高原地區兒童慢性咳嗽病因構成及臨床特征分析

劉霞 蒲榮 沈紅 祁生貴 曹戌

*基金項目：青海省衛生健康委員會科研項目（2020-wjzdx93）

【摘要】 目的：分析高原地區兒童慢性咳嗽病因構成及臨床特征。方法：選取2020年1月—2022年12月青海省婦女兒童醫院收治的慢性咳嗽患兒262例為觀察組，再選擇本院同期呼吸道感染患兒50例為對照組，比較對照組與觀察組臨床資料，比較觀察組不同年齡、性別、季節、咳嗽性質、咳嗽時相兒童慢性咳嗽病因構成。結果：262例患兒中，咳嗽變異性哮喘（CVA）60例（22.90%），上氣道咳嗽綜合征（UACS）55例（20.99%），感染后咳嗽（PIC）77例（29.39%），過敏性咳嗽（AC）27例（10.31%），胃食管反流性咳嗽（GERC）24例（9.16%），心因性咳嗽（PC）6例（2.29%），抽動穢語綜合征（TS）13例（4.96%）。A組以UACS、PIC、CVA為主；B組以PIC、UACS及CVA為主；C組以CVA、GERC及PIC為主。三組各病因比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。262例患兒中，男童138例（52.67%），女童124例（47.33%），兩組各病因比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。262例患兒中，春季63例（24.05%），夏季55例（20.99%），秋季43例（16.41%），冬季101例（38.55%），春季以UACS、PIC為主，夏季以CVA、UACS為主，秋季以PIC為主，冬季以CVA、UACS、PIC為主。262例患兒中，干咳135例（51.53%），濕咳為127例（48.47%），干咳以UACS、PIC為主，濕咳以CVA為主。262例患兒中，晨咳以CVA為主，日咳以PIC為主，夜間咳嗽以CVA、UACS為主。結論：兒童慢性咳嗽的原因復雜，高原地區兒童慢性咳嗽病因前三位依次為CVA、UACS、PIC，不同年齡、季節、咳嗽性質、咳嗽時相的慢性咳嗽病因都不同。

【關鍵詞】 高原地區 兒童慢性咳嗽 病因 臨床特征

Analysis of Etiological Composition and Clinical Characteristics of Chronic Cough in Children in Plateau Area/LIU Xia， PU Rong， SHEN Hong， QI Shenggui， CAO Xu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -138

[Abstract] Objective： To analyze the etiological composition and clinical characteristics of chronic cough in children in plateau area. Method： A total of 262 children with chronic cough admitted to Qinghai Province Women and Children's Hospital from January 2020 to December 2022 were selected as the observation group， and 50 children with respiratory tract infection during the same period in the hospital were selected as the control group. The clinical data of the control group and the observation group were compared， and the etiological composition of chronic cough in children with different age， gender， season， cough nature and cough phase in the observation group were compared. Result： Among the 262 children， 60 cases （22.90%） of cough variant asthma （CVA） ， 55 cases （20.99%） of upper airway cough syndrome （UACS）， 77 cases （29.39%） of post-infection cough （PIC）， 27 cases （10.31%） of allergic cough （AC）， 24 cases （9.16%） of gastroesophageal reflux cough （GERC）， 6 cases （2.29%） of psychogenic cough （PC）， 13 cases （4.96%） of Tourette syndrome （TS）. Group A mainly consisted of UACS， PIC and CVA， group B mainly consisted of PIC， UACS and CVA， group C mainly consisted of CVA， GERC and PIC. There were significant differences in etiology among the three groups （P>0.05）. Among the 262 children， 138 （52.67%） were boys and 124 （47.33%） were girls. There were no significant differences in etiology between the two groups （P>0.05）. Among the 262 children， 63 cases （24.05%） were found in spring， 55 cases （20.99%） in summer， 43 cases （16.41%） in autumn， and 101 cases （38.55%） in winter. UACS and PIC were predominant in spring， CVA and UACS were predominant in summer， PIC was predominant in autumn， CVA， UACS and PIC were predominant in winter. Among 262 cases， 135 cases （51.53%） of dry cough， 127 cases （48.47%） of wet cough， UACS was predominant in dry cough， PIC and CVA were predominant in wet cough. Among 262 children， CVA was predominant in morning cough， PIC was predominant in day cough， CVA and UACS were were predominant in night cough. Conclusion： The causes of chronic cough in children are complex， the top three causes of chronic cough in children in plateau areas are CVA， UACS and PIC in turn， and the causes of chronic cough are different in different age， season， cough nature and cough phase.

[Key words] Plateau area Chronic cough in children Etiology Clinical characteristics

First-author's address： Department of Pediatrics， Qinghai Province Women and Children's Hospital， Xining 810000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.032

兒童慢性咳嗽以咳嗽為唯一癥狀，持續時間超過4周[1]。導致慢性咳嗽的原因有很多，常見原因為咳嗽變異性哮喘，約占慢性咳嗽發病的41.9%，另外，慢性咳嗽患兒往往伴有濕疹、過敏性鼻炎或家族史，以及上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome，UACS）、鼻竇炎、腺樣體肥大等，上呼吸道感染或下呼吸道感染后也可引起慢性咳嗽[2]。咳嗽本身是身體的一種保護性反射，適量咳嗽有利于清除呼吸道內的分泌物或異物，但長時間用力咳嗽，在受到高速氣流沖擊時，容易損傷咽喉內壁，導致病毒或細菌的入侵，使機體受到傷害[3]。一項回顧性研究顯示，成人慢性咳嗽的全球流行率為9.6%，但截止到目前，還沒有較系統的關于全球兒童慢性咳嗽的研究及報道[4]。以往的研究表明，由于環境和遺傳因素的影響，慢性咳嗽的發病率在不同國家和地區有所不同，而由于其復雜的病因，診斷和治療相對較困難[5]。故本研究旨在分析高原地區兒童慢性咳嗽病因構成及臨床特征，為進一步了解兒童慢性咳嗽的病因、診斷和治療提供理論基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月青海省婦女兒童醫院收治的慢性咳嗽患兒262例為觀察組，再選擇本院同期呼吸道感染患兒50例為對照組。（1）納入標準：①觀察組符合慢性咳嗽的診斷標準[6]，咳嗽為唯一癥狀，持續時間超過4周，X線檢查肺部無明顯異常；②對照組符合文獻[7]《諸福棠實用兒科學》中呼吸道感染診斷標準，經細菌培養鑒定及病毒血清學確診。（2）排除標準：①合并其他慢性疾病；②凝血功能障礙。本研究在實施前已經青海省婦女兒童醫院醫學倫理委員會批準（2023QHFELL 2W），患兒家屬對于本次研究內容知情同意。

1.2 方法

收集臨床資料：包括患兒的年齡、性別、體重指數、血小板計數、C反應蛋白；二手煙史和個人藥物過敏史、過敏體質、過往呼吸道疾病等。

明確病因構成類型：咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）、UACS、感染后咳嗽（post-infection cough，PIC）、過敏性咳嗽（allergic cough，AC）、胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）、心因性咳嗽（psychogenic cough，PC）、抽動穢語綜合征（Tourette syndrome，TS）。

比較不同年齡、性別、季節、咳嗽性質、咳嗽時相患兒慢性咳嗽病因構成。

1.3 統計學處理

使用SPSS 24.0軟件分析處理數據。計數資料用率（%）表示，比較用字2檢驗；符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡兒童慢性咳嗽的病因構成比較

262例患兒中，CVA 60例（22.90%）、UACS 55例（20.99%）和PIC 77例（29.39%），占比最高；其次是AC 27例（10.31%）和 GERC 24例（9.16%），而PC 6例（2.29%）和TS 13例（4.96%）占比最少。

所有患兒按年齡分為3組：A組<2歲（n=82），2歲≤B組<6歲（n=99），6歲≤C組≤8歲（n=81）。A組以UACS、PIC、CVA為主；B組以PIC、UACS及CVA為主；C組以CVA、GERC及PIC為主。三組各病因比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同性別兒童慢性咳嗽的病因構成比較

262例患兒中，男童138例（52.67%），女童124例（47.33%），兩組病因構成比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不同季節兒童慢性咳嗽病因構成比較

262例患兒中，春季63例（24.05%），夏季

55例（20.99%），秋季43例（16.41%），冬季101例

（38.55%），春季以UACS、PIC為主，夏季以CVA、UACS為主，秋季以PIC為主，冬季以CVA、UACS、PIC為主。三組各病因比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不同咳嗽性質兒童慢性咳嗽病因構成比較

262例患兒中，干咳135例（51.53%），濕咳為127例（48.47%），干咳以UACS、PIC為主，濕咳以CVA為主。三組各病因比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 不同咳嗽時相兒童慢性咳嗽病因構成比較

262例患兒中，晨咳（早6點至早8點）以CVA為主13例（4.96%），日咳（早8點至晚18點）以PIC為主45例（17.18%），夜間咳嗽（晚18點至早6點）以CVA、UACS為主71例（27.10%）。三組各病因比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

咳嗽是一種自我保護的神經反射過程，當身體受到刺激、咽部和下呼吸道清除有害顆粒和多余的分泌物時，都會發生咳嗽[8]。兒童正處于發育期，其呼吸系統具有特殊性，易受到各種因素的影響，表現為咳嗽，但兒童慢性咳嗽的病因構成十分復雜，治療難度很高[9-10]。

引起兒童咳嗽的原因中，環境因素起到非常重要的作用，由于兒童的支氣管很脆弱，當支氣管受到炎癥刺激而發生炎癥反應時，氣道容易出現分泌物增多、呼吸困難[11-12]。本研究中，262例患兒中，A組以UACS、PIC、CVA為主；B組以PIC、UACS及CVA為主；C組以CVA、GERC及PIC為主，分析其原因在于，高原地區隨著氣壓的下降，空氣變得越來越稀薄，吸入的氧氣也越來越少，會導致體內供氧不足，引起缺氧反應，引起氣管壁的異常損傷，導致反復收縮時出現刺激性的呼吸感染，引起PIC；在高海拔地區，空氣溫度和濕度通常也較低，這些環境變化也會影響到兒童的呼吸道，刺激呼吸道黏膜，引起UACS[13-15]。

有研究表明，兒童慢性咳嗽病因結果的差異可能與氣候、空氣質量和過敏原在不同季節的分布有關[16]。本研究結果顯示，在不同季節兒童慢性咳嗽的病因構成中，冬季101例（38.55%）占比最高，分析其原因在于，冬季氣候普遍干燥和寒冷，兒童的呼吸道容易受到干冷空氣的刺激，容易引起咳嗽等癥狀，如果兒童本身就患有CVA，同時因秋冬季節天氣較寒冷，將更易刺激兒童的呼吸道，導致咳嗽。冬季氣溫較低，兒童的抵抗力較弱，更容易感染鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒，引起局部炎癥，導致干咳，并伴有鼻塞或流涕[17-18]。

既往研究證實，高原地區夜晚氧氣含量要比白天低很多，這是因為氧氣主要是由植物光合作用產生的[19-20]。本研究結果顯示，晨咳以CVA為主，日咳以PIC為主，夜間咳嗽以CVA、UACS為主，分析其原因在于，CVA患兒的氣道黏膜在夜間溫度較低時更加敏感，這時吸入很冷的空氣會使咳嗽和呼吸困難的癥狀加重；夜間高原反應較重會引起鼻竇刺激，引起鼻腔所產生的分泌物向內倒流，當刺激到咽腔時就出現刺激性咳嗽，導致以咳嗽為主要表現的UACS；日間高原患兒受到病毒感染，會刺激身體產生特定的抗體，與呼吸道抗原相互作用，促進血管活性物質和炎癥介質的釋放，導致氣管上皮受損，暴露出迷走神經纖維，使膽堿能神經纖維敏感，一旦受到刺激，會引起支氣管平滑肌的反射性放大，造成小氣道的局部狹窄，這種狹窄會刺激終端咳嗽受體，直接導致PIC[21-23]。

兒童慢性咳嗽的原因復雜，高原地區兒童慢性咳嗽病因前三位依次為CVA、UACS、PIC，不同年齡、季節、咳嗽性質、咳嗽時相的慢性咳嗽病因都不同。臨床應根據慢性咳嗽患兒咳嗽的性質和階段，結合其病史和體格檢查，選擇適當的實驗室檢查，以提高慢性咳嗽的診斷。本研究在病例的選擇上有很多不足之處，如未深入分析多病因所造成的影響，后續將加大樣本量，開展更深入的研究。

參考文獻

[1]周艷，王越，陳信.217例兒童慢性咳嗽病因構成及臨床特征研究[J].中華全科醫學，2020，18（1）：19-22.

[2] CHANG A B，OPPENHEIMER J J，IRWIN R S，et al.Managing chronic cough as a symptom in children and management algorithms： chest guideline and expert panel report[J].Chest，2020，158（1）：303-329.

[3] CHANG A B，OPPENHEIMER J J，KAHRILAS P J，et al.

Chronic cough and gastroesophageal reflux in children： chest guideline and expert panel report[J].Chest，2019，156（1）：131-140.

[4]黎鳴桃，黃淑芹，張可妃，等.細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德霧化吸入治療對咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能、氣道功能的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2023，22（2）：175-179.

[5] KENNEDY A A，ANNE S，HART C K.Otolaryngologic management of chronic cough in school-aged children： a review[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg，2020，146（11）：1059-1064.

[6]賴克方，易芳，邱忠民，等.中國慢性咳嗽研究進展與展望[J].中華結核和呼吸雜志，2022，45（1）：1-5.

[7]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2002：1167.

[8]尹冰如，吳蓓蓉，陸敏.兒童慢性咳嗽中咽喉反流的發病率及危險因素[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2019，26（2）：96-99.

[9] PRIME S J，CARTER H E，MCPHAIL S M，et al.Chronic wet cough in australian children： societal costs and quality of life[J].Pediatr Pulmonol，2021，56（8）：2707-2716.

[10] ?ATAK A ?，G?NG?R A，CINEL G，et al.Evaluation of chronic cough etiology， quality of life， and anxiety level in children[J].Tuberk Toraks，2022，70（3）：263-270.

[11]吳丹遐，陳強，李嵐，等.百日咳感染在兒童慢性咳嗽中的地位及其臨床特征研究[J].中國當代兒科雜志，2019，21（1）：18-23.

[12] D'SYLVA P，WALKER R，LANE M，et al.Chronic wet cough in aboriginal children： it's not just a cough[J].J Paediatr Child Health，2019，55（7）：833-843.

[13]姜允麗，李丹，李田田，等.氣道pH值監測在兒童慢性咳嗽與咽喉反流相關性判斷中的價值[J].中國當代兒科雜志，2021，23（7）：713-717.

[14]喻清和，何欣橋，黃婉怡，等.兒童慢性咳嗽的辨治思路[J].中醫藥導報，2020，26（9）：101-102.

[15] ROSEBY R.How do we improve health care？ The example of missed opportunities to address chronic wet cough in children in remote Australia[J].Respirology，2020，25（4）：350-351.

[16] GAO F，GU Q L，JIANG Z D.Upper airway cough syndrome in 103 children[J].Chin Med J （Engl），2019，132（6）：653-658.

[17] XU M Z，LIU J Y，FU Z.Causes of chronic cough in children in chongqing， china： an analysis of 202 cases[J].Chin J Contemp Pediat，2019，21（5）：436-440.

[18] LAIRD P，BALL N，BRAHIM S，et al.Prevalence of chronic respiratory diseases in aboriginal children： a whole population study[J].Pediatr Pulmonol，2022，57（12）：3136-3144.

[19]朱玉林，高慧，方露露，等.兒童慢性咳嗽的病因及危險因素分析[J].江蘇醫藥，2020，46（5）：491-494.

[20]彭懿，夏萬敏，謝誠，等.成都地區277例兒童慢性咳嗽病因與藥物治療分析[J].兒科藥學雜志，2023，29（1）：43-47.

[21] WONG O Y，MARCHANT J M，YERKOVICH S T，et al.

Predictors of time to cough resolution in children with chronic wet cough treated with antibiotics after bronchoscopy[J].Pediatr Pulmonol，2019，54（12）：1997-2002.

[22]徐茂竹，劉靜月，符州.重慶地區202例兒童慢性咳嗽的病因研究[J].中國當代兒科雜志，2019，21（5）：436-440.

[23] PECOVA R， SOJAK J， DURDIK P， et al. Relationship between cough reflex sensitivity and body mass index in children with chronic cough-a pilot study[J].Physiol Res，2020，69（3）：463-470.

（收稿日期：2023-10-19） （本文編輯：陳韻）