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蔣益蘭基于“體寒瘤熱”治療結直腸癌的經驗*

2024-06-12 14:38:35李思思徐偉鴻廖菁菁王其美蔣益蘭
中醫藥導報 2024年3期

李思思,徐偉鴻,廖菁菁,陸 毅,王其美,蔣益蘭

(1.湖南中醫藥大學,湖南 長沙 410208;2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院,湖南 長沙 410006)

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)患病人數位居全球常見惡性腫瘤第三,在全球男性癌癥中居于第三,在女性癌癥中位居第二[1-2]。隨著人們健康意識的提高,結直腸癌早期篩查的普及,在一定程度上減少了患病風險,但全球結直腸癌發病率仍然呈上升趨勢[3-4]。目前CRC的治療有手術、放療、化療、靶向治療等傳統方式,以及免疫療法、腸道微生物區系調節等新手段[5]。手術治療常面臨高風險、術后高復發率及術后低存活率等問題。放療或化療等輔助手段雖然可以改善長期預后,但其毒副反應可導致機體免疫力下降,不利于疾病的治療與康復[6]。晚期CRC患者生存質量不高,整體壽命不長。研究表明,中醫藥可以抑制結直腸癌術后復發轉移,提高放化療完成率,還能夠緩解多種復雜的臨床癥狀,提高生活質量,延長生存時間[7-9]。《素問·刺法論篇》記載“正氣存內,邪不可干”。人體的正氣能夠維持機體正常生理活動,保持內環境穩定。若正氣功能正常,則邪氣難以致病,腫瘤無法形成;若機體正氣虧虛,正氣不足,則生理功能遭到破壞,陰平陽秘平衡被打破,邪毒留滯則成瘤。故正虛邪實是惡性腫瘤發生的基本病機。此外,腫瘤進展是一個長期傷害人體正氣的過程,病程遷延日久,氣血本就虧虛,再加之放化療等攻擊性治療,損傷陽氣,使脾胃失健,腎陽失煦,臟腑功能受損,抗邪能力不斷減弱,癌毒內蘊,郁久化熱,從而形成虛實夾雜、寒熱錯雜的證候。

蔣益蘭教授,湖南省名中醫,第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,從事中西醫結合防治惡性腫瘤的臨床、科研和教學工作近40年。筆者有幸跟隨蔣益蘭教授門診學習,受益頗豐,現將蔣益蘭教授基于“體寒瘤熱”治療結直腸癌的經驗總結如下。

1 整體為寒

蔣益蘭教授認為腫瘤的本質就是人體的精微物質得不到陽氣的溫煦,臟腑經絡功能因此衰退,氣血津液運行受阻,而致痰、瘀、濁氣等停留于機體而產生的結塊。腫瘤“其體為陰”,即整體為寒。陽氣于機體而言不可或缺,舉足輕重。陽氣能護衛肌表,防御外邪,內通臟腑,溫煦濡養機體。人體的生命活動,臟腑氣機的正常運行,津液的氣化,均依賴于陽氣的推動和溫煦。《素問·生氣通天論篇》認為“陽氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰”,“凡陰陽之要,陽密乃固”,“陽強不能密,陰氣乃絕”。陽氣在陰陽二氣中占據主導地位,對維持機體健康和臟腑經絡正常的功能活動具有重要意義。機體陽氣盛,氣機運行順暢流利,臟腑經絡正常運作,自然百病難生;而陽氣衰微,氣機通行艱澀受阻,臟腑經絡失于濡養,則疾病叢生。陽虛則陰盛,陰盛則寒。寒邪分為外感和內生兩種。外寒和內寒二者相互聯系,互為因果,相互影響。《素問·生氣通天論篇》曰:“陽者,衛外而為固也。”素體陽虛者,衛外不固,外邪易襲,感受外寒日久不愈,損及機體的陽氣而生內寒。陰寒內盛,陽氣不行,則成積矣。《靈樞·百病始生》云:“積之始生,得寒乃生,厥乃成積也。”此外,《素問·陰陽應象大論篇》言“陽化氣,陰成形”。明代張景岳《類經》將其注解為“陽動而散,故化氣,陰靜而凝,故成形”。機體的一切活動均為氣化運動,即化氣于成形。陽氣作為生命活動的根本,主一身之氣化、溫煦及推動津液氣血的運動。陽氣通過其蒸騰氣化運動將有形化為無形。陰氣具有陰斂之性。病理狀況下,陽氣虧虛,則氣化無力。機體氣血津液無法正常氣化,就會停聚體內,日久成痰濕、瘀血結聚成瘤。從生物學角度來說,細胞分化、凋亡為細胞執行相關功能,屬于“陽化氣”功能;而細胞數量、形體增長屬細胞增殖,屬于“陰成形”功能。陽虛陰盛則細胞分化低而生長快,積塊內生。這正符合腫瘤凝聚成塊和無限增殖的突出特點[10]。

然而,“體寒”又是結直腸癌不斷進展最終至晚期的必然結果。晚期結直腸癌患者,成瘤日久,癌毒長期暗耗陽氣,陽氣大衰,陰寒盛極。《類經》云:“然則天之陽氣,唯日為本,天無此日,則晝夜無分,四時失序,萬物不彰矣。其在于人,則自表自里,自上自下,亦惟此陽氣而已。人而無陽,猶天之無日,欲保天年,其可得乎?”腸癌患者發展至晚期時,大多預后不良。此時機體陽消陰藏,陰氣隨陽氣之衰竭無所依托而最終消失,臟腑衰竭,正氣大衰,陰陽離決。

陽虛者,虛寒內生,機體失于溫煦,氣化失司,臟腑功能失職,外邪趁機而入,內生痰瘀互結。癌毒雜合,化生成瘤。因此“體寒”是機體生瘤的必由之路。

2 局部為熱

“瘤熱”意為瘤體的局部為熱,是指結直腸癌病灶與正常機體不同的特殊表現。臨床中腫瘤常表現出生長迅速、易擴散、損耗陰精、損傷正氣等“陽毒”的特點。蔣益蘭教授認為腫瘤雖然“其體為陰”,但“其用為陽”。這是由于陰陽相互消長,疾病發生發展過程中出現寒熱屬性的變化。腫瘤在陽虛陰盛的基礎上,感受外寒,形成痰、瘀等有形實邪,郁結日久,出現由寒轉熱的病理變化。

陽虛痰凝。痰性致病廣泛,變化多端,而瘤體易轉移復發,部位不定,全身發病,病情復雜,病勢起伏瞬息萬變,故有“百病多由痰作祟”一說。結直腸癌病位在腸,與脾胃關系密切。《瀕湖脈學·滑》曰:“痰生百病食生災。”結直腸癌多由痰濕生變,病情反復纏綿難愈,因而痰濕是其發生發展的重要病理因素。脾失健運而生痰。脾虛水液輸布失職,聚而生痰,痰濕滯留于腸,使氣機受阻,腸腑通降受阻,糟粕及痰濕等實邪于腸道內經久結積成塊,而發為結直腸癌。仇奕文等[11]認為“脾虛”是腸癌的主要病機,與免疫功能息息相關,提高了腸癌復發和轉移風險,故應健脾以改善結直腸癌患者免疫功能。

陽虛血凝。王清任云:“氣無形不能結塊,結塊者,必有形之血也。”[12]機體陽虛火衰,化氣不足,推動無力,可致血液停聚成瘀,瘀結成瘤。一方面,陽虛可導致血瘀。血行脈中,濡養全身。由于陽虛推動無力、氣化不及,無法化生新血,血行不暢,則血液凝聚而為瘀。另一方面,血瘀又加重陽虛。血載氣行,瘀血停滯脈中,脈道不通,則陽氣不至。血虛載陽之力減弱,又進一步加重陽虛。陽虛于內,不能化氣行血,則體內的痰濕、濁毒等病理產物難以運化排出,積聚為瘤。《血證論》言:“瘀血在經絡臟腑之間則結為癥瘕。”情志內傷是結直腸癌的致病因素之一。長期情緒壓抑、高強度的精神壓力可導致機體氣機紊亂,精血津液運行不暢,日久導致瘀血、痰濕等實邪的產生,進而引起結直腸癌。《臨證指南醫案》云:“蓋肝為起病之源,胃為傳病之所。”肝主疏泄,調暢情志,氣機暢則抑郁解。情志不暢,肝氣郁結,則血行受阻,化生瘀血阻礙腸道運行,日久漸成腫瘤。血瘀是貫穿惡性腫瘤發展過程的重要因素[13]。葉天士在《臨證指南醫案》中言“久病血瘀”。晚期結直腸癌患者患病日久,臟腑功能受損。血運受阻,則生瘀血。

《金匱要略心典》言:“毒者,邪氣蘊蓄不解之謂。”積聚成,邪氣聚,癌毒內生。邪毒結于五臟六腑,臟腑功能失調,氣血津液運行不暢,則產生痰、瘀等病理產物。痰、瘀、毒相互搏結,阻滯經絡,耗傷機體正氣。壯火食氣,少火生氣。瘤體能損傷正氣,耗傷氣陰,具有“壯火”的熱屬性。尤其在晚期發病時,腫瘤細胞不斷增殖,侵犯附近組織器官,大量消耗氣血津液,使得機體迅速衰敗,危及生命。火本為生命活動的動力。痰、瘀、毒互結,瘤體異變。致其增殖失控的動力為相火妄動,可稱之為妄火。朱丹溪云“火起于妄,變化莫測”。妄火肆意流竄,升降出入無規律可言,不居本位[14]。妄火帶動了瘤體的四處流竄(增殖、浸潤、轉移等),且妄火亦具耗氣之性,能導致腫瘤微環境改變(如缺氧),加快腫瘤細胞的異常增生,最終加劇其進展、轉移[15-16]。

因此,痰、瘀、癌毒雜合的病理狀態即為“瘤熱”。結直腸癌是慢性消耗性疾病。痰、瘀、毒相互搏結,郁久化熱,耗傷氣血津液,損傷正氣,使治療效果降低或不耐治療,疾病惡化,生命垂危;此外熱迫血行,邪毒隨血行可至全身各處,或在原發處增殖浸潤或向他處轉移,加速腫瘤進展。

“體寒瘤熱”是蔣益蘭教授對結直腸癌中醫病因病機理論的充實和豐富。結直腸癌病理變化為:整體陽虛,局部邪實;整體為寒,局部熱盛;虛實夾雜,寒熱并見。

3 治以調整陰陽

《素問·至真要大論篇》言“謹察陰陽所在而調之,以平為期”。蔣益蘭教授提出調整陰陽是治療結直腸癌的基本治法。陽虛陰盛是結直腸癌形成的重要病理機制,即素體陽虛為本,局部陰伏成積為標。整體為虛,局部為實,治以攻補兼施,調整陰陽。注重陽虛為要,治以抑陰扶陽,助陽化氣,祛邪與扶正相兼,溫陽與消積并舉,方可取得佳效。結直腸癌患者大多因飲食不節、情志不暢等因素損傷機體陽氣,致脾胃虛弱,溫煦失職,運化無力,出現惡心嘔吐、納差便溏、腹痛喜溫,舌淡,苔白,脈滑等癥狀。蔣益蘭教授在臨證中常用六君子湯、理中湯、小建中湯等健脾溫陽,恢復脾胃功能。脾為后天之本,腎為先天之本,后天之本濡養先天之本。中晚期結直腸癌患者,由于脾胃功能受損,常伴有腎陽不足,出現小便清長、畏寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀。蔣益蘭教授常配伍杜仲、淫羊藿、菟絲子、巴戟天等培補腎陽。謝小芳等[17]認為陽和湯能提高結直腸患者免疫功能,降低其化療不良反應程度和發生率。對于邪實所致的“局部為熱”,蔣益蘭教授針對邪實的偏重,靈活用藥。痰濕盛者,輔以利濕化痰,可予薏苡仁、瓜蔞皮、半夏等;瘀血盛者,輔以桃仁、紅花、赤芍、丹參[18]等使陽氣充行,瘀滯得散;熱毒偏盛者,則偏重于清熱解毒,可選用干姜、細辛等透熱轉氣,托毒透邪,亦可予白花蛇舌草、半枝蓮、龍葵[19-20]、土茯苓等清熱解毒抗腫瘤。但需注意一味清熱解毒,更耗陽氣,使得邪實更甚,臨床中應注意劑量。此外,痰瘀毒結聚日久而成有形之腫塊,堅硬如石。推之不移。《黃帝內經》言“堅者削之”,“結者散之”,強調軟堅散結法在腫瘤治療中的重要性。臨床故可適當予以鱉甲、山慈菇、昆布、全蝎、蜈蚣等消積散結[21]。

4 驗案舉隅

患者,女,58歲,2022年6月17日初診。主訴:直腸惡性腫瘤術后3個月,化療后乏力12 d。患者2021年11月因大便次數增多、便中帶血就診于某醫院,肺部+全腹部+盆腔CT顯示:雙肺多發結節,性質待定,考慮轉移性病變可能,直腸中下段腸壁改變,性質待定,考慮直腸癌。腸鏡檢查提示直腸腫物考慮直腸癌可能性大。腸鏡病理檢查:(直腸)少量異型腺上皮高級別異型增生、癌變。建議免疫組化分析。直腸MR:中位直腸癌、T(3c),N(2b),CRM陽性、EMVI陽性、非區域淋巴結(陰性)。患者無化療禁忌證,2021年11月27日行3周期mFOLFOX方案化療聯合貝伐珠單抗靶向新輔助治療,治療順利,后于2022年1月24日行腹腔鏡下直腸癌根治術+腸粘連松解術+右側卵巢切除術,術后病理:(直腸)中分化腺癌,潰瘍型腫塊,腫瘤最大徑約2 cm,浸潤腸壁外膜脂肪層,可見神經侵犯,未見脈管侵犯,兩端未見癌,送檢淋巴結未見癌,可見6個癌結節,ypT4aN1cM1a,ⅣA期,術后續予4周期mFOLFOX方案化療聯合貝伐珠單抗靶向輔助治療,末次化療2022年6月5日。患者訴化療后出現全身乏力,伴惡心嘔吐,納差,便溏。刻下癥見:全身乏力,惡心嘔吐,嘔吐物多為痰涎清水,口中酸苦,腹部脹滿不適,畏寒喜暖,納差食少,夜寐差,便溏,大便日行4次左右,小便正常。舌暗紫,苔薄白,脈沉細。西醫診斷:直腸中分化腺癌術后(ypT4aN1cM1a,ⅣA期)。中醫診斷:大腸癌;辨證:脾胃虛寒,瘀毒內結證。治法:溫中健脾,化瘀解毒。擬方六君子湯加減,處方:人參10 g,茯苓15 g,重樓10 g,半枝蓮30 g,法半夏10 g,淫羊藿10 g,枳殼10 g,黃芪30 g,白術10 g,枸杞子10 g,郁金10 g,甘草5 g,酸棗仁20 g,炒山楂10 g,炒麥芽10 g,雞血藤15 g,白花蛇舌草30 g,砂仁5 g。30劑,1劑/d,水煎服,早晚溫服。

2診:2022年7月19日。患者訴乏力、納差、惡心較前改善,口干口苦,大便次數仍多,日行三四次,小便正常。舌紅,苔薄白,脈沉細。予前方去酸棗仁,加百合15 g,玄參10 g,薏苡仁15 g。30劑,1劑/d,水煎服,早晚溫服。

3診:2022年8月18日。患者訴輕微乏力、畏寒,納食可,無口干口苦,二便正常。舌淡紅,苔薄白,脈細。繼續予溫中健脾,化瘀解毒之法,處方:人參10 g,茯苓15 g,白術10 g,陳皮10 g,法半夏10 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,黃芪30 g,枸杞子10 g,淫羊藿10 g,甘草5 g。15劑,1劑/d,水煎服,早晚溫服。患者定期門診就診,予3診方隨證加減,定期復查,病情穩定。

按語:患者臟腑功能衰退,加之手術及放化療等熱毒使脾胃功能受損。脾失健運,脾陽不振,氣行無力,溫煦失職,脈中之血收引凝滯成瘀,氣虛水濕停聚為痰,痰瘀凝聚于腸,日久結聚為癌毒。癌毒郁積,耗傷氣血津液,機體更虛。治以攻補兼施,扶正溫陽兼顧理氣化痰,祛瘀解毒,擬方六君子湯加減。初診方中白術、甘草、茯苓、人參為四君子湯組成,重在健脾補氣,補而不峻,以補后天之源,療諸虛不足;黃芪甘溫,增強健脾補氣之功;半夏、砂仁溫中健脾止瀉;郁金、枳殼行氣消脹活血;白花蛇舌草、半枝蓮、重樓、雞血藤清熱解毒,消瘀散結以抗癌毒;山楂、麥芽健脾開胃助食納;酸棗仁安神助眠,先后天之本互資;枸杞子、淫羊藿溫補腎陽扶正。全方藥物精簡,共奏健脾溫中、解毒化瘀之效。2診時,癌毒傷及人體之津液,故加百合、玄參養陰清熱生津。患者仍有大便次數多,脾虛甚,故加薏苡仁增強健脾利濕止瀉作用。3診時,患者癥狀基本緩解,患者素體虛弱,加之癌毒等耗傷機體陽氣,若欲達“陰平陽秘”,非一日之功可成,故續予溫中健脾,化瘀解毒之法,以六君子湯為主方溫中健脾,理氣化痰,輔以黃芪、枸杞子、淫羊藿溫補先后天之本,助正氣恢復;白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒散結以治癌腫。全方扶正祛邪,標本兼顧,共助陰平陽秘。

5 小結

結直腸癌治療方式較多,但術后高復發率以及化療、靶向藥等藥物的不良反應常給患者帶來身體及心理上的雙重壓力,不利于結直腸癌的治療。中醫藥在緩解癥狀、提高放化療完成度、改善生活質量等方面發揮了很大作用。蔣益蘭教授總結出結直腸癌患者特殊的病理機制“體寒瘤熱”,認為結直腸癌患者陽虛為本,臟腑功能受損,痰濕、瘀血、癌毒內生,互結成瘤,郁久化熱,耗傷氣血津液,使得正氣大傷,正不勝邪,預后差。據此,蔣益蘭教授提出“調整陰陽”的治療原則,注重陽虛為要,抑陰扶陽,在溫陽的基礎上,根據痰、瘀、毒邪氣的偏重靈活運用方藥,以達治療效果,為結直腸癌的治療提供了更多的思路。

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