缺血性腦卒中辨證分型與MRI病變部位相關性的Meta分析

廖萌，謝明國

摘要目的：系統評價缺血性腦卒中辨證分型與磁共振成像（MRI）病變部位的相關性，以增進對中醫辨證分型的客觀理解。方法：計算機檢索中國知網（CNKI）、萬方學術期刊全文數據庫（WanFang Database）、維普中文期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）中所有缺血性腦卒中辨證分型與MRI特征相關性的研究，篩選符合納入及排除標準的文獻，檢索時限為建庫至2021年6月30日，對納入文獻進行質量評價及資料提取。采用Review Manager 5.4軟件進行Meta分析。結果：共納入9篇文獻，不同缺血性腦卒中中醫證型的MRI病灶檢出率各有不同。腦葉病灶：氣虛血瘀證與其他證型比較［OR＝3.58，95%CI（1.92，6.65），P＜0.000 1］、風痰阻絡證與其他證型比較［OR＝0.45， 95%CI（0.29，0.79），P＝0.006］差異有統計學意義；基底節病灶：風痰阻絡證與其他證型比較［OR＝4.08，95%CI（1.96，8.50），P＝0.000 2］、氣虛血瘀證與其他證型比較［OR＝0.25，95%CI（0.11，0.54），P＝0.000 4］、痰熱腑實證與其他證型比較［OR＝0.27，95%CI（0.14，0.50），P＜0.000 1］、陰虛風動證與其他證型比較［OR＝0.61， 95%CI（0.39，0.97），P＝0.04］差異有統計學意義；腦干病灶：痰熱腑實證與其他證型比較［OR＝3.04，95%CI（1.79，5.08），P＜0.000 1］、陰虛風動證與其他證型比較［OR＝2.18，95%CI（1.30，3.66），P＝0.003］差異有統計學意義；小腦病灶：陰虛風動證與其他證型比較差異有統計學意義［OR＝2.84，95%CI（1.05，7.71），P＝0.04］；其余證型比較差異無統計學意義。結論：現有證據表明，缺血性腦卒中中醫辨證分型與MRI病變部位具有相關性，可為臨床缺血性腦卒中中醫辨證分型提供一定參考，但上述結果仍需大樣本、多中心進一步研究驗證。

關鍵詞缺血性腦卒中；磁共振成像；中醫辨證；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.007

The Correlation between Dialectical Classification of Ischemic Stroke and MRI Lesion Site： a Meta-analysis

LIAO Meng， XIE Mingguo

College of Medicine and Life Sciences，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan， China; Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan， China

Corresponding AuthorXIE Mingguo， E-mail： 767030837@qq.com

AbstractObjective：To systematically evaluate the correlation between dialectical classification of ischemic stroke and the lesion site of magnetic resonance imaging（MRI） in order to improve the objective understanding of traditional Chinese medicine（TCM） syndrome differentiation.Methods：All literatures on correlation between ischemic stroke syndrome differentiation and MRI features from CNKI，WanFang Database，VIP Chinese Journal Database and CBM were searched by computer，and literatures meeting the inclusion and exclusion criteria were screened.The search period was from the establishment of the database to June 30，2021，and the literature quality evaluation and data extraction were carried out.Review Manager 5.4 software was used for Meta-analysis.Results：A total of 9 literatures were included，and the detection rates of MRI lesions were different for different? TCM syndrome types of ischemic stroke.Cerebral lobe group：Qi-deficiency and blood-stasis syndrome compared with other syndrome types（OR＝3.58，95%CI 1.92-6.65，P＜0.000 1），and wind-phlegm bstruction syndrome compared with other syndrome types（OR＝0.45，95%CI 0.29-0.79，P＝0.006） had statistical significance.Basal ganglia group：wind-phlegm obstruction syndrome compared with other syndrome types（OR＝4.08，95%CI 1.96-8.50，P＝0.000 2），Qi-deficiency and blood-stasis syndrome with other syndrome types（OR＝0.25，95%CI 0.11-0.54，P＝0.000 4），syndrome of phlegm-heat fu-organs with other syndrome compared with other syndrome types（OR＝0.27，95%CI 0.14-0.50，P＜0.000 1），Yin deficiency wind syndrome compared with other syndrome types（OR＝0.61，95%CI 0.39-0.97，P＝0.04） had statistical significance.Brain stem group：syndrome of phlegm-heat fu-organs with other syndrome compared with other syndrome types（OR＝3.04，95%CI 1.79-5.08，P＜0.000 1），and Yin deficiency wind syndrome compared with other syndrome types（OR＝2.18，95%CI 1.30-3.66，P＝0.003） had statistical significance.In cerebellar group：Yin deficiency wind syndrome compared with other syndrome types（OR＝2.84，95%CI 1.05-7.71，P＝0.04） had statistical significance.Conclusion：The current evidence showed that the TCM syndrome differentiation of ischemic stroke was correlated with the lesion site of MRI，which could provide a certain reference for clinical TCM syndrome differentiation and classification of ischemic stroke，but the above results still needed to be further verified by large samples and multi-center studies

Keywordsischemic stroke; magnetic resonance imaging; traditional Chinese medicine syndrome differentiation; Meta-analysis

腦卒中具有高致殘、高致死率特點，大多數是由于腦動脈阻塞引起的缺血性腦卒中，在發展中國家發病率逐年增高［1］。中醫學歷史悠久，講究整體觀念和辨證論治，認為缺血性腦卒中多由氣血逆亂、腦脈痹阻所致，治療以平肝息風、化痰祛瘀通絡為主［2］。磁共振成像（MRI）能夠為中醫辨證提供科學、客觀、定量的可視化信息，被認為是中醫四診中望診的延伸。將MRI應用于腦卒中辨證分型的研究越來越多，目前結論不一致。本研究系統評價近年來缺血性腦卒中辨證分型與病變部位的相關性，以期增進對中醫辨證的理解，給未來中醫藥的診斷與治療提供臨床參考。

1資料與方法

1.1檢索策略

計算機檢索中國知網（CNKI）、萬方學術期刊全文數據庫（WanFang Database）、維普中文期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM），檢索時限為建庫至2021年6月30日，輔以追溯參考文獻避免漏查。檢索詞為：“缺血性腦卒中”“腦梗死”“中風”“中醫證型”“中醫分型”“中經絡”“辨證”“MRI”“影像”。鑒于中醫研究的特殊性，僅檢索中文數據庫。

1.2納入標準

1）中醫師臨床診斷為急性缺血性腦卒中，病程在14 d內；2）經MRI檢查有確定的缺血性腦卒中病變；3）有明確的中醫辨證分型標準，若證型名稱表述不完全相同，能夠再歸納統一；4）對缺血性腦卒中病人進行中醫辨證分型及病變發生部位相關性研究的期刊論文。

1.3排除標準

1）各中醫證型不能重新歸納統一名稱的研究；2）經驗總結、系統評價、會議論文和學位論文；3）不能提取完整原始數據。

1.4文獻篩選與資料提取

由2名研究人員根據納入及排除標準獨立篩選文獻，提取相應資料，如第一作者、研究時間和地區、辨證標準、中醫分型及其病灶發生部位和數目。交叉核對，出現分歧時通過討論達成一致或請第3名研究人員判定。若各研究對于病灶發生部位的統計不完全一致，本研究將其歸納為腦葉（含額葉、顳葉、頂葉、枕葉、放射冠及半卵圓中心）、基底節區（含基底節、內囊、丘腦）、腦干、小腦。胼胝體發生梗死概率低、臨床癥狀復雜且易誤診［3］，本Meta分析中僅1項研究［4］統計胼胝體病灶，故此項分析不納入本次統計中。

1.5納入研究的偏倚風險評價

由2名研究人員獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。缺血性腦卒中中醫證型與MRI檢查病灶部位分布的相關性研究為橫斷面設計或病例對照設計，類似于診斷試驗。因此，參照周小青等［5］冠心病中醫證型與冠狀動脈造影相關性研究的質量評價方法，結合診斷性研究（診斷試驗）的質量評價工具（Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies，QUADAS）、QUADAS-2和紐卡斯爾-渥太華量表（the Newcastle-OttawaScale，NOS）質量評價方法，以下列條目進行質量評價：1）納入病例是否為隨機病例或連續性病例；2）是否清楚描述病例納入標準；3）判斷中醫證型的醫師是否不知道MRI結果；4）為保證客觀性，中醫證型的判斷是否多人參與；5）判斷MRI結果的醫師是否不知道中醫證型的判斷結果；6）是否清楚描述MRI結果的判斷標準；7）為保證目標疾病的病情不會改變，中醫證型和MRI檢查間隔時間是否夠短；8）是否為前瞻性設計。分別以“是”“不清楚”“否”3個判斷標準對以上8個條目進行評價。

1.6統計學處理

采用 Review Manager 5.4軟件進行統計分析。計算缺血性腦卒中不同中醫證型在不同部位病變檢出率及其95%置信區間（CI）。采用χ2? 檢驗對研究結果間的異質性進行分析，檢驗水準為α＝0.10，若P≥0.1，I2≤50%，采用固定效應模型；若P＜0.1，I2＞50%，采用隨機效應模型。

2結果

2.1文獻檢索流程與結果

檢索數據庫共獲得相關文獻613篇，使用EndNote X9.1軟件對文獻查重，剔除重復文獻87篇，然后通過閱讀題目和摘要進行初篩，剔除與主題不相關文獻，再閱讀全文進行復篩，最終得到符合納入標準文獻9篇［4，6-13］。詳見圖1。

2.2納入研究的基本特征與質量評價

納入研究的基本特征見表1，納入研究的質量評價見表2。

2.3Meta分析

2.3.1梗死病灶位于腦葉

缺血性腦卒中病人不同中醫證型的MRI腦葉病灶檢出率比較，氣虛血瘀證比其他證型的腦葉病灶檢出率更高，隨機效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝3.58，95%CI（1.92，6.65），P＜0.000 1］；風痰阻絡證比其他證型腦葉檢出率更低，隨機效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝0.45，95%CI（0.29，0.79），P＝0.006］；肝陽暴亢證、痰熱腑實證、陰虛風動證分別與其他證型比較腦葉病灶檢出率比較差異無統計學意義。各中醫證型與病變部位MRI病灶檢出率的Meta分析結果見表3。

2.3.2梗死病灶位于基底節

缺血性腦卒中病人不同中醫證型的MRI基底節病灶檢出率比較中，風痰阻絡證比其他證型基底節病灶檢出率更高，隨機效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝4.08，95%CI（1.96，8.50），P＝0.000 2］；氣虛血瘀證、痰熱腑實證、陰虛風動證分別比其他證型比較基底節病灶檢出率更低，分別采用隨機、固定、固定效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝0.25，95%CI（0.11，0.54）， P＝0.000 4；OR＝0.27，95%CI（0.14，0.50）， P＜0.000 1；OR＝0.61，95%CI（0.39，0.97）， P＝0.04］；肝陽暴亢證與其他證型比較基底節病灶檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3.3梗死病灶位于腦干

缺血性腦卒中病人不同中醫證型的MRI腦干病灶檢出率比較中，痰熱腑實證、陰虛風動證比其他證型腦干檢出率更高，固定效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝3.04，95%CI（1.79，5.08），P＜0.000 1；OR＝2.18，95%CI（1.30，3.66），P＝0.003］；肝陽暴亢證、風痰阻絡證、氣虛血瘀證分別與其他證型比較腦干病灶檢出率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3.4梗死病灶位于小腦

缺血性腦卒中病人不同中醫證型的MRI小腦病灶檢出率比較中，陰虛風動證比其他證型小腦病灶檢出率更高，固定效應模型Meta分析結果顯示差異有統計學意義［OR＝2.84，95%CI（1.05，7.71），P＝0.04］；肝陽暴亢證、風痰阻絡證、氣虛血瘀證、痰熱腑實證分別與其他證型比較，小腦病灶檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3討論

歷代醫家對中風病研究頗多，早在《黃帝內經》《金匱要略》中即有記載。1986年中國中醫藥學會內科學會制訂《中風病證候診斷標準》，推動了近代醫學對中風病辨證分型客觀、定量的理解［14］。《中醫病證診斷療效標準》中風病的證候分類將中經絡分為肝陽暴亢證、風痰阻絡證、痰熱腑實證、氣虛血瘀證、陰虛風動證［15］。影像技術被認為是中醫四診中望診的延伸，MRI能夠為缺血性腦卒中中醫辨證提供科學、客觀、定量的可視化信息，有助于增進對缺血性腦卒中的辨證理解，促進中醫辨證客觀標準的建立，從而指導中醫藥臨床診斷及治療。常規磁共振及功能成像技術已廣泛應用于腦卒中的研究，而結合影像學探索中風病辨證分型卻尚在初期，目前主要研究內容為病灶的大小、分布、形態等與中醫分型的關系。

國內研究顯示，中風中醫辨證分型與MRI顯示病灶位置有明顯相關性，但此類研究的多個研究結果并不完全一致。本Meta分析結果表明缺血性腦卒中病人MRI檢查中風痰阻絡證比其他證型腦葉病灶檢出更少，而基底節區病灶檢出更多；氣虛血瘀證比其他證型基底節區病灶檢出更少，而腦葉病灶檢出更多；痰熱腑實證比其他證型基底節區病灶檢出更少，而腦干病灶檢出更多；陰虛風動證比其他證型基底節區病灶檢出更少，而腦干、小腦病灶檢出更多。

中醫通常結合臨床癥狀及舌象、脈象等對中風進行辨證分型，中風分為中經絡證與中臟腑證，中經絡病情輕而病位淺，應與其病灶形態改變有關［16］。基底節是由豆紋動脈供血的深部灰質核團，發生缺血、梗死病變時纖維通路受損通常產生運動異常及肌張力變化，與風痰阻絡證的舌強不語、口舌歪斜、半身不遂等表現相符合［17］。氣虛血瘀證多因氣虛運血無力、瘀阻脈絡而表現為氣少懶言、口舌歪斜、情志郁結等，可能與血流減慢、血行瘀滯而致其供血腦葉組織功能受損有關。痰熱腑實證多為痰熱阻滯、風痰上擾、腑氣不通，表現發病急驟、腹脹便秘、神識欠清、肢體偏廢等；陰虛風動證多因肝陰虧虛、虛風內動而表現為手足震動、肢體抽搐、虛熱眩暈等。腦干解剖結構復雜，小病變即能引起嚴重臨床癥狀，可能導致肢體不靈或偏身感覺障礙、偏癱、意識不清甚至危及生命［18］，痰熱腑實證與陰虛風動證表現與其相符。小腦發生缺血性腦卒中后，約75%的病人會表現頭暈，50%以上病人感覺惡心欲吐，另外，還伴有共濟失調、眼球震顫等［19］，與陰虛風動證也有相似之處。

本Meta分析的局限性：根據質量評價結果，5個條目出現了明顯的偏倚風險，主要涉及辨證主觀性的問題。由于納入文獻均為回顧性研究，可能無法明確辨證分型與MRI檢查結果是否雙盲。本研究與西醫的診斷試驗類似，因此，采用了類似于評價診斷試驗的方法進行質量評價。

本次Meta分析部分研究結果異質性較大，可能是由于辨證分型時受臨床中醫師經驗學識的主觀性影響，并且中醫辨證分型因研究對象的體質類型、地域環境、發展病程的不同本身存在一定差異。為探究缺血性腦卒中發病部位與中醫辨證分型間的相關性，本研究仍對上述原始文獻進行了合并分析。Meta分析結果對急性缺血性腦卒中的中醫辨證論治有一定參考作用，但目前尚不能說明某種辨證分型與MRI病變部位直接相關，未來可擴大樣本量進行多中心、前瞻性研究，進一步為缺血性腦卒中辨證分型提供科學依據。

結合影像學研究缺血性腦卒中中醫辨證分型，有助于促進中醫證型客觀標準的建立，以期推動中醫循證醫學的發展。今后的研究可以結合更先進的多模態MRI技術，分析不同中醫分型間的腦血流灌注、組織代謝水平、病理生理信息等情況，為缺血性腦卒中中醫辨證分型提供更加有效的理論依據。

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（收稿日期：2022-09-30）

（本文編輯王雅潔）