into the combined treatment group （n=62） and the Entecavir group （n=57）. The Entecavir group was treated with 0.5 mg Entecavir Capsules orally， and the combined treatment group was treated with Kanglaite Injection （intravenous drip 100 mL） on the basis of the Entecavir group. All patients were treated for 6 months. The efficacy， coagulation function indexes， liver function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined treatment group （87.10%） was higher than that （71.93%） of the Entecavir group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in coagulation function between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the coagulation function indexes of both groups were improved， and the activated partial thrombin time （APTT）， thrombin time （TT）， prothrombin time （PT） and plasma fibrinogen （FIB） of the combined treatment group were lower than those of the Entecavir group， with statistical significance （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in liver function indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， liver function indexes of both groups were improved， and the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， hepatitis B virus gene （HBV-DNA） and alpha-fetoprotein （AFP） in the combined treatment group were lower than those in the Entecavir group， the albumin （ALB） in the combined treatment group was higher than that in the Entecavir group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total incidence of adverse reactions in the combined treatment group （27.42%） was higher than that （19.30%） in the Entecavir group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： Kanglaite Injection combined with Entecavir can effectively treat patients with hepatitis B-related liver cancer， effectively inhibit HBV-DNA， and improve their blood function and liver function.

[Key words] Kanglaite Injection Hepatitis B Liver cancer Entecavir

First-author's address： Department of Oncology， Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.， LTD.， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.004

肝癌在早期時往往很難察覺，因此當患者出現較明顯的臨床癥狀時，病情往往已發展為中晚期。肝癌不僅惡性程度高，而且其預后較差。乙肝是一種具有傳染性的疾病，乙肝與肝癌有著密切關系，是其發生的主要原因。臨床研究發現，乙肝發展成為肝癌的可能性是正常未感染乙肝的20倍左右，且我國肝癌的發病原因中最常見的便是乙肝[1-2]。肝癌的治療除了手術切除、放化療之外，還可以使用中醫藥治療，而康萊特注射液是治療癌癥的常用藥物，其可以誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤增殖。且其具有一定的免疫功能增強作用及一定的鎮痛效應。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，其能抑制乙肝病毒在體內的復制，并破壞病毒DNA遺傳，從而減少體內的乙肝病毒數量。其主要用于治療乙肝病毒感染[3-5]。鑒于此，本研究回顧性分析2020年1月—2022年3月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院119例乙肝相關性肝癌患者，探討康萊特注射液聯合恩替卡韋對該類患者的療效、凝血功能指標、肝功能指標及不良反應的影響，旨在為臨床提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2022年3月本院119例乙肝相關性肝癌患者。納入標準：（1）均為乙肝相關性肝癌；（2）半年內未使用抗病毒及化療藥物。排除標準：（1）精神疾病；（2）對本研究藥物過敏。根據治療方法分為聯合用藥組（n=62）和恩替卡韋組（n=57）。該研究經新余鋼鐵集團有限公司中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 恩替卡韋組 給予0.5 mg恩替卡韋膠囊（生產廠家：福建廣生堂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20110172，規格：0.5 mg）口服治療，0.5 mg/次，1次/d，治療6個月。

1.2.2 聯合用藥組 在恩替卡韋組的基礎上加用康萊特注射液（生產廠家：浙江康萊特藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z10970091，規格：100 mL∶10 g）靜脈滴注，100 mL/次，1次/d，治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效 顯效：肝功能指標和凝血功能指標恢復正常且病情明顯好轉；有效：肝功能指標和凝血功能指標有所恢復且病情有所好轉；無效：肝功能指標和凝血功能指標無好轉跡象且病情無變化。總有效=顯效+有效。

1.3.2 凝血功能指標 治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用全自動血凝分析儀檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）及血漿纖維蛋白原（FIB）。

1.3.3 肝功能指標 治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素水平（TBIL）、白蛋白（ALB）、乙肝病毒基因（HBV-DNA）、甲胎蛋白（AFP）。

1.3.4 不良反應 比較兩組惡心、頭痛、眩暈、發熱及寒顫等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

所得數據采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，符合正態分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以率（％）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

聯合用藥組中男、女為38、24例；年齡30～70歲，平均（54.28±8.39）歲；病程3～6個月，平均（4.25±0.85）個月。恩替卡韋組中男、女為35、22例；年齡32～75歲，平均（56.51±8.26）歲；病程3～6個月，平均（4.45±0.73）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

聯合用藥組總有效率（87.10％）高于恩替卡韋組（71.93％），差異有統計學意義（字2=4.243，P=0.039），見表1。

2.3 兩組治療前后凝血功能指標比較

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組凝血功能指標均有所改善，且聯合用藥組的APTT、TT、PT、FIB均低于恩替卡韋組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組肝功能指標均有所改善，且治療后聯合用藥組的ALT、AST、TBIL、HBV-DNA及AFP均低于恩替卡韋組，而聯合用藥組的ALB則高于恩替卡韋組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

聯合用藥組的不良反應總發生率（27.42％）高于恩替卡韋組（19.30％），但差異無統計學意義（字2=1.089，P=0.297），見表4。

3 討論

肝癌的中醫分型，從臨床上來看，最常見的是肝郁氣滯、肝郁脾虛及肝膽濕熱型。肝郁氣滯、肝郁脾虛主要表現為肝區的疼痛和不適、大便偏稀、乏力等。肝膽濕熱則表現為口干苦、肝區疼痛、舌頭較暗等。康萊特注射液的有效成分為薏苡仁油。薏苡仁可以清熱利濕、健脾益味、益肺消腫。且已有研究表明，薏苡仁具有抗腫瘤、抗病毒、增強免疫力和抗炎等作用。而恩替卡韋是我國治療乙肝的一線抗病毒藥物，其不僅抗病毒作用強、耐藥發生率低，而且不良反應亦較少[6-9]。

本研究結果顯示，聯合用藥組的總有效率（87.10％）高于恩替卡韋組（71.93％），差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組凝血功能指標均有所改善，且聯合用藥組的APTT、TT、PT、FIB均低于恩替卡韋組（Plt;0.05）。治療后，兩組肝功能指標均有所改善，且治療后聯合用藥組的ALT、AST、TBIL、HBV-DNA及AFP均低于恩替卡韋組，而聯合用藥組的ALB則高于恩替卡韋組（Plt;0.05）。聯合用藥組的不良反應總發生率（27.42％）高于恩替卡韋組（19.30％），但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。王艷景等[10]研究表明，聯合用藥能改善肝功能。徐艷麗等[11]研究表明，聯合用藥能改善患者的肝功能和凝血功能，且療效顯著。與本研究結果一致。

本研究表明聯合用藥可以抑制HBV-DNA，以及對肝功和凝血功能有所改善。肝臟能合成凝血因子參與血凝，但肝癌患者因其肝功能受到損傷，從而造成肝臟合成凝血酶原的能力下降。且肝臟是蛋白質的合成場所，許多凝血因子均為蛋白質，肝功能損傷對凝血功能有影響[12-13]。凝血功能是反映肝臟功能的非常重要的指標，凝血功能一般包括APTT、TT、PT及FIB等。ALT存在于各種細胞中，其中肝細胞中最多。任何原因導致的肝細胞受損，肝細胞漿中的ALT可透過肝細胞膜進入到血液中，導致血液當中的ALT明顯升高。而AST主要在肝細胞的線粒體內合成，根據該指標可以判斷肝功能是否正常。AST偏高，常見于肝功能損害的患者。因此，肝功能異常會表現為ALT、AST偏高。肝細胞損傷，會導致直接膽紅素偏高，使得膽紅素無法正常轉化為膽汁，從而引發TBIL偏高。上述的指標降低可以反映出肝功能損傷情況有所改善。HBV-DNA具有復制和傳染性，濃度越高表明病毒復制越活躍，其為乙肝患者的常用指標。AFP是腫瘤標志物，也是臨床診斷原發性肝癌的主要依據之一，由分裂增殖的肝細胞產生。ALB主要由肝臟合成，肝癌患者由于肝臟細胞受損傷，可能會導致ALB的降低[14-17]。康萊特注射液可以增強機體免疫力、提高機體的修復能力。可以有效抑制腫瘤細胞。恩替卡韋能夠有效抑制肝臟內部的病毒復制情況，從而減輕肝細胞的炎癥反應，修復肝細胞損傷。且恩替卡韋基本上不會經過腎臟代謝，對腎臟的影響較小[18-20]。合并用藥的品種數越多，不良反應的發生率越高。中藥、西藥聯用，有時候會增加不良反應。而不恰當的聯合用藥不僅會使藥效下降或失效，還有可能出現中毒情況，危及患者的生命。康萊特注射液常見的不良反應有惡心、發熱及寒顫等。而恩替卡韋常見的不良反應有惡心、頭痛及眩暈等。本研究中的兩組用藥中，不良反應的發生率均較低，雖然聯合用藥的不良反應高于單用恩替卡韋，但差異并無統計學意義，表明聯合用藥并不會增加不良反應的發生率。

綜上所述，康萊特注射液聯合恩替卡韋能夠有效治療乙肝相關性肝癌患者，有效抑制HBV-DNA，且其血液功能和肝功能指標均能得到有效改善。

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（收稿日期：2023-06-30） （本文編輯：何玉勤）