多巴胺受體激動劑聯合美多芭治療帕金森病的療效及安全性

【摘要】目的 分析多巴胺受體激動劑聯合美多芭對帕金森病患者血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平的影響，為今后臨床治療帕金森病提供有價值的參考依據。方法 選取陽春市人民醫院2022年7月至2023年7月收治的帕金森病患者60例，以隨機數字表法將所有患者分為兩組，對照組（30例，單用美多芭治療）和研究組（30例，在美多芭的基礎上給予多巴胺受體激動劑普拉克索片治療），均治療12周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后抑郁情緒評分與神經功能指標，治療期間不良反應發生情況。結果 治療后，與對照組患者臨床總有效率（73.33%）比，研究組患者臨床總有效率（96.67%）升高；與治療前比，治療后兩組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分均降低，與對照組比研究組更低；而研究組血清IGF-1水平及兩組患者血清5-HT、BDNF、NE水平均升高，與對照組比研究組均更高（均Plt;0.05）；治療期間，與對照組患者不良反應總發生率（6.67%）相比，研究組患者不良反應總發生率（13.33%）高，但組間相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，調節抑郁情緒，改善神經功能，且安全性良好。

【關鍵詞】帕金森病 ; 鹽酸普拉克索片 ; 美多芭 ; 神經功能 ; 抑郁

【中圖分類號】R742.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0079.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.026

帕金森病是一種神經系統退行性疾病，其主要癥狀包括肌肉僵硬、震顫、運動緩慢、平衡性差，癥狀通常是漸進性的，嚴重程度因個體而異。目前臨床藥物治療主要遵循對癥治療原則，以達到緩解癥狀、延緩疾病發展進程、提高患者生活質量的目的。美多芭常用于治療帕金森病，該藥物主要是通過刺激多巴胺受體來增加多巴胺的效應，從而改善帕金森病患者肌肉僵硬、震顫等癥狀，主要作用于多巴胺D2和D3受體，增加多巴胺在神經元之間的傳遞，從而增強運動控制功能[1]。但美多芭會隨著藥物使用時間的延長，藥效逐漸降低，因此治療效果不甚理想。鹽酸普拉克索是近幾年臨床治療帕金森病的新型藥物，屬于質子泵抑制劑，通過抑制胃酸分泌來緩解癥狀，鹽酸普拉克索與以往的多巴胺受體激動劑不同，在不依賴內源性多巴胺作用的前提下，其對多巴胺有受體選擇性，可直接發揮抗抑郁作用，改善患者的抑郁情緒[2-3]。基于此，本研究旨在探討帕金森癥患者采用鹽酸普拉克索、美多芭聯合治療，對其抑郁情緒、神經功能的影響，為今后臨床治療帕金森病提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陽春市人民醫院2022年7月至2023年7月收治的帕金森病患者60例，以隨機數字表法進行分組。對照組（30例）患者年齡61～89歲，平均（73.96±7.89）歲；其中男性17例，女性13例；病程1～9年，平均（5.72±1.73）年。研究組（30例）患者年齡60～88歲，平均（73.78±7.48）歲；其中男性16例，女性14例；病程2～10年，平均（5.69±1.72）年。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可進行組間對比。納入標準：⑴與《中國帕金森病治療指南（第四版）》 [4]中的標準相符合；⑵近2個月內未接受過系統治療；⑶無鹽酸普拉克索、美多芭藥物過敏現象。排除標準：⑴伴有嚴重性肝、腎功能疾病；⑵合并其他器官發生功能性障礙；⑶耐受性較差。本研究經陽春市人民醫院院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單用多巴絲肼片（商品名美多芭片）[山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg）]治療，0.125 g/次，3次/d，隨病情進展可增加藥量，最大不超過2.5 g/d。研究組患者在美多芭片的基礎上給予普拉克索片治療，鹽酸普拉克索片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20183367，規格：0.25 mg/片）口服，初始劑量0.125 mg/次，3次/d，隨病情進展可增加劑量，最大劑量不超過4.5 mg/d 。兩組患者持續治療12周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：治療后，患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[5]改善幅度gt;85%；有效：治療后，患者HAMD評分幅度60%～84%；無效：治療后，患者HAMD評分改善幅度lt;60% [4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵抑郁情緒評分。治療前后根據HAMD評分對患者的抑郁情緒進行評價，0～7分表示無抑郁，8～17分表示輕度抑郁，18～24分表示中度抑郁，25～52分表示重度抑郁[5]。⑶神經功能。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，分離血清（轉速3 000 r/min，時間10 min），取上層血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平。⑷不良反應。統計治療期間出現惡心嘔吐、乏力嗜睡、腹部不適、過敏等發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計數資料（臨床療效、不良反應發生情況）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，對照組、研究組患者臨床總有效率分別為73.33%、96.67%，與對照組比，研究組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMD評分比較 治療前對照組、研究組患者HAMD評分分別為（45.16±2.26）分、（46.22±

2.24）分，治療后對照組、研究組患者HAMD評分分別為（20.48±3.27）分、（12.69±3.25）分，相比治療前，治療后兩組患者HAMD評分均降低，且研究組較對照組更低（t=9.255），差異均有統計學意義（Plt;0.05）。

2.3 兩組患者神經功能指標比較 相比治療前，研究組患者治療后血清IGF-1水平及兩組患者治療后血清5-HT、BDNF、NE水平均升高，治療后研究組上述指標較對照組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間對照組患者不良反應總發生率為6.67%，研究組患者不良反應總發生率為13.33%，與對照組比，研究組更高，但組間相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

帕金森病是一種慢性進行性神經系統疾病，主要影響患者中樞神經系統中控制運動的部分，通常由多巴胺神經元的退化引起，導致運動功能障礙和其他癥狀。多巴胺神經元的退化和腦內特殊蛋白質（α-突觸核蛋白）的異常聚集，被認為是帕金森病的主要病理特征[6]。帕金森病的確切病因尚不清楚，但遺傳因素、環境因素和神經化學變化可能都起到一定作用。目前尚無治愈帕金森病的方法，但可以通過藥物治療和其他治療手段來控制癥狀。美多芭是一種常用于帕金森病治療的藥物，屬于多巴胺前體藥物，其中包含芐絲肼與左旋多巴，可改善帕金森病患者運動遲緩、肢體僵硬等癥狀，但長期單獨服用不良反應較多，如精神障礙、異動癥等，為進一步改善患者臨床癥狀，提高患者診療效果，應及時為其制定詳細的治療方案，故多與多巴胺受體激動劑聯合使用，可以提高整體臨床治療效果[7]。

目前，采用多巴胺受體激動劑治療帕金森病已得到臨床醫師和專家的認同，其中普拉克索片是一種新型多巴胺受體激動劑，其主要成分是普拉克索，普拉克索片可通過作用于大腦中的多巴胺受體，調節多巴胺神經遞質的水平[8]。同時也有研究顯示，普拉克索片，也可通過與多巴胺受體的結合來發揮作用，增加多巴胺的活性，從而改善帕金森病患者的癥狀，緩解患者抑郁情緒[9]。此外，普拉克索片還具有抗氧化和抗炎作用，可以減輕帕金森病引起的氧化應激和炎癥反應，與美多芭聯合治療帕金森病患者，具有高度選擇性，其臨床效果顯著，臨床安全性良好[10]。經本研究結果統計顯示，與對照組比，研究組患者臨床總有效率治療后更高，HAMD評分治療后更低；而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這說明普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，緩解抑郁癥狀，且不會明顯增加不良反應，藥物安全性良好。

帕金森病患者發病的主要原因在于患者腦內黑質多巴胺神經元發生退變，造成紋狀體區域多巴胺遞質減少，患者神經營養功能受損[11]。其中IGF-1在神經系統中發揮重要作用，對神經元的生長和存活具有保護作用；5-HT是一種神經遞質，在中樞神經系統中起著重要的調節作用，可參與調節帕金森病患者情緒、睡眠、食欲、認知等多個生理和心理過程；BDNF是一種神經營養因子，可參與患者神經元的生長、發育及存活，并在學習記憶、情緒調節等方面發揮重要作用[12]；NE是一種重要的神經遞質和激素，其水平變化可能與焦慮癥、注意力缺陷多動障礙等疾病相關。帕金森病患者神經元受損，會降低血清IGF-1、5-HT、BDNF、NE在機體中表達，使病情加重[13]。普拉克索片可激活紋狀體，具有興奮紋狀體多巴胺受體的作用，且還可通過發揮減輕對黑質細胞損傷、抗氧化等作用，對多巴胺神經元進行保護，進而可提高5-HT、BDNF等神經因子表達[14]；此外，普拉克索片在對多巴胺受體激活的同時，會減輕對神經細胞本身的損傷，進而可修復患者神經功能[15]。經本研究結果統計顯示，與對照組比，研究組患者血清IGF-1、5-HT、BDNF、NE水平治療后均更高，這提示普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病患者，可顯著促進神經功能恢復。

綜上，普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，緩解抑郁癥狀，改善神經營養功能，且不會明顯增加不良反應，藥物安全性良好。但本研究實施過程中，受到區域單一等因素影響，研究結果存在一定局限性，后續仍需深入研究普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病患者的臨床治療效果，為今后臨床治療該疾病提供全面參考依據。

參考文獻

[1]許翔. 普拉克索聯合美多芭對帕金森病患者運動功能及日常生活能力的影響[J]. 慢性病學雜志， 2020， 21（10）： 1562-1563， 1566.

[2]趙欣娜. 多巴絲肼片聯合普拉克索對帕金森患者認知功能及代謝指標的影響[J]. 當代醫學， 2021， 27（36）： 177-178.

[3]王微， 浦蘭蘭. 普拉克索聯合強化肌力訓練對帕金森病患者康復效果及日常生活能力的影響[J]. 中國醫學創新， 2021， 18（32）： 143-145.

[4]中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組， 中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙學組. 中國帕金森病治療指南（第四版）[J]. 中華神經科雜志， 2020， 53（12）： 973-986.

[5]鄧旭瑤， 卓愷明， 王靜華. 帕羅西汀聯合阿普唑侖治療對老年腦卒中合并焦慮抑郁患者抑郁自評量表、漢密爾頓抑郁量表評分的影響[J]. 中國老年學雜志， 2016， 36（15）： 3694-3695.

[6]劉純星. 多巴胺受體激動劑聯合美多芭治療帕金森病45例臨床觀察[J]. 黑龍江醫藥， 2018， 31（2）： 333-335.

[7]盧長虹. 帕金森病應用多巴胺受體激動劑聯合美多芭治療的效果[J]. 中國醫藥指南， 2022， 20（11）： 88-90.

[8]曹暉. 美多芭聯合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性探討[J]. 中國現代藥物應用， 2022， 16（5）： 154-156.

[9]張彬彬， 候宇， 婁偉. 普拉克索聯合多巴絲肼片治療帕金森病的療效及對血清BDNF 5-HT NE的影響[J]. 河北醫學， 2018， 24（8）： 1297-1301.

[10]張秋玲.普拉克索+多巴絲肼片治療帕金森病的效果及對炎癥因子水平的影響分析[J].中國現代藥物應用， 2021， 15（8）： 187-189.

[11]張璐. 普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的療效及對患者血清同型半胱氨酸、胰島素樣生長因子1水平的影響[J]. 中國醫院用藥評價與分析， 2018， 18（12）： 1666-1668， 1671.

[12]邢曉蓮， 李偉榮. 普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的療效及對血清同型半胱氨酸胰島素樣生長因子1水平的影響[J]. 山西醫藥雜志， 2019， 48（20）： 2513-2515.

[13]王建忠. 普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者血清BDNF、Hcy水平的影響[J]. 臨床醫學工程， 2021， 28（6）： 773-774.

[14]蘇秋霞， 黃寶君. 普拉克索聯合多巴絲肼治療老年PD的藥理機制及對病情控制、神經因子的影響[J]. 臨床合理用藥， 2023， 16（23）： 32-35.

[15]朱玉葉，陳昊陽，王修鎖，等.普拉克索聯合多巴絲肼治療老年帕金森病患者的臨床效果及對炎癥因子水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐， 2020， 5（35）： 57-59.