探究馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇治療產后出血的臨床療效

【摘要】目的 分析馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片用于治療產后出血（PPH）的臨床療效及對患者氧化反應指標的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料，并按照不同的治療方法分為單一組和聯合組，各50例。兩組患者均于分娩后接受縮宮素注射液治療，在此基礎上單一組患者接受單一米索前列醇片治療，聯合組患者在單一組的基礎上聯用馬來酸麥角新堿注射液，直至患者出血得到控制，停止用藥，兩組均觀察至患者出院。比較兩組患者的產后24 h出血情況，治療前后凝血功能和應激因子水平的變化，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 聯合組患者產后24 h出血量少于單一組，惡露持續時間和住院時間均短于單一組；與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）均縮短，且聯合組均短于單一組；與治療前比，治療后兩組患者血清丙二醛（MDA）、去甲腎上腺素（NE）均降低，且聯合組均低于單一組；與治療前比，治療后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）和血清纖維蛋白原（FIB）均升高，且聯合組均高于單一組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計意義（Pgt;0.05）。結論 針對PPH患者實施肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片直腸給藥的治療方案可有效減少產后出血量，改善患者凝血功能，減輕機體應激反應程度，且安全性良好。

【關鍵詞】馬來酸麥角新堿注射液 ; 米索前列醇片 ; 產后出血 ; 凝血功能 ; 應激反應

【中圖分類號】R714.69 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.031

產后出血（postpartum hemorrhage， PPH）即分娩后發生的子宮出血現象，通常于分娩后1 h內出現，嚴重的產后出血會對患者的生命造成威脅，出現失血性休克和貧血等嚴重后果。藥物治療屬于PPH常用的治療手段，多借助縮宮素強化子宮收縮力，但該方法存在作用時間較短的問題，療效欠佳，需探尋更加有效的治療手段[1]。米索前列醇作為一種合成的前列腺素類藥物，可以通過結合子宮平滑肌α-腎上腺能受體、5-羥色胺受體的方式強化子宮收縮，并且可以發揮出促進宮頸軟化和成熟的作用，調節產婦子宮收縮幅度和頻率，進而起到子宮止血的效果，但部分患者處于出血比較嚴重的狀態，單一用藥無法發揮出顯著效果。馬來酸麥角新堿作為生物堿類物質，可直接作用于子宮平滑肌，促進子宮平滑肌強直收縮，壓迫胎盤種植處的子宮肌內血管宮平滑肌內血管，進而發揮止血的作用[2]。基于此，本研究旨在分析馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片用于治療PPH的臨床療效及對患者氧化反應指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料，依據不同的治療方法分為單一組與聯合組，各50例。單一組患者年齡21～38歲，平均（28.56±2.41）歲；孕周37～40周，平均（38.12±1.00）周；陰道分娩22例、剖宮產28例。聯合組患者年齡22～40歲，平均（28.98±2.76）歲；孕周37～41周，平均（38.23±1.02）周；陰道分娩21例、剖宮產29例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《婦產科學》 [3]中關于PPH的診斷標準；⑵單胎妊娠；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴伴有重大器官功能障礙；⑵存在生殖系統疾病；⑶對研究所用藥物存在過敏史。本研究經咸寧市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者產后即刻采用縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34020474，規格：1 mL∶10 U/支）治療，利用0.9%氯化鈉溶液稀釋成濃度0.01 U/mL，然后按照2.5～5 U/次，1次/d的劑量靜脈滴注。單一組患者直腸給藥米索前列醇片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668，規格：0.2 mg/片），用藥劑量：0.2 mg/次。聯合組于單一組的基礎上聯合使用馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32024526，規格：1 mL︰0.2 mg）臀部肌肉注射，用藥劑量：0.2 mg/次。根據患者實際情況調整給藥次數，若止血效果不佳視具體情況追加，直至患者出血得到控制，停止用藥。兩組均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標 ⑴出血情況。包括產后24 h出血量、惡露持續時間、住院時間。⑵凝血功能。分別于治療前后清晨取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心15 min后取上層血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-350S）檢測纖維蛋白原（FIB）；采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：C3510）檢測凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）。⑶氧化應激因子水平。血樣采集和血清制備方法同⑵，使用酶聯免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、去甲腎上腺素（NE）水平。⑷不良反應。記錄患者治療期間惡心嘔吐、心律失常、頭疼頭暈、血壓異常、產褥期感染等的發生情況。不良反應總發生率等于各項發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者出血情況比較 聯合組患者產后24 h出血量少于單一組，惡露持續時間和住院時間均短于單一組，差異均有統計意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療2 d后兩組患者PT、APTT均降低，FIB水平升高，且聯合組上述指標變化幅度均較單一組更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者應激因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA和NE水平均降低，且聯合組均低于單一組；兩組患者血清SOD均升高，且聯合組高于單一組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PPH是指分娩后24 h內，陰道分娩者出血量≥ 500 mL、剖宮產者出血量≥1 000mL的情況，屬于產科常見并發癥，也是全球范圍內威脅孕產婦生命安全的重要因素之一，子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷及凝血功能障礙是PPH的主要原因[4]。臨床以縮宮素為主要的治療藥物，相關研究顯示，縮宮素雖然可以發揮出控制出血效果，但其作用時間較短，整體應用效果不佳[5]，需尋求更有效的治療方案。

馬來酸麥角新堿屬于麥角類似物，能作用于子宮平滑肌抑制前列腺素的合成和釋放過程，通過此種方式引發子宮平滑肌的收縮，發揮止血效果。同時，馬來酸麥角新堿注射液具有起效快、藥物作用時間長等優勢。米索前列醇屬于人工合成的PGE1類似物，可借助口服、陰道或直腸給藥的方式促使子宮平滑肌收縮，迅速閉合宮腔內開放的血竇與血管，達到止血的效果。對于部分PPH情況比較嚴峻的患者而言，單一用藥效果不夠顯著，因此可將上述兩種藥物聯合應用，共同用于PPH患者，產生協同優勢，增加止血效果，加快恢復子宮正常功能，發揮出良好的治療效果[6]。

從本次研究結果可看出，聯合組患者產后24 h出血量少于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片可發揮更加有效的止血效果。因為兩種藥物分別通過不同的途徑促進子宮收縮，可產生協同作用，增強子宮的收縮力和頻率，減少產后出血量，惡露持續時間和住院時間也可以獲得有效縮短。有研究顯示，馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片可以延長子宮收縮的持續時間，這有助于更好地促進子宮恢復，減少PPH的發生；此外，米索前列醇作為前列環素類藥物，能與孕激素受體直接進行結合，發揮出誘導宮縮的重要效果，而馬來酸麥角新堿則可聯合應通過刺激子宮內膜上的血管蠕動中樞引起血管收縮，減少血流量[7]。上述兩種藥物在機制上具有雙重效應，將其用于PPH患者，能夠更全面地減少出血和促進子宮復原，幫助患者縮短住院時間。

本研究中，治療后聯合組患者PT、APTT水平均低于單一組，FIB高于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片可有效改善患者的凝血功能。PT是對外源凝血途徑進行評估的重要指標，可反映凝血因子Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅱ和纖維蛋白原的活性；APTT主要是對內源凝血途徑的功能進行評估，其延長可對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的異常進行反映；FIB水平通常反映了機體內的血栓形成和溶解平衡。馬來酸麥角新堿注射液可以促使凝血序列中的凝血因子激活，從而加速凝血過程，進而導致凝血酶生成并促進FIB轉化為纖維蛋白，讓纖維蛋白水平得到一定程度的提升[8]。此外，馬來酸麥角新堿注射液可減少子宮內膜剝離，降低凝血因子的損失，讓患者凝血功能維持在正常狀態[9]。

本研究中，治療后聯合組患者MDA、NE水平均低于單一組，SOD水平高于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片可降低患者的應激反應。MDA屬于氧化應激的重要標志物，PPH患者容易受到氧化應激反應的影響，進而導致細胞膜的脂質過氧化，損害血管內皮細胞和血小板功能，增加出血風險；SOD屬于人體重要酶類蛋白，可在細胞內起著抗氧化作用，能夠對體內的超氧自由基產生清除作用，讓氧化應激反應得到一定緩解[10]；NE是與應激反應相關的指標，可參與調節血管收縮和血壓，而PPH患者容易因失血導致循環血容量減少，進而釋放更多的NE，使得血管痙攣和血流灌注不足的現象發生[11]。馬來酸麥角新堿注射液可促進子宮收縮、減少子宮內膜剝離，并維持循環血容量，從而減少NE的過度釋放，減少血管痙攣和血流灌注不足等問題。本研究中，聯合組與單一組的不良反應總發生率比較，差異無統計意義，這說明聯合用藥方案雖然存在少量不良反應，但整體安全性可靠。

綜上，利用馬來酸麥角新堿注射液肌肉注射聯合米索前列醇片直腸給藥治療PPH，可有效減少產后出血量，改善患者的凝血功能、降低應激因子水平，且安全性良好，值得推廣。

參考文獻

[1]程蘭， 陳敘. 產后出血的研究進展[J]. 國際婦產科學雜志， 2018， 45（2）： 136-140.

[2]曾萌， 秦競霞， 王婷. 馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇治療剖宮產產后出血的臨床效果[J].中國處方藥， 2020， 18（7）： 105-106.

[3]謝幸， 孔北華， 段濤. 婦產科學[M]. 9版. 北京： 人民衛生出版社， 2018： 205-206.

[4]劉興會， 何鐳. 產后出血的預防和處理[J]. 中國實用婦科與產科雜志， 2020， 36 （2）： 123-126.

[5]韓娜， 方海艷， 韓姍姍， 等. 補氣涼血湯聯合米索前列醇治療產后出血的療效及對氧化應激和炎癥因子的影響[J]. 中華中醫藥學刊， 2018， 36（11）： 2784-2787.

[6]楊帆， 鄭雪絨， 楊鑒冰， 等. 米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血90例分析[J]. 臨床藥物治療雜志， 2020， 18（1）： 69-73.

[7]胡湘梅. 米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血的效果觀察[J/CD]. 實用婦科內分泌電子雜志， 2022， 9（13）： 73-75.

[8]李茜， 劉彥醒， 郭曉燕， 等. 馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片治療剖宮產產后出血的效果及其對血清生化指標的影響[J]. 四川生理科學雜志， 2021， 43（1）： 59-62.

[9]邵文佳. 米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血的效果研究[J]. 中國現代藥物應用， 2022， 16（17）： 148-150.

[10]馬曉麗， 蔣瑛. 前置胎盤產婦產后出血的炎癥因子、氧化應激指標的水平檢測與凝血功能的相關性分析[J]. 中國婦產科臨床雜志， 2023， 24 （5）： 528-529.

[11]于啟霞， 涂凌雛， 胡韶山， 等. 卡前列氨丁三醇聯合米索前列醇治療兇險性前置胎盤產后出血[J]. 西部醫學， 2021， 33 （1）： 70-73.