間充質干細胞來源的外泌體治療器官纖維化的研究進展*

郭佳玲， 李暉， 曾子鍵， 陶雨靜， 董海艦

（成都中醫藥大學附屬醫院 中心實驗室，四川 成都 610072）

多種器官可發生纖維化，器官內纖維結締組織增多，實質細胞減少，持續進展可致器官結構破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴重威脅人類健康和生命[1]。據統計，重大纖維化相關疾病的年綜合發病比例約為0.2/10 萬[2]，造成巨大的臨床和經濟負擔。迄今為止，僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種藥物被批準用于特發性肺纖維化，但療效不佳，毒性反應大，限制了臨床應用[3-4]，因而研發有效的器官纖維化治療方法具有重要意義。間充質干細胞來源的外泌體（mesenchymal stem cell-derived exosomes, MSC-Exos）是一種新的無細胞療法，具有調節特性，通過生理屏障將功能性“物質”運送到靶細胞，發揮通信和調節活性，還具有體積小、免疫原性低、無致瘤作用、半衰期長、性質穩定等優勢，具有良好的應用前景，已成為再生醫學領域的研究熱點。近年來，MSC-Exos 在治療器官纖維化方面取得了一些進展，本文綜述了MSCExos 治療器官纖維化中可能存在的作用機制。

1 概述

間充質干細胞（mesenchymal stem cell, MSC）來源于早期發育的中胚層，是一種具有較強增殖能力和多向分化潛能的成體干細胞，存在于人體各組織器官中，可以很容易地從骨髓、胎盤、臍帶、羊水、脂肪組織、牙髓、母乳和滑膜等組織來源中分離出來[5]，經靜脈注射給藥。其來源多樣，取材方便，具有低免疫原性、多能分化性、旁分泌特性及自動歸巢于損傷區域，在抗炎及抗纖維化治療中顯示出了良好的應用前景，已廣泛用于治療多種組織器官損傷。……