養(yǎng)精種玉湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊對不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率的影響

【摘要】目的 研究養(yǎng)精種玉湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊對不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2022年9月鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院收治的80例不明原因不孕癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊進行治療，觀察組患者給予養(yǎng)精種玉湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊進行治療。記錄兩組患者中醫(yī)證候積分、子宮內(nèi)膜厚度、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、子宮動脈收縮末期峰值流速與舒張末期流速比值（S/D），測定患者子宮內(nèi)膜雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和整合素β3水平，計算妊娠率。結(jié)果 治療后，兩組患者經(jīng)前乳房脹痛、經(jīng)血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，PI、RI均低于治療前，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，PI、RI均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮動脈左側(cè)、右側(cè)及兩側(cè)總和S/D水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率均高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 養(yǎng)精種玉湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療能夠通過改善不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。

【關(guān)鍵詞】養(yǎng)精種玉湯；不明原因不孕癥；子宮內(nèi)膜容受性；妊娠率

【中圖分類號】R711 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.034

不明原因不孕癥是指經(jīng)過全面的檢查和評估，未能找到明顯的病因或原因不明的不孕癥狀。這種情況可能涉及多種因素，包括女性因素、男性因素和雙方共同的因素[1]。根據(jù)臨床用藥顯示，單純西藥的治療效果并不理想。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，目前，臨床使用中醫(yī)療法對不明原因不孕癥患者進行治療已得到廣泛的應(yīng)用[2]。中醫(yī)認為不孕與肝、脾、腎失調(diào)有關(guān)。腎是先天基礎(chǔ)，主藏精，與人體的生殖和發(fā)育有關(guān)；脾是后天之本，脾虛則氣血不足，造成抵御疾病的能力下降，可能導(dǎo)致不孕不育；肝主藏血，主疏泄，能夠調(diào)節(jié)人的情志和心境[3]。養(yǎng)精種玉湯以滋陰養(yǎng)血、填精補髓、健脾和胃、益氣養(yǎng)神為主要功效，適用于身體虛弱、氣血不足、精力不足者[4]。基于此，本研究探討?zhàn)B精種玉湯治療不明原因不孕癥患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年9月鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院收治的80例不明原因不孕癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者年齡25～34歲，平均年齡（30.11±2.24）歲；不孕年限3～7年，平均不孕年限（5.21±1.12）年。觀察組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.12±2.54）歲；不孕年限3～7年，平均不孕年限（5.35±1.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合《不明原因不孕癥診斷與治療中國專家共識》[5]中不明原因不孕癥的診斷標準。⑵中醫(yī)辨證分型為肝郁腎虛型[6]。主證：婚后久不孕，月經(jīng)來潮前乳房疼痛；次證：經(jīng)血有血塊、色暗，腰部酸疼，情緒暴躁，小腹脹痛，脅肋脹痛；舌脈象：舌暗紅，脈弦細。排除標準：⑴合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑵合并其他生殖系統(tǒng)疾病者；⑶夫妻一方存在染色體異常者；⑷近3個月內(nèi)服用過類固醇激素者；⑸對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者口服枸櫞酸氯米芬膠囊（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021970，規(guī)格：50 mg/粒），50 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第5天開始，連用5 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上使用養(yǎng)精種玉湯進行治療。養(yǎng)精種玉湯組方：熟地黃、雞藤血各30 g，白芍、枸杞各15 g，當歸12 g，山萸肉、菟絲子、龜版各10 g，砂仁5 g。煎煮方法：加水1 000 mL煎至200 mL，100 mL/次，于月經(jīng)周期的第8天服用。早、晚飯后1 h溫服，1劑/d，7 d為1個療程。兩組患者均接受3個月經(jīng)周期的治療。治療后，在月經(jīng)第9天開始進行超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，每天監(jiān)測1次。當直徑≥15 mm時，建議患者同房。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者中醫(yī)證候積分。選取經(jīng)前乳房脹痛、經(jīng)血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛4項中醫(yī)證候，按證候嚴重程度分別計0～4分，得分越高表示患者證候越嚴重[7]。⑵比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、搏動指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）。于治療前后采用超聲診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，國械注進20153061350，型號：Affiniti 50）測量子宮內(nèi)膜厚度，并記錄PI及RI。⑶比較兩組患者子宮動脈收縮末期峰值流速/舒張末期流速比值（S/D）。于治療前后采用超聲診斷儀測量子宮動脈左側(cè)、右側(cè)及兩側(cè)總和S/D。⑷比較兩組患者子宮內(nèi)膜雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、整合素β3水平和妊娠率。提取患者排卵后7～8 d的子宮內(nèi)膜組織，經(jīng)4%甲醛溶液固定制作成4～6 μm的石蠟切片，由病理醫(yī)生閱讀并選取代表性切片，用Envision二步法進行免疫組織化學(xué)染色，測量ER、PR及整合素β3的陽性區(qū)平均光密度值（IOD），抗體均購自美國雷泰公司。于治療后隨訪10個月，記錄兩組患者的妊娠情況。妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較分別行獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者經(jīng)前乳房脹痛、經(jīng)血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、PI和RI比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、PI和RI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，PI、RI均低于治療前，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，PI、RI均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮動脈S/D比較 治療前，兩組患者子宮動脈左側(cè)、右側(cè)及兩側(cè)總和S/D水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者子宮動脈左側(cè)、右側(cè)及兩側(cè)總和S/D水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率比較 觀察組患者子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

胚胎的孕育發(fā)生在子宮內(nèi)，子宮內(nèi)膜容受性良好是成功懷孕的重要前提。在女性月經(jīng)周期中，子宮內(nèi)膜從排卵前開始生長，到排卵后增厚并變得富有腺體，為受精卵著床做好準備。如果子宮內(nèi)膜容受性良好，受精卵成功著床后，子宮內(nèi)膜會繼續(xù)為胚胎受精卵提供營養(yǎng)和支持。中醫(yī)學(xué)研究顯示，肝與腎同源，精與血相輔相成，肝血不足導(dǎo)致腎精流失，難以受孕[8]。另外，肝氣郁結(jié)，氣滯則血滯，久則臟腑失于氣血的濡養(yǎng)，會進一步損傷腎氣[9]。因此，中醫(yī)對于不明原因不孕癥的主要治療原則以肝氣疏泄、腎氣充盈為主，結(jié)合月經(jīng)周期的氣血陰陽變化分期而治。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后經(jīng)前乳房脹痛、經(jīng)血色暗、腰骶酸痛及小腹脹痛的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明聯(lián)用養(yǎng)精種玉湯的療效顯著。分析原因在于養(yǎng)精種玉湯包含多種中藥，具有疏肝、補腎之功效，熟地黃的主要功效為養(yǎng)血滋陰，雞血藤的主要功效為活血補血，白芍能夠滋養(yǎng)氣血、柔肝止痛，枸杞具有滋補肝腎的功效，當歸的主要功效為補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，山萸肉能夠調(diào)經(jīng)止血，菟絲子具有補益肝腎之效，龜版能夠滋陰潛陽、補腎壯骨，砂仁的主要功效為溫脾止瀉、理氣安胎，整方具有滋養(yǎng)肝腎、調(diào)補氣血的功效[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療前增加，且觀察組大于對照組，PI、RI和子宮動脈左側(cè)、右側(cè)及兩側(cè)總和S/D水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明聯(lián)用養(yǎng)精種玉湯能夠有效改善患者子宮動脈血流參數(shù)及子宮內(nèi)膜容受性，考慮與觀察組所用方劑內(nèi)諸多中藥材有關(guān)。臨床研究顯示，白芍、菟絲子能夠調(diào)節(jié)雌孕激素水平使子宮內(nèi)膜厚度增加[11]。頓彩虹等[12]研究顯示，白芍能夠通過激活轉(zhuǎn)化生長因子β1信號通路（TGF-β1/Smads）提高排卵障礙大鼠性激素，改善排卵功能。曹波等[13]研究顯示，當歸能夠發(fā)揮抗血栓形成及調(diào)節(jié)免疫功能的作用，因此能夠改善患者子宮內(nèi)膜供血。臨床研究顯示，整合素β3是一類細胞黏附分子，是判斷子宮內(nèi)膜容受性的標志，能夠識別配體并發(fā)揮作用[14]。而雌激素、孕激素主要依賴于ER和PR的介導(dǎo)，雌激素、孕激素的異常會導(dǎo)致胚胎著床失敗[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素β3及妊娠率均高于對照組，提示聯(lián)用養(yǎng)精種玉湯能夠促進子宮內(nèi)膜ER、PR蛋白表達，增加妊娠率。究其原因在于其能夠提高患者子宮內(nèi)膜的接受能力，改善盆腔環(huán)境，從而增加受孕概率。

綜上所述，養(yǎng)精種玉湯具有滋養(yǎng)肝腎、調(diào)補氣血的功效，能夠通過改善不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。

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