鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理改善重癥急性腦梗死患者預(yù)后的效果評(píng)價(jià)

【摘要】目的 評(píng)估鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理對(duì)重癥急性腦梗死患者神經(jīng)功能、炎癥應(yīng)激及凝血功能的影響。方法 回顧性分析2022年8月至2023年8月北京北大醫(yī)療康復(fù)醫(yī)院收治的102例重癥急性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同的治療方式分組，各51例。兩組均進(jìn)行常規(guī)治療（營(yíng)養(yǎng)支持、抗氧自由基等），對(duì)照組患者同時(shí)聯(lián)合丁苯酞，觀察組在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，均治療21 d，在此期間患者均接受個(gè)體化康復(fù)護(hù)理。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后神經(jīng)功能、預(yù)后改善情況、日常生活能力評(píng)分及炎癥應(yīng)激指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、血小板活性指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率、改良Barthel指數(shù)（mBI）評(píng)分治療后均更高，改良Rankin量表（mRS）評(píng)分更低；與治療前比，治療后兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血漿D-二聚體（D-D）、血栓素B2（TXB2）、血清P-選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（PAC-1）水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低；治療后兩組患者血清一氧化氮（NO）水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高（均Plt;0.05）。結(jié)論 重癥急性腦梗死患者應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理，可有效改善機(jī)體神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體凝血狀態(tài)，抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)與血小板活化，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 重癥 ; 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子 ; 個(gè)體化康復(fù)護(hù)理 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥應(yīng)激 ; 凝血功能

【中圖分類號(hào)】R743.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.07.0105.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.033

重癥急性腦梗死臨床表現(xiàn)主要為偏癱、感覺(jué)障礙等癥狀，若治療不及時(shí)，會(huì)威脅患者生命安全。當(dāng)前，臨床治療重癥急性腦梗死主要是以常規(guī)治療聯(lián)合丁苯酞為主，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行抗氧自由基、改善腦循環(huán)灌注等，可緩解患者的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但其在應(yīng)用中，對(duì)于改善機(jī)體神經(jīng)功能的效果未達(dá)到臨床預(yù)期。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子屬于一種外源性神經(jīng)因子，能夠通過(guò)發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，以達(dá)到治療疾病的效果，且效果顯著^[1]。而個(gè)體化康復(fù)護(hù)理主要是通過(guò)體位護(hù)理、日常生活能力訓(xùn)練等系統(tǒng)性干預(yù)措施為患者提供護(hù)理服務(wù)，以更好地輔助患者病情恢復(fù)^[2]。基于此，本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理對(duì)重癥急性腦梗死患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京北大醫(yī)療康復(fù)醫(yī)院2022年8月至2023年8月收治的102例重癥急性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同的治療方式分組。對(duì)照組（51例）患者從發(fā)病至入院時(shí)間1～24 h，平均（12.25±2.28） h；男性32例，女性19例；年齡40～79歲，平均（60.32±3.47）歲。觀察組（51例）患者從發(fā)病至入院時(shí)間1～23 h，平均（12.47±2.63） h；男性34例，女性17例；年齡40～80歲，平均（60.35±3.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 ^[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診為重癥；⑵初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有精神障礙、癡呆、帕金森等疾病；⑵有顱內(nèi)出血性疾病；⑶近3個(gè)月有頭顱外傷史、心肌梗死病史；⑷對(duì)本研究藥物存在相關(guān)禁忌證。本研究方案已通過(guò)北京北大醫(yī)療康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 入院后，兩組患者均接受常規(guī)治療：營(yíng)養(yǎng)支持、抗氧自由基、改善腦循環(huán)灌注、降低顱內(nèi)壓、維持電解質(zhì)平衡等。同時(shí)，對(duì)照組患者口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，0.2 g/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者肌肉注射注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051，規(guī)格：20 μg/瓶）治療，20 μg/次，1次/d。兩組患者均治療21 d。

1.2.2 護(hù)理方法 治療期間，兩組患者均接受個(gè)體化康復(fù)護(hù)理：⑴組建護(hù)理小組，根據(jù)患者的實(shí)際情況制定并開(kāi)展個(gè)體化康復(fù)護(hù)理方案。生命體征穩(wěn)定后24 h，依據(jù)患者肌力分級(jí)情況實(shí)施，15～25 min/次，3次/d。⑵定時(shí)翻身，隔2 h一次。首先進(jìn)行被動(dòng)訓(xùn)練，而后根據(jù)患者情況循序漸進(jìn)至穿衣、進(jìn)食等日常生活動(dòng)作訓(xùn)練。⑶為患者及家屬講解肢體運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的相關(guān)知識(shí)，包括意義、方法技巧等。肢體運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練包括腕、指關(guān)節(jié)活動(dòng)、肩關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)等被動(dòng)訓(xùn)練、坐位平衡、下床活動(dòng)等。⑷由淺到深、由輕到重、由慢到快，對(duì)患者進(jìn)行軀干及四肢按摩，15～20 min/次，4～5次/d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包含基本痊愈[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分^[4]降低≥91%]、顯著進(jìn)步（NIHSS評(píng)分降低46%～lt;91%）、進(jìn)步（NIHSS評(píng)分降低18%～lt;46%）、無(wú)變化（NIHSS評(píng)分降低lt;18%，或增加lt;18%）、惡化（NIHSS評(píng)分增加≥18%） ^[3]。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。⑵神經(jīng)功能、預(yù)后改善及生活能力評(píng)分。采用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者治療前后神經(jīng)功能，滿分42分，分值越低患者神經(jīng)功能改善情況越好^[4]。采用改良Rankin量表（mRS） ^[5]、改良Barthel指數(shù)（mBI） ^[6]評(píng)估患者治療后預(yù)后情況、日常生活能力，其中mRS評(píng)分總分0～6分，分值越低患者預(yù)后改善情況越好；mBI評(píng)分總分0～100分，得分與日常生活能力成正比。⑶炎癥應(yīng)激指標(biāo)。治療前后取患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10～15 min）取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，使用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平。⑷凝血功能與血小板活性指標(biāo)。分別于治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，經(jīng)抗凝處理，離心方法同⑶，取上層血漿，使用放射免疫法檢測(cè)血漿D-二聚體（D-D）、血栓素B2（TXB2）水平；采血條件與血清制備方法同⑶，使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCalibur）檢測(cè)血清P選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（PAC-1）水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者NIHSS、mRS、mBI評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，且治療后觀察組NIHSS、mRS評(píng)分均較對(duì)照組低，mBI評(píng)分較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥應(yīng)激指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后患者血清ox-LDL、sICAM-1、hs-CRP水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低；血清NO水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者凝血功能與血小板活性指標(biāo)比較 與治療前比，治療后患者凝血功能指標(biāo)與血小板活性指標(biāo)均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

重癥急性腦梗死主要臨床癥狀為腦神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能缺失，故需及時(shí)進(jìn)行治療。目前，丁苯酞可通過(guò)血腦屏障發(fā)揮藥理作用，增加患者缺血半暗帶血流，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)，以此緩解臨床癥狀，但丁苯酞在應(yīng)用中僅針對(duì)腦缺血一級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的單個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮作用，對(duì)神經(jīng)功能的保護(hù)作用有限，從而影響患者預(yù)后。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子源于鼠頜下腺，可抑制氨基酸興奮性造成的神經(jīng)毒性，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，避免神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而有助于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后^[7]。重癥急性腦梗死患者由于腦組織處于缺血、缺氧狀態(tài)，會(huì)造成血液循環(huán)受阻，使患者處于高凝狀態(tài)，造成血漿D-D、TXB2等凝血功能指標(biāo)與血清CD62p、PAC-1等血小板活性指標(biāo)升高，使得患者病情惡化。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可通過(guò)保護(hù)感覺(jué)、交感神經(jīng)元，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善腦組織功能；同時(shí)，還可有效降低活化血小板的活性能力促進(jìn)腦部血液循環(huán)恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體凝血狀態(tài)^[8]。在治療的基礎(chǔ)上輔助個(gè)體化康復(fù)護(hù)理，可針對(duì)不同患者實(shí)施個(gè)體化康復(fù)，督促患者積極鍛煉，從而加快肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)^[9]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組臨床總有效率、mBI評(píng)分較高，凝血功能指標(biāo)、NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分較低，表明重癥急性腦梗死患者應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理，可有效改善機(jī)體神經(jīng)功能，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體凝血狀態(tài)，抑制血小板活化，療效確切。

重癥急性腦梗死發(fā)生時(shí)可誘發(fā)機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中ox-LDL可通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞、刺激炎癥因子大量釋放；sICAM-1可介導(dǎo)白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，加劇炎癥反應(yīng)，加重腦組織損傷；NO具有抑制炎癥反應(yīng)、改善腦血流灌注等作用^[10]。鼠生長(zhǎng)因子可有效清除腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)的自由基，保護(hù)神經(jīng)元，有助于減輕氧化應(yīng)激損傷；此外，其還可抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，對(duì)機(jī)體的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)起到緩解^[11]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組血清ox-LDL、sICAM-1、hs-CRP水平較低，血清NO水平較高，這表明重癥急性腦梗死患者應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，可有效抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，重癥急性腦梗死應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合個(gè)體化康復(fù)護(hù)理，可改善神經(jīng)功能，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)，調(diào)節(jié)凝血狀態(tài)，抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)與血小板活化，值得后期臨床推廣。

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作者簡(jiǎn)介：韓蕊，大學(xué)本科，主管護(hù)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病的專科護(hù)理。

通信作者：王科花，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)康復(fù)疾病的診治。E-mail：542133314@qq.com