神奇的葉酸：劑量不同，作用不同

宋寧

“為什么不給我開(kāi)那種每瓶100片的葉酸呢？”一位患者在發(fā)藥窗口絮叨著，“那種量多還便宜，不像這種每盒31片的—既少又貴！”

這是為什么呢？想必是“存在即合理”吧。今天，藥師試著為大家介紹一下。

一、葉酸是什么

葉酸的名字中雖然含“酸”，但其實(shí)是一種B族維生素—維生素B9，具有水溶性。之所以被命名為“葉酸”，是因?yàn)檫@種化學(xué)成分首先是從菠菜葉中發(fā)現(xiàn)的。人體攝入的葉酸主要在十二指腸和空腸吸收，代謝后經(jīng)尿液排出。

二、葉酸的作用

葉酸是人體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖必需的物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)，以及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要的作用，因此，當(dāng)機(jī)體缺乏葉酸時(shí)，就可能引起一些疾病。

比如，葉酸缺乏可能導(dǎo)致貧血。是的，缺鐵會(huì)引起貧血眾所周知—缺乏葉酸也會(huì)！葉酸與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟。當(dāng)葉酸和/或維生素B12缺乏時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)胞成熟障礙，導(dǎo)致幼稚的紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞的體積增大，血常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞數(shù)目減少、血紅蛋白含量下降；同時(shí)，紅細(xì)胞運(yùn)輸氧的功能也會(huì)下降，出現(xiàn)瞼結(jié)膜蒼白、心率增快、乏力等貧血的表現(xiàn)，因此又稱巨幼紅細(xì)胞性貧血。常見(jiàn)的原因有葉酸攝入減少，以及胃腸道疾病導(dǎo)致葉酸的吸收減少或者排出增多；對(duì)于妊娠期女性、處于生長(zhǎng)發(fā)育期的青少年，葉酸需求的增加也會(huì)導(dǎo)致葉酸相對(duì)缺乏，從而出現(xiàn)貧血。

同時(shí)，葉酸也是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素。女性妊娠期間對(duì)葉酸的需求量明顯增加，如果此時(shí)體內(nèi)缺乏葉酸，不僅會(huì)增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、巨幼紅細(xì)胞性貧血、子癇前期等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還有可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管發(fā)育缺陷、低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。

除此之外，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥是高血壓、腦卒中、心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而同型半胱氨酸與葉酸密切相關(guān)。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物，血液中同型半胱氨酸的水平受各種酶及輔助因子（如鈷胺素、維生素B6和葉酸）的影響。葉酸可以通過(guò)甲基化途徑促進(jìn)體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝，所以葉酸缺乏會(huì)使這條代謝途徑受阻，導(dǎo)致血液中的同型半胱氨酸的水平升高，稱為高同型半胱氨酸血癥。如今，高同型半胱氨酸血癥的潛在危害越來(lái)越受到關(guān)注，因此要特別重視老年人同型半胱氨酸水平的檢測(cè)以及葉酸的缺乏情況，積極采取治療措施，防止心腦血管疾病的發(fā)生。

由此可見(jiàn)，葉酸對(duì)人體真的很重要，兒童、孕婦、老人缺乏葉酸都可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。

三、葉酸的補(bǔ)充

葉酸確實(shí)很重要，那么應(yīng)該如何補(bǔ)充呢？可以通過(guò)食物補(bǔ)充嗎？這個(gè)問(wèn)題我們需要簡(jiǎn)單地說(shuō)一說(shuō)：雖然綠葉蔬菜（如菠菜、油菜、小白菜、萵苣等）、新鮮水果（如橘子、香蕉、草莓、桃子等）以及動(dòng)物內(nèi)臟、豆類、堅(jiān)果類、禽肉蛋類都富含葉酸，但天然的葉酸極不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化，食物烹調(diào)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或溫度過(guò)高，均會(huì)導(dǎo)致葉酸被大量破壞。

因此，當(dāng)葉酸缺乏引起疾病時(shí)，單純依靠食物補(bǔ)充葉酸往往無(wú)法達(dá)到治療目的，還是應(yīng)該求助于藥物。

四、葉酸的劑量

由文章最開(kāi)始的問(wèn)題可知，葉酸存在兩種不同的規(guī)格—那么，兩者有何區(qū)別呢？我們又應(yīng)該怎么選擇呢？

每瓶100片葉酸片的規(guī)格是5 mg/片，而每盒31片的規(guī)格是0.4 mg/片，它們各自針對(duì)不同的疾病。

1.巨幼紅細(xì)胞性貧血

如果患者出現(xiàn)了貧血的癥狀，并經(jīng)過(guò)化驗(yàn)檢查確診為巨幼紅細(xì)胞性貧血，可選用規(guī)格為5 mg/片的葉酸片治療。給藥劑量通常為每次1～2片、每日3次；化驗(yàn)檢查結(jié)果正常后才可以停藥。另外，臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，巨幼紅細(xì)胞性貧血患者往往還伴有維生素B12的缺乏，所以需要同時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12。

2.高同型半胱氨酸血癥

如果血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)患者同型半胱氨酸水平＞15 μmol/L，同時(shí)有高血壓或心腦血管疾病，即可選用規(guī)格為0.4 mg/片的葉酸片治療。研究發(fā)現(xiàn)，每天服用0.8 mg葉酸降低同型半胱氨酸的作用最佳。所以，推薦選用0.4 mg/片的葉酸片，每天2片；服藥1～3個(gè)月后復(fù)查同型半胱氨酸水平，如果恢復(fù)正常，即可停藥。

另外，0.4 mg/片的葉酸片也可作為妊娠期女性的預(yù)防用藥。中國(guó)《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南（2017）》指出：為了預(yù)防胎兒出生時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)管發(fā)育缺陷，建議育齡期女性從備孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始，每日增補(bǔ)0.4 mg或0.8 mg葉酸（適宜選用規(guī)格為0.4 mg/片的葉酸片），用至妊娠滿3個(gè)月。

五、服用注意事項(xiàng)

首先，葉酸不適合長(zhǎng)時(shí)間大劑量服用。研究顯示，每天補(bǔ)充0.4～1 mg葉酸比較安全；如果長(zhǎng)時(shí)間大劑量（＞1 mg/d）服用，則會(huì)干擾人體內(nèi)鋅的代謝，可能出現(xiàn)厭食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀，還可能增加某些癌癥（如結(jié)直腸癌、前列腺癌）的風(fēng)險(xiǎn)，因此，大家要合理膳食、科學(xué)用藥，按需補(bǔ)充葉酸。

其次，葉酸與多種食物和藥物存在相互作用。比如，茶葉可以影響葉酸的吸收，要相互間隔開(kāi)；葉酸可以拮抗抗癲癇藥卡馬西平的作用，導(dǎo)致患者癲癇發(fā)作；葉酸與復(fù)方新諾明、甲氨蝶呤可發(fā)生拮抗作用，導(dǎo)致兩藥的療效降低；等等。因此，患者服用葉酸片前需要注意。

神奇的葉酸，劑量不同、作用不同：5 mg/片的大劑量葉酸片適用于巨幼紅細(xì)胞性貧血的治療，而高同型半胱氨酸血癥以及孕期預(yù)防宜選用0.4 mg/片的葉酸片。所以，患者服用藥物時(shí)一定要看清楚規(guī)格—當(dāng)然，同時(shí)加強(qiáng)富含葉酸食物的攝入也很重要。