環磷酰胺與潑尼松結合治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效評價

【摘要】目的：分析環磷酰胺與潑尼松結合治療系統性紅斑狼瘡患者的效果。方法：2022年1月—2023年5月，選取65例系統性紅斑狼瘡患者，按名字首字母排序，單雙號抽取法分組，研究組（33例）采用環磷酰胺與潑尼松結合治療，對照組（32例）采用潑尼松治療，比較兩組治療效果、免疫功能指標以及不良反應。結果：相較于對照組，研究組治療效果更佳（P<0.05）；治療后，研究組免疫功能指標均優于對照組（P<0.05）；研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：在臨床治療中，對系統性紅斑狼瘡患者使用環磷酰胺與潑尼松結合治療的效果顯著，可以改善免疫功能，具有臨床價值。

【關鍵詞】系統性紅斑狼瘡；潑尼松；環磷酰胺；免疫功能；治療效果

Clinical efficacy evaluation of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in systemic lupus erythematosus

LI Xuemei

The Second People’s Hospital of Gansu， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective：To analyze the effect of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in patients with systemic lupus erythematosus.Methods：From January 2022 to May 2023，65 patients with systemic lupus erythematosus were selected and sorted by the initial of name，and they were divided into groups according to single or even number extraction method.The study group （33 cases） received the combination of cyclophosphamide and prednisone treatment，while the control group （32 cases） received prednisone treatment. The treatment effects，immune function indexes and adverse reactions between the two groups were compared.Results：Compared with the control group，the treatment effect of the study group was better （P<0.05）；After treatment，the immune function indexes of the study group were better than those of the control group （P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：In clinical treatment，the combination of cyclophosphamide and prednisone has a significant effect on patients with systemic lupus erythematosus，which can improve immune function and has clinical value.

【Key Words】Systemic lupus erythematosus； Prednisone； Cyclophosphamide； Immune function； Therapeutic effect

系統性紅斑狼瘡的特點是免疫系統異常活動，導致不同的臨床癥狀。狼瘡在非裔美國婦女和其他少數民族婦女中更為普遍[1]。由于狼瘡的遺傳和表型異質性，診斷、治療和確定狼瘡的新療法具有挑戰性。狼瘡性腎炎是常見的靶器官表現，需要個體化治療以減少毒性[2]。治療系統性紅斑狼瘡的方法有：（1）激素治療：對系統性紅斑狼瘡以及并發癥的治療能起到比較好的作用[3]；（2）免疫抑制劑：包括環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氧嘌呤等藥物，如果正確應用，可以控制系統性紅斑狼瘡并發癥的發生，也可以控制病情[4]；（3）生物制劑：目前用于治療系統性紅斑狼瘡的生物制劑有很多種，應用前必須評估患者是否有病毒感染、腫瘤的發生及結核菌感染等[5]。本研究分析環磷酰胺與潑尼松結合治療系統性紅斑狼瘡患者的效果。

1 資料與方法

1.1 基本資料

2022年1月—2023年5月，選取65例系統性紅斑狼瘡患者，使用單雙號抽取的分組方式，兩組基本資料比較差異不大（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：潑尼松（生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5mg）治療，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。

研究組：潑尼松（生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5mg）治療，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。環磷酰胺（生產單位：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20084627）治療，800mg/月。

1.3觀察指標

比較兩組治療效果、免疫功能指標以及不良反應。

1.4統計學分析

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果對比

由表2的計算結果可知，相較于對照組，研究組治療總有效率更高（P< 0.05）。

2.2 兩組免疫功能指標比較

由表3的計算結果可知，治療后，相較于對照組，研究組免疫功能指標更優（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應對比

由表4的計算結果可知，相較于對照組，研究組不良反應發生率更低（P<0.05）。

3 討論

系統性紅斑狼瘡（SLE）是免疫系統攻擊全身健康細胞和組織引起的疾病。可影響皮膚黏膜、骨骼肌、腎臟、中樞神經系統、肺、心臟、血液等許多器官和系統，血清中可以發現許多自身抗體和免疫指標異常，臨床表現復雜，從輕微的疲勞和關節疼痛到嚴重威脅生命的臟器損傷。在SLE患者中，當一種特殊的抗體由于遺傳或其他因素出現在體內時，免疫系統會錯誤地攻擊身體的正常組織和器官，造成炎癥損傷。SLE患者最常見的死亡原因是腎臟疾病、心血管疾病和感染。SLE的治療原則是早發現、早治療、個體化應用糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療。SLE的短期目標是控制疾病發展、改善臨床癥狀，達到臨床緩解或達到最低疾病活動度[6]；長期目標是減少及預防復發，減少藥物副作用，預防及控制疾病導致的器官損害，實現病情長期持續緩解，降低死亡率，提高患者的生活質量[7]。雖然SLE目前還沒有治愈方法，但治療可以幫助減輕炎癥和緩解癥狀。治療包括使用消炎藥、免疫抑制劑、生物藥物和激素。除了藥物治療，還需要關注SLE患者的生活方式，例如，保持健康的飲食、充足的睡眠和適當的體育活動可以幫助減輕癥狀。此外，SLE患者需要避免陽光照射，因為陽光會刺激皮膚癥狀。

該研究結果表明，研究組治療總有效率比對照組高（P<0.05）；治療后，研究組的免疫功能指標優于對照組（P<0.05）；研究組的不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。20世紀50年代，環磷酰胺在使用糖皮質激素治療SLE后不久出現，其療效快、成本低，但同時也伴隨著不可否認的并發癥[8]。因此，患者對環磷酰胺又愛又恨。環磷酰胺主要通過影響免疫細胞的DNA合成來抑制或消耗T淋巴細胞和B淋巴細胞，可以抑制系統性紅斑狼瘡患者的自身免疫反應，減少自身抗體的產生，對B細胞和T細胞在分裂過程中受到抗原刺激具有非特異性殺傷作用，并能抑制體液和細胞免疫，且還有消炎作用。環磷酰胺能夠抑制細胞增殖的主要原因是其具有直接的抗炎作用。環磷酰胺主要通過磷酰胺氮芥子及其少量其他活性代謝產物發揮DNA烷基化作用，導致DNA與DNA蛋白質的交聯、DNA斷裂，從而實現DNA合成和減少細胞凋亡。烷基化劑的細胞毒性與DNA上交聯的數量有關，但細胞毒性與免疫抑制作用的關系尚不明確。環磷酰胺的作用并不局限于增殖的細胞或特殊類型的細胞，不同細胞的感受性也各不相同。環磷酰胺的免疫抑制作用有減少T淋巴細胞和B淋巴細胞數量，抑制淋巴細胞增殖，減少抗體產生，抑制新抗原誘發的遲發型超敏感反應，維持已建立的遲發型超敏感反應。中重度狼瘡腎炎患者誘導期和維持期治療均有效，是治療SLE神經系統和血液系統受累的有效免疫抑制劑。大劑量環磷酰胺聯合激素治療效果較好，能穩定病情，同時可以減少激素的用量和副作用，預防腎纖維化，減少疾病復發，提高療效，對預防或延緩終末期腎功能衰竭的發生具有重要意義。治療系統性紅斑狼瘡的首選藥物是潑尼松，可以有效抑制結締組織的異常改變，降低組胺水平，從而減少炎癥反應和控制血管擴張，改善患者的癥狀及骨質疏松、消化系統問題和心血管等并發癥[9]。潑尼松是一種合成的糖皮質激素，具有多種生物作用，如抗炎、抑制免疫、抗病毒。研究表明，環磷酰胺與潑尼松聯合使用，潑尼松可通過對誘導肝藥酶系統產生抑制作用，使環磷酰胺細胞毒性代謝產物的代謝速度減慢，進而使烷化作用時間延長，因此具有很大治療價值。

綜上所述，在臨床治療中，對系統性紅斑狼瘡患者使用環磷酰胺與潑尼松結合治療的效果顯著，可以改善免疫功能，減少不良反應，具有臨床價值。

參考文獻

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