探討拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征的臨床效果

【摘要】 目的 探討拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征的臨床效果。方法 選取2020年6月—2022年6月高安市人民醫院收治的50例急性冠狀動脈綜合征患者作為研究對象，根據治療方法分成對照組和研究組，各25例。對照組采用拜阿司匹林聯合氯吡格雷治療，研究組采用拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療，對比2組患者臨床治療效果。結果 治療后，研究組C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTnT）、B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）和D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平均低于對照組（P＜0.05）。治療后，研究組血小板功能總體優于對照組，QT離散度低于對照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結論 利用拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征能夠有效改善患者血流指標，降低心肌損傷程度，同時改善血小板功能，起到調節免疫功能的效果，緩解心肌缺血現象，有效提高臨床治療效果。

【關鍵詞】 拜阿司匹林；替格瑞洛；急性冠狀動脈綜合征；血流斑塊性質

文章編號：1672-1721（2024）13-0090-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R541.4

急性冠狀動脈綜合征主要是指患者機體冠狀動脈出現硬化不穩定斑塊破裂現象而形成繼發性冠狀動脈血栓，臨床主要表現為急性ST段抬高型心肌梗死或不穩定性心絞痛癥狀[1]。隨著人們生活方式的改變，急性冠狀動脈綜合征發病率逐年提高。該病好發于老年群體，臨床會出現呼吸困難、胸悶等心肌缺血缺氧癥狀，若不及時治療會導致患者出現心肌梗死[2]。目前臨床大多使用經皮冠狀動脈介入手術治療該病癥，以有效改善動脈血管阻塞癥狀，恢復心肌血流灌注，但后期仍會出現再狹窄癥狀。因此手術后需對患者采取藥物干預，保證手術治療效果。抗血小板聚集藥物能夠預防后期患者出現血栓，其中拜阿司匹林與氯吡格雷屬于常規抗血小板聚集藥物，能夠起到鎮痛效果，抑制血栓形成，但臨床效果有限。替格瑞洛屬于近期常用抗血小板藥物，屬于P2Y12受體拮抗劑，無需經過肝臟代謝進行活化，可直接作用于血小板受體處，有效發揮抗凝作用，臨床效果較好[3]。本研究探討拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年6月高安市人民醫院收治的50例急性冠狀動脈綜合征患者作為研究對象，根據治療方法分成對照組和研究組，各25例。對照組男性14例，女性11例；年齡44～75歲，平均年齡（59.32±2.51）歲；病程2～12年，平均病程（6.95±1.24）年。觀察組男性15例，女性10例；年齡42～76歲，平均年齡（58.99±3.62）歲；病程2～14年，平均病程（6.99±1.20）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

診斷標準：患者發病時存在發作性胸骨悶痛并伴隨燒灼感；疼痛呈現持續性或間斷性，會放射到頸部、背部和上臂位置；存在呼吸困難、惡心等現象。

納入標準：所有患者均滿足急性冠狀動脈綜合征診斷標準；心功能Ⅰ級—Ⅱ級；臨床胸痛持續時間＞30 min；患者入院治療前未經過其他治療干預；對本次研究藥物未出現過敏反應；經冠狀動脈造影后顯示至少有1處存在狹窄并進行介入治療。

排除標準：研究前接受抗血小板藥物治療；重要器官功能病變；口服抗凝藥干預；自身免疫系統疾病或惡性腫瘤；存在嚴重凝血功能障礙或活動性出血現象；研究前48 h內進行溶栓治療；研究期間中途退出。

1.2 方法

2組患者均進行降血脂、降血壓和擴張血管等常規治療。對照組采用拜阿司匹林聯合氯吡格雷治療，拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078）首次使用劑量為300 mg，1次/d，隨后根據患者臨床恢復情況減少藥物劑量至100 mg，1次/d，口服使用；采用氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410]治療，口服使用，75 mg/次，1次/d。研究組采用拜阿司匹林聯合替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，

國藥準字J20130020）治療，拜阿司匹林服用情況同對照組，替格瑞洛首次劑量為180 mg，口服使用，后期需要根據治療情況修改至90 mg，2次/d。2組患者連續治療3個月并進行隨訪，觀察臨床癥狀改善情況。

1.3 觀察指標

治療過程中，主要觀察指標如下。（1）血清指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，靜置后按照

2 000 r/min速度離心10 min，分離上層清液，采用酶聯免疫吸附法檢測CRP，采用化學發光法檢測cTnT、BNP水平，采用免疫比濁法檢測D-D水平。（2）血小板功能。采用凝血Acltop500血凝儀檢測治療后血液標本。采用纖維蛋白原檢測法檢測血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平；采用生化AU5800分析儀器規范檢測三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，

LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，

FBG）水平；采用特定蛋白A15檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平；采用血常規sysmex血液分析儀檢測血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平及血小板計數（platelet count，PLT）；采用電化學發光法檢測血清胱抑素（Cystatin C，Cys-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平。（3）QT離散度。于治療前后對2組患者進行十二導聯心電圖檢測，去除不清晰導聯后在同一范圍內選擇3個周期測量QT離散度。（4）臨床療效。包括顯效、有效和無效。顯效為患者癥狀顯著改善，心電圖檢查正常；有效為患者癥狀有所改善，T波變淺程度大于50%；無效為患者癥狀并未改善。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示（符合正態分布），行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清指標

治療前，2組CRP、cTnT、BNP和D-D水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CRP、cTnT、BNP和D-D水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 血小板功能

治療后，研究組血小板功能總體優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 QT離散度

治療后，研究組QT離散度低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 臨床療效

研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是指患者體內冠狀動脈斑塊破裂導致體內血栓形成及急性閉塞產生的綜合征，屬于老年群體常見病癥之一[4]。病人患該病后會導致冠狀動脈血管內出現血小板活化及聚集現象，臨床治療最根本的方法是抗血小板聚集。目前經皮冠狀動脈介入手術是治療急性冠狀動脈綜合征的方法，可以有效改善患者心肌細胞血液供應，但手術過程中球囊擴張時間較長，造成斑塊不穩定破裂，大量促凝介質流入血液循環，引發血小板聚集，形成血栓，導致后期疾病復發[5]，需采取藥物輔助治療。拜阿司匹林是一種常用抗血小板聚集藥物，臨床效果較好，能在機體內選擇性抑制環氧化酶，但單獨使用無法充分抑制血小板異常，臨床效果有限，需采用其他藥物聯合干預[6]。氯吡格雷經口服后吸收較快，選擇性與血小板受體結合，改善患者體內凝血功能，阻止不穩定斑塊聚集，降低炎癥因子水平，但該類藥物需多次轉化才能發揮抗血小板聚集效果，臨床應用具有局限性[7]。替格瑞洛屬于P2Y12受體抑制劑，使用時吸收較快，具有一定可逆性，服用后可迅速體現藥效。急性冠狀動脈綜合征患者服用該藥物后能夠阻礙體內二磷酸腺苷促血栓效果，抑制血小板聚集及活化。該藥物進入人體后擴充冠狀動脈，增加機體內血流量，減少血流阻塞現象，增加機體內腺苷濃度，促進內皮細胞增生，恢復內皮組織功能，促進心功能恢復[8]。該藥物與拜阿司匹林聯合使用可改善單純使用該藥物的缺點，發揮協同效果，維護心肌細胞功能。本研究中，治療后研究組CRP、cTnT、BNP和D-D水平均低于對照組（P＜0.05），說明拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征可降低患者心肌損傷程度，調節免疫功能。當患者體內血小板被活化后，激活體內炎癥反應造成炎癥因子大量分泌，其中CRP可導致冠狀動脈綜合征患者發生血栓，在血小板激活后由細胞內轉移到血液中，發揮生物學活性。使用拜司匹林后，抗血小板作用集中在緩解初始階段聚集狀態，對后期數量變化影響較小，而替格瑞洛在應用中可抑制血小板活化，緩解炎癥反應，減輕心肌損傷[9]。本研究中，治療后研究組血小板功能總體優于對照組（P＜0.05），說明拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征能改善血小板功能，提高治療效果。

本研究結果顯示，治療后研究組QT離散度低于對照組（P＜0.05），表明拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征可改善患者心肌缺血癥狀。分析原因，相比于拜阿司匹林聯合氯吡格雷，拜阿司匹林聯合替格瑞洛可直接起到抗血小板效果，從而保護和修復患者的血管及心肌組織[10]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征能提高臨床治療有效率，效果優于拜阿司匹林聯合氯吡格雷治療。氯吡格雷屬于常用抗血小板聚集藥物，可產生抑制血小板聚集的活性代謝物，選擇性與血小板P2Y12受體結合，達到抑制效果，但臨床維持時間與藥物使用劑量具有相關性，多數采用提高藥物劑量方法實現抑制血液聚集的效果，提高血液流動性。由于患者機體代謝情況具有個體差異性，用藥后出現氯吡格雷抵抗，降低臨床效果。替格瑞洛屬于強效血小板聚集抑制劑，口服后可直接作用于血液系統，與血漿蛋白結合后無需經過肝臟激活，使用后藥物抵抗發生率較低，滿足臨床需求。

綜上所述，利用拜阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征能夠改善患者血流指標，降低心肌損傷程度，改善血小板功能，起到調節免疫功能的作用，提高治療有效率。

參考文獻

[1] 劉豪，楊智勇.阿司匹林聯合替格瑞洛或氯吡格雷對急性冠狀動脈綜合征患者高尿酸血癥發生率影響的對比研究[J].中國心血管病研究，2020，18（3）：256-259.

[2] 彭文星，石秀錦，徐曉宇，等.替格瑞洛和阿司匹林雙聯抗血小板治療的急性冠狀動脈綜合征患者出血事件發生情況及危險因素分析[J].藥物不良反應雜志，2020，22（8）：460-465.

[3] 喬彩霞，王一然，王靜，等.替格瑞洛聯合阿司匹林治療老年急性冠狀動脈綜合征的效果及對血清cTnT、BNP、CRP及D-D水平的影響[J].現代生物醫學進展，2019，19（22）：4353-4356，4375.

[4] 馬登峰，裴志強，李炳蔚，等.替格瑞洛聯合西洛他唑在急性冠狀動脈綜合征合并上消化道疾病患者經皮冠狀動脈介入術后應用的研究[J].中華全科醫師雜志，2018，17（7）：543-547.

[5] 謝志江，信栓力，常超，等.中國急性冠狀動脈綜合征患者使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑時替格瑞洛對比氯吡格雷的有效性和安全性[J].中華內科雜志，2021，60（6）：544-551.

[6] 袁冬冬，郭麗萍，王高彪，等.漢族急性冠狀動脈綜合征患者使用質子泵抑制藥對阿司匹林聯合替格瑞洛抗血小板作用的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（9）：1051-1053，1061.

[7] 高平峰，汪蓮開.替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療后QT離散度及高敏C反應蛋白與可溶性CD40配體的影響[J].中國心血管病研究，2020，18（3）：251-255.

[8] 趙燁婧，彭紅玉，秦宇君，等.經皮冠狀動脈介入治療術后不同劑量依諾肝素聯合替格瑞洛對復雜冠狀動脈病變的非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者臨床事件的影響[J].中國介入心臟病學雜志，2018，26（3）：129-137.

[9] 趙燁婧，彭紅玉，秦宇君，等.復雜冠狀動脈病變的非ST抬高型急性冠狀動脈綜合征患者依諾肝素聯合替格瑞洛在經皮冠狀動脈介入術后應用的安全和有效性研究[J].心肺血管病雜志，2018，37（8）：129-137.

[10] 鄭振國，官朝坤，劉玉果，等.替格瑞洛對氯吡格雷中間代謝型非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療術后影響研究[J].臨床軍醫雜志，2018，46（3）：310-312.

（編輯：郭曉添）