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艾司氯胺酮用于疼痛治療的研究進(jìn)展

2024-06-29 00:00:00陳歡,金菊英
關(guān)鍵詞:研究進(jìn)展

【摘要】艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋異構(gòu)體,具有鎮(zhèn)痛效力,可減輕阿片類藥物引起的痛覺過敏,故其被越來越廣泛地應(yīng)用于疼痛治療。本文就艾司氯胺酮的藥理學(xué)特點(diǎn)及在圍術(shù)期急性疼痛治療、急性創(chuàng)傷性疼痛治療、慢性疼痛治療、重癥患者重度持續(xù)性疼痛治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為艾司氯胺酮在疼痛治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】艾司氯胺酮 ; 鎮(zhèn)痛 ; 疼痛 ; 阿片類藥物 ; 研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.09.0134.04

DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.043

目前有多種藥物和方式用于急慢性疼痛的治療,為了優(yōu)化疼痛管理,人們不斷尋找新的鎮(zhèn)痛藥物和鎮(zhèn)痛方法。氯胺酮在臨床上主要用于全身麻醉誘導(dǎo)和維持、急慢性疼痛的治療及抑郁癥的治療,其是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑,但除了產(chǎn)生其劑量依賴性的效果外,還會(huì)導(dǎo)致一些精神作用,如噩夢(mèng)、譫妄等精神反應(yīng),從而限制了氯胺酮的臨床使用。氯胺酮是兩種光學(xué)立體異構(gòu)體的混合物,包括艾司氯胺酮和R-氯胺酮,艾司氯胺酮對(duì)NMDA受體的親和力和阻滯能力更強(qiáng),具有更強(qiáng)的麻醉和鎮(zhèn)痛作用,并較少引起精神反應(yīng)和其他不良反應(yīng),故近年來其臨床應(yīng)用越來越廣泛。本文就艾司氯胺酮的藥理學(xué)特點(diǎn)作一闡述,并對(duì)艾司氯胺酮在急慢性疼痛治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 艾司氯胺酮的藥理學(xué)特點(diǎn)

艾司氯胺酮與氯胺酮相同,均是NMDA受體拮抗劑,藥理作用的主要方式是非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NMDA受體,這些受體主要參與興奮性谷氨酸能神經(jīng)傳遞。既往研究表明,阿片類藥物的使用與疼痛中樞致敏相關(guān),激活NMDA受體可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感覺神經(jīng)的刺激反應(yīng),并且是導(dǎo)致阿片類藥物誘導(dǎo)的痛覺過敏的主要機(jī)制[1]。艾司氯胺酮可作用于5-羥色胺受體、膽堿能受體、腎上腺素能受體、阿片受體及多巴胺受體等,但其鎮(zhèn)痛作用主要是通過減少NMDA受體通道開放的平均時(shí)間和頻率抑制該受體,通過作用于脊髓背角的NMDA受體抑制中樞敏化,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。此外,與氯胺酮相比,艾司氯胺酮對(duì)NMDA受體的親和力高

3~4倍,鎮(zhèn)痛效力是氯胺酮的2倍。

一項(xiàng)臨床研究中,比較在無痛腸鏡檢查中艾司氯胺酮和氯胺酮的藥物代謝動(dòng)力學(xué),使用艾司氯胺酮0.5 mg/kg體質(zhì)量或氯胺酮1 mg/kg體質(zhì)量后,靜脈推注丙泊酚0.6 mg/kg體質(zhì)量的同時(shí)以0.25 mg/(kg·h)體質(zhì)量的速度泵注丙泊酚15 min,若患者術(shù)中出現(xiàn)明顯體動(dòng),另外再給予丙泊酚0.5 mg/kg體質(zhì)量,結(jié)果顯示艾司氯胺酮與氯胺酮的起效時(shí)間均在用藥后大約1 min達(dá)到血藥濃度高峰,但艾司氯胺酮的半衰期短于氯胺酮,清除率低于氯胺酮[2]。艾司氯胺酮的產(chǎn)品說明書采用了氯胺酮的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),未來需更多的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)行驗(yàn)證。艾司氯胺酮與氯胺酮的藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相似,但兩藥獲得相同麻醉與鎮(zhèn)痛效果時(shí),艾司氯胺酮所需劑量約為氯胺酮的一半,臨床應(yīng)用時(shí)可根據(jù)具體情況適當(dāng)調(diào)整劑量,艾司氯胺酮的給藥途徑有靜脈、鼻內(nèi)、肌肉、口服、舌下及直腸內(nèi)給藥,口服藥物生物利用度僅為16%~24%,靜脈注射的生物利用度為100%,肌肉內(nèi)注射生物利用度為93%,鼻內(nèi)給藥為45%~50%,舌下給藥生物利用度為24%~29%,直腸內(nèi)給藥為25%~30%。

艾司氯胺酮在脊髓和外周神經(jīng)具有顯著的局部麻醉作用,使用艾司氯胺酮麻醉時(shí),腦電圖可觀察到大腦皮層前部區(qū)域生物電活動(dòng)抑制跡象,以及皮層下結(jié)構(gòu)活動(dòng)增強(qiáng)。艾司氯胺酮亦具有擬交感作用,可引起血壓和心率增加,心肌耗氧量和冠狀血流量增加,其對(duì)心臟的直接效應(yīng)表現(xiàn)為負(fù)性肌力和抗心律失常作用。此外,艾司氯胺酮還具有支氣管舒張作用,并引起輕度的過度換氣,但對(duì)動(dòng)脈血?dú)鈪?shù)無明顯影響。目前,未觀察到艾司氯胺酮對(duì)代謝、內(nèi)分泌、肝、腎和腸道功能及凝血系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

2 艾司氯胺酮在圍術(shù)期急性疼痛治療中的應(yīng)用

2.1 全身麻醉

2.1.1 口服、肌肉注射及鼻內(nèi)用藥 艾司氯胺酮是一種麻醉和鎮(zhèn)痛藥物,目前,艾司氯胺酮主要以口服、肌肉注射、鼻內(nèi)等給藥途徑用于鎮(zhèn)靜或抑郁癥治療[3]。盡管艾司氯胺酮在臨床應(yīng)用廣泛,但其作為鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究。臨床研究中,兒童扁桃體低溫等離子消融術(shù)術(shù)后接受艾司氯胺酮滴鼻(2滴/次,2次/d)及抗炎藥頭孢地尼分散片(15 mg/kg體質(zhì)量,3次/d)治療,結(jié)果顯示,采用艾司氯胺酮治療后視覺模擬量表(VAS)疼痛評(píng)分較低,傷口假膜形成、脫落時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間也較短,因此,術(shù)后應(yīng)用艾司氯胺酮滴鼻液可改善患兒的疼痛程度,并縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間[4]。然而,目前關(guān)于艾司氯胺酮作為鎮(zhèn)痛藥的臨床研究還不夠充分,一方面,需要更多研究證實(shí)艾司氯胺酮作為阿片類鎮(zhèn)痛輔助用藥或唯一鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果;另一方面,由于口服、肌肉注射和鼻內(nèi)用藥等給藥途徑的生物利用度不高,起效較慢,因此需要進(jìn)一步優(yōu)化艾司氯胺酮的用藥方案。在特殊情況下,如靜脈通道開放困難或患者需要在院外使用鎮(zhèn)痛藥物時(shí),艾司氯胺酮的非靜脈給藥途徑可能會(huì)發(fā)揮一定優(yōu)勢(shì)。因此,未來需要進(jìn)一步開展艾司氯胺酮在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的研究,以更好地指導(dǎo)臨床科學(xué)用藥。

2.1.2 靜脈注射用藥 靜脈注射艾司氯胺酮的作用效果呈劑量依賴性,靜脈注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg體質(zhì)量和氯胺酮1~1.25 mg/kg體質(zhì)量麻醉效果相近,而艾司氯胺酮的麻醉恢復(fù)時(shí)間更短。靜脈給藥包括單次給藥、術(shù)中持續(xù)給藥、負(fù)荷劑量后維持給藥及術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)給藥。鎮(zhèn)痛用艾司氯胺酮應(yīng)以亞麻醉劑量給藥,然而,研究中尚未明確定義亞麻醉的劑量和明確的臨界值。在2023年的《艾司氯胺酮臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》 [5]中,建議單獨(dú)使用艾司氯胺酮完成短小手術(shù)麻醉時(shí)靜脈注射誘導(dǎo)劑量為0.5~1.0 mg/kg體質(zhì)量,給藥時(shí)間持續(xù)30~60 s,若手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng),可以0.5~3.0 mg/(kg·h)的輸注速度維持;用于復(fù)合全身麻醉誘導(dǎo)和維持時(shí),建議單次靜脈注射艾司氯胺酮0.2~0.3 mg/kg體質(zhì)量,維持劑量不超過0.3 mg/(kg·h),可酌情減少丙泊酚、咪達(dá)唑侖或阿片類藥物的劑量。艾司氯胺酮產(chǎn)品說明書標(biāo)注本品用于麻醉誘導(dǎo)期的給藥劑量為0.5 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射,麻醉維持以0.5 mg/(kg·h)體質(zhì)量的劑量連續(xù)輸注。在大多數(shù)研究中,單次給藥劑量小于0.5 mg/kg體質(zhì)量,維持劑量小于0.5 mg/(kg·h) [6-7]。

不同手術(shù)類型會(huì)造成不同程度的術(shù)后疼痛,胸部手術(shù)后的患者經(jīng)常伴有劇烈疼痛,臨床研究表明,在胸腔鏡肺葉切除手術(shù)中靜脈注射艾司氯胺酮后,可明顯減輕患者術(shù)后疼痛,且還可減少術(shù)中阿片類藥物的使用量[8]。在會(huì)引起輕度術(shù)后疼痛的手術(shù)類型中,例如腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)、靜脈曲張結(jié)扎術(shù)等,使用艾司氯胺酮能否減輕術(shù)后疼痛程度及減少阿片類鎮(zhèn)痛藥用量有待進(jìn)一步研究。艾司氯胺酮雖然具有一定的鎮(zhèn)痛作用,但它也存在一定的不良反應(yīng),如頭暈、躁動(dòng)、惡心、嘔吐、高血壓等,因此,在使用艾司氯胺酮進(jìn)行術(shù)后疼痛治療時(shí),需根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行綜合評(píng)估。對(duì)于不同類型的手術(shù)術(shù)后疼痛管理,應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況和手術(shù)特點(diǎn),選擇合適的鎮(zhèn)痛方案和治療方案。在使用艾司氯胺酮等藥物時(shí),需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,注意監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng),確保患者的安全性和舒適性。

在圍手術(shù)期使用艾司氯胺酮時(shí),也應(yīng)考慮到患者的特定因素。阿片類藥物依賴或慢性疼痛急性加重的患者可通過使用艾司氯胺酮來減輕圍手術(shù)期疼痛和減少阿片類藥物使用。在接受腰椎融合手術(shù)的慢性阿片類藥物依賴成年患者中,試驗(yàn)組術(shù)前靜脈注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg體質(zhì)量,隨后連續(xù)靜脈泵注艾司氯胺酮0.25 mg/kg/h體質(zhì)量至手術(shù)結(jié)束,安慰劑組使用相同的用藥方案注射等效體積和速率的生理鹽水,結(jié)果表明與安慰劑組比,艾司氯胺酮組術(shù)后24 h的嗎啡用量減少[9]。目前關(guān)于患者圍術(shù)期使用艾司氯胺酮對(duì)術(shù)后急慢性疼痛影響的研究較少,今后可以納入更多的研究人群為術(shù)前阿片類藥物攝入者或阿片類藥物依賴者,進(jìn)一步明確圍術(shù)期應(yīng)用艾司氯胺酮對(duì)這類人群術(shù)后疼痛程度及鎮(zhèn)痛藥物使用量的影響。另一類可能受益于圍手術(shù)期使用艾司氯胺酮的患者群體是與阿片類藥物使用相關(guān)的呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)增加的患者,如高BMI或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者。艾司氯胺酮可有效對(duì)抗瑞芬太尼誘導(dǎo)的呼吸抑制,目前缺乏關(guān)于在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征人群中使用艾司氯胺酮的研究,減少該人群阿片類藥物用量的治療可能有利于降低與阿片類藥物相關(guān)的術(shù)后呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn),今后的研究可以觀察相關(guān)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)一步證實(shí)。其他特殊人群包括兒童、老人及產(chǎn)科患者,艾司氯胺酮應(yīng)用于兒童患者已有較長(zhǎng)時(shí)間,可安全有效地作為鎮(zhèn)痛的輔助用藥,術(shù)前靜脈給予艾司氯胺酮0.15~0.25 mg/kg體質(zhì)量,可顯著降低丙泊酚誘導(dǎo)時(shí)的注射痛[10];也可作為老年患者圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛用藥,在呼吸循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定性、術(shù)后鎮(zhèn)痛和改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙方面具有一定優(yōu)勢(shì)[11];且適用于產(chǎn)科患者,既往研究表明艾司氯胺酮具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用,可減輕產(chǎn)婦術(shù)后運(yùn)動(dòng)疼痛,同時(shí)具有明顯的抗抑郁作用,減少產(chǎn)婦術(shù)后抑郁的發(fā)生,保護(hù)產(chǎn)婦心理健康[12]。

已有較多研究評(píng)價(jià)了圍術(shù)期使用艾司氯胺酮作為阿片類藥物輔助用藥的療效,在這些研究中,大多數(shù)采用術(shù)中給予艾司氯胺酮,另一部分在術(shù)后給予艾司氯胺酮,術(shù)后使用主要包括患者自控鎮(zhèn)痛(PCA)及在麻醉后復(fù)蘇室(PACU)中使用[13-14]。艾司氯胺酮用于PCA時(shí)可減少阿片類藥物的消耗量,并改善術(shù)后疼痛,提高鎮(zhèn)痛滿意度,促進(jìn)術(shù)后恢復(fù),與艾司氯胺酮復(fù)合用于PCA時(shí),阿片類藥物可選擇氫嗎啡酮、羥考酮、舒芬太尼等[15]。目前探索PACU中應(yīng)用艾司氯胺酮的有效性與安全性的研究較少,未來可以開展更大樣本量、不同患者群體的研究,以探討PACU中應(yīng)用艾司氯胺酮的療效。

2.2 椎管內(nèi)麻醉及輔助區(qū)域阻滯 艾司氯胺酮可以與其他局部麻醉藥復(fù)合用于椎管內(nèi)麻醉,有研究顯示,硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中加入10 mg艾司氯胺酮可以降低鎮(zhèn)痛后5、15、20 min的VAS疼痛評(píng)分,抑制產(chǎn)后抑郁的發(fā)生[16]。艾司氯胺酮還可以作為佐劑用于神經(jīng)阻滯,有研究表明,艾司氯胺酮作為羅哌卡因佐劑應(yīng)用于髂筋膜間隙阻滯,能降低全髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后疼痛程度并且延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間,減少鎮(zhèn)痛藥物需求,抑制疼痛反彈且不增加不良反應(yīng)[17]。氯胺酮及其異構(gòu)體艾司氯胺酮可通過阻斷脊髓背角神經(jīng)元的鈉離子通道發(fā)揮抑制傷害信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用,在外周神經(jīng)也具有類似的作用機(jī)制。此外,實(shí)施椎管內(nèi)及區(qū)域麻醉時(shí),聯(lián)合靜脈應(yīng)用艾司氯胺酮可增強(qiáng)局部麻醉藥物和阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用,減少椎管內(nèi)、區(qū)域麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物需求用量,改善術(shù)后疼痛,并維持更加穩(wěn)定的呼吸和循環(huán)功能[18]。艾司氯胺酮用于椎管內(nèi)麻醉的安全性尚未得到廣泛認(rèn)可,未來需要更多的臨床研究證實(shí)。

3 艾司氯胺酮在急性創(chuàng)傷性疼痛治療中的應(yīng)用

除了緩解圍手術(shù)期急性疼痛外,艾司氯胺酮也可用于急性創(chuàng)傷性疼痛治療。艾司氯胺酮具有擬交感作用,與阿片類藥物相比,艾司氯胺酮對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)影響更小,這表明其可能更適用于創(chuàng)傷中失血性休克、呼吸窘迫患者或有失血性休克、呼吸窘迫風(fēng)險(xiǎn)的患者。自然災(zāi)害、交通事故或?qū)θ说纳踩珮?gòu)成威脅或創(chuàng)傷性事件,可能會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)傷和應(yīng)激相關(guān)障礙,如急性應(yīng)激障礙和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。既往研究顯示,在因急診創(chuàng)傷就診的患者中,靜脈注射氯胺酮0.50 mg/kg體質(zhì)量較應(yīng)用傳統(tǒng)止痛藥物(嗎啡、芬太尼)出現(xiàn)的并發(fā)癥少,且鎮(zhèn)痛效果與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相差不大,能夠提供良好的鎮(zhèn)痛效果,且安全性較高[19]。艾司氯胺酮可用于治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者,且有研究證實(shí)艾司氯胺酮可以促進(jìn)神經(jīng)元激活和海馬神經(jīng)的重塑,艾司氯胺酮的這一特性可以減少創(chuàng)傷相關(guān)精神障礙的形成和發(fā)展,不僅具有良好的鎮(zhèn)痛作用,而且對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能有改善作用[20]。

4 艾司氯胺酮在慢性疼痛治療中的應(yīng)用

慢性疼痛是指持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月或超過組織損傷正常愈合時(shí)間的疼痛,通常由中樞敏化或神經(jīng)病理性過程引起,常見的臨床表現(xiàn)為痛覺異常和痛覺過敏。艾司氯胺酮除了作為圍手術(shù)期輔助用藥外,還可用于治療多種慢性疼痛。研究表明,氯胺酮治療復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征(CRPS)患者是有效的,但是在劑量、給藥方式和治療持續(xù)時(shí)間等方面的差異較大[21]。NMDA受體參與神經(jīng)病理性疼痛脊髓水平的傷害性信號(hào)傳遞過程,因此NMDA受體拮抗劑可以用于治療神經(jīng)病理性疼痛。艾司氯胺酮是一種與NMDA受體親和力更強(qiáng)的氯胺酮的S-對(duì)映體,用于鎮(zhèn)痛的效力為外消旋氯胺酮的2倍,當(dāng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí),艾司氯胺酮可以改善鎮(zhèn)痛并減少阿片類藥物的消耗,小劑量給藥可以維持鎮(zhèn)痛的同時(shí)減少精神癥狀并改善圍手術(shù)期睡眠狀態(tài)。此外,有研究表明,NMDA受體介導(dǎo)外周和中樞敏化,導(dǎo)致慢性口面部疼痛,這表明艾司氯胺酮治療對(duì)治療慢性三叉神經(jīng)痛有效[22]。關(guān)于手術(shù)相關(guān)的慢性疼痛,有研究表明,圍術(shù)期口服普瑞巴林聯(lián)合術(shù)后艾司氯胺酮靜脈鎮(zhèn)痛可以降低胸腔鏡術(shù)后3、6個(gè)月慢性疼痛發(fā)生率,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率[23]。慢性疼痛還包括癌性疼痛,艾司氯胺酮現(xiàn)在雖然與抗抑郁治療相關(guān),但也已經(jīng)嘗試用于癌痛的治療,然而,這些研究仍較少且樣本量較小,缺乏艾司氯胺酮不同用藥方案療效的數(shù)據(jù),同時(shí),長(zhǎng)期使用艾司氯胺酮對(duì)肝腎功能的影響不明確,目前無法得出長(zhǎng)期使用艾司氯胺酮治療慢性疼痛是否有效和安全的結(jié)論。為了證實(shí)艾司氯胺酮在慢性疼痛治療中的有效性,未來需要更多設(shè)計(jì)良好持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

5 艾司氯胺酮在重癥患者重度持續(xù)性疼痛治療中的應(yīng)用

由于艾司氯胺酮能夠減少阿片類藥物的需求,并且不會(huì)像其他鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物抑制呼吸循環(huán)系統(tǒng),因此也可將其作為重癥監(jiān)護(hù)患者的輔助鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜劑[24]。對(duì)于腦損傷的重癥患者,其常出現(xiàn)劇烈的疼痛和躁動(dòng),這可能會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高,甚至引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥,因此,及時(shí)有效的鎮(zhèn)痛治療對(duì)于顱腦損傷患者的康復(fù)至關(guān)重要。艾司氯胺酮的作用機(jī)制是通過阻斷大腦中神經(jīng)遞質(zhì)受體,從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果,其對(duì)顱腦損傷患者的疼痛有較好的緩解作用,同時(shí)也能有效控制患者的躁動(dòng)反應(yīng);鎮(zhèn)痛主要是為了防止由于疼痛引起的顱內(nèi)壓升高,艾司氯胺酮具有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用,在創(chuàng)傷性腦損傷中通過緩解氧化應(yīng)激產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。同時(shí),由于艾司氯胺酮對(duì)循環(huán)的穩(wěn)定作用,其還有助于防止低血壓的發(fā)生,因此,可進(jìn)一步預(yù)防與腦缺血相關(guān)的繼發(fā)性腦損傷。另一方面,艾司氯胺酮聯(lián)合苯二氮?類、巴比妥類等γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑使用時(shí),未發(fā)現(xiàn)對(duì)顱內(nèi)壓產(chǎn)生不良影響[25],但除手術(shù)或全身麻醉之外使用艾司氯胺酮作為鎮(zhèn)痛用藥的數(shù)據(jù)有限,未來有必要進(jìn)行大規(guī)模、前瞻性隨機(jī)研究,以探究艾司氯胺酮在不同情況下的有效性及安全性。

6 小結(jié)與展望

艾司氯胺酮是一種新型的非典型抗精神病藥物,主要通過非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NMDA受體發(fā)揮作用,已廣泛用于急慢性疼痛的治療,是一種有效的鎮(zhèn)痛藥,可以減輕阿片類藥物引起的痛覺過敏,以及具有阿片類藥物節(jié)儉效應(yīng),該藥的作用是劑量依賴性的,還具有快速起效、快速代謝和快速清除的特點(diǎn)。艾司氯胺酮的特殊作用包括擬交感作用、支氣管擴(kuò)張、抑制炎癥反應(yīng)及神經(jīng)保護(hù)作用等。在多模式鎮(zhèn)痛的背景下,艾司氯胺酮用于疼痛管理具有良好的前景,但目前高質(zhì)量數(shù)據(jù)有限,未來可以從以下幾方面進(jìn)一步研究艾司氯胺酮用于急、慢性疼痛治療安全的、有效的用藥方案,包括艾司氯胺酮作為阿片類藥物和局部麻醉藥的輔助藥物的劑量、最佳給藥途徑、給藥時(shí)間、人群選擇及對(duì)慢性疼痛長(zhǎng)期使用結(jié)局的影響等。

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