中性粒細胞彈性蛋白酶在支氣管擴張中的生物學功能及中藥干預研究進展*

楊小鈺， 張惠勇， 邸彩霞， 陳林錦， 潘辰慧， 樊雅欣， 張少言， 吳顯偉，鹿振輝， 吳定中， 鄭培永， 邱磊

（1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200032； 2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院呼吸與危重癥醫學科， 上海 200025）

支氣管擴張是一種復雜的、具有異質性的慢性氣道疾病，其特征是不可逆的支氣管病理擴張，并伴有咳嗽、咳痰和反復呼吸道感染[1]。2013～2017 年中國成人支氣管擴張患病率增加了2.31 倍，總體患病率以年均32.8%的速度上升，人均總費用和住院費也明顯增加（分別增加了2.18 倍和1.83 倍）[2]。支氣管擴張的病理生理機制復雜，從1986 年COLE 提出“惡性循環”到FLUME 進一步闡釋“惡性旋渦”理論，其機制至今仍未完全明確[3]。支氣管擴張被認為是一種中性粒細胞炎癥疾病，中性粒細胞彈性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）是中性粒細胞原代顆粒中的一種主要蛋白酶，不僅能夠降解彈性蛋白、纖維連接蛋白、膠原蛋白等細胞外基質成分，還參與了破壞蛋白酶-抗蛋白酶平衡，促進多種炎癥因子分泌，加重組織、器官炎癥損傷[4]。NE 已被證明是靜脈血栓栓塞[5]、腎小球腎炎、肺氣腫等慢性疾病的生物標志物。NE 在支氣管擴張中同樣扮演重要角色，包括炎癥生物標志物、疾病嚴重程度的潛在預測指標、臨床療效的預測因子、治療的靶點等，但其具體作用及其機制尚不明確。

1 NE結構與分布

NE 是由218 個氨基酸殘基組成的29 KD 絲氨酸蛋白酶，成熟的NE 由6 個反向平行的β 折疊形成1 個β 桶結構，2 個β 桶結構形成的折疊構成了其三維結構，活性位點（組氨酸、天冬氨酸和絲氨酸）位于2 個桶之間的連接處。……